新版gmp臭氧消毒灭菌验证方案(5)

新版GMP臭氧消毒灭菌验证方案编号起草人日期年月日会审职务签字日期质量保证部经理质量检验部经理技术部经理工程部经理生产部生产总监批准职务签字日期质量受权人常务副总目录1概述32验证目的33验证责任34验证时间45文件依据56培训57验证内容671安装确认（IQ）6711文件与资料确认6712臭氧消毒系统设备性能参数确认7713测量仪表确认872运行确认（OQ）8721验证用检测仪表清单确认8722臭氧浓度时间分布确认973安装和运行确认结果汇总及结论1074性能确认（PQ）10741微生物挑战性试验10742异常情况处理程序118偏差1281偏差记录1282偏差报告表139附件验证记录141概述臭氧（O3）在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将其杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有害残留物，被称为无污染消毒剂。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器产生的臭氧体由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并且使空气中臭氧浓度均匀，在洁净区域的生产环境中不增加任何消毒设备，即可达到消毒灭菌的目的，同时对HVAC系统起到杀灭菌和霉菌的效果。2验证目的检查并确认臭氧消毒系统安装符合设计要求；检查并确认臭氧消毒系统的运行可靠、稳定，能有效地杀灭洁净区内的空气和物体表面的细菌，符合药品生产质量管理规范（2010年修订）的要求。3验证责任验证成员及职责如下表。收集必要的项目信息,准备验证方案参与编写和审核验证方案（IQ和OQ部分）执行验证活动（IQ和OQ部分）编写验证汇总报告（IQ和OQ部分）验证成员及职责如下表姓名部门学历职务工作年限（在本司）验证分工审核IQ/OQ方案，及验证报告。制定和执行IQ/OQ方案，进行IQ/OQ的偏差调查。收集和归档验证所需的支持文件。执行验证并记录检测结果。执行过程中IQ/OQ的偏差4验证计划安排时间年月日至年月日5文件依据臭氧发生器系统设备购销合同及相关附件设计的相关图纸和文件。药品生产质量管理规范（2010年修订）臭氧消毒灭菌规程（02SO02008）6培训在下表签名的人，表示已经阅读和理解了本方案的内容。这一章节必须被将要执行本方案的人签署。验证记录表1执行验证人员签名表姓名签名部门学历/专业职务日期7验证内容71安装确认（IQ）安装确认是为了检查和记录臭氧消毒系统的组件信息，确认相关设备与检测仪表的安装与设计的要求相一致，相关文件和资料齐全、可用。711文件与资料确认确认目的本次确认提供一个支持验证活动所需的文档列表。这些文档包括买卖合同信息，操作和维护手册，技术表格，设计标准，SAT，设备的调试文档等。确认方法列出系统确认所需要的每一个文档。给每一个文档分配序号1,2,3,4。记录文档名称/编号/版本号等信息。记录文档存放的位置。记录文档批准的日期。在签名栏中，署名。接受标准确认工作需要的支持文档和存放位置必须被列出。附件在验证记录表2文件与资料确认中记录结果。确认评定确认结果通过失败确认人签名日期复核人签名日期评定人签名日期712臭氧消毒系统设备性能参数确认确认目的确认设备的安装与设计的要求相一致，性能符合要求。确认项目接受标准确认方法生产单位徐州金源臭氧设备有限公司现场检查规格型号JY现场检查冷却水温度32现场检查冷却水流量M3/H现场检查压缩空气流量M3/H现场检查压缩空气压力BAR现场检查运行电流小于A现场测试运行时间设定设定不同的运行时间，机组能自动启停现场检查臭氧发生器缺水保护功能断水时，机组能自动关机现场检查管道DN20不锈钢管，接口无泄漏现场检查臭氧分配系统阀门DN20不锈钢球阀，开关灵活现场检查管道DN20不锈钢管，接口无泄漏现场检查压缩空气系统阀门DN20不锈钢球阀，开关灵活现场检查管道DN25镀锌钢管，接口无泄漏现场检查冷却水系统阀门DN25铜闸阀，开关灵活现场检查配电系统3相AC220V/50HZ，所有导线坚固，无老化，接地线良好现场检查附件在验证记录表3臭氧消毒系统设备性能参数确认中记录结果。确认评定确认结果通过失败确认人签名日期复核人签名日期评定人签名日期713测量仪表确认确认目的根据设计文件，确认所有的测量仪表的安装符合要求，计量准确、可靠。确认方法现场检查系统中的每一个测量仪表的安装位置与设计文件相一致。检查设备被正确标识（设备编号，计量标签或其它标识符）。接受标准所有被检查的组件被正确的标识，现场安装与设计的文件相符附件在验证记录表4测量仪表确认中记录结果。确认评价确认结果通过失败确认人签名日期复核人签名日期评定人签名日期72运行确认（OQ）运行确认是为了检查并确认臭氧消毒系统的功能与用户需求和设计的要求相一致，系统运行可靠、稳定721验证用检测仪表清单确认确认目的本次确认提供一个支持验证活动（OQ）所需的检测仪表清单列表，确保确认结果准确。确认方法列出验证活动（OQ）所需的每一个检测仪表。给每一个检测仪表分配序号1,2,3,4。记录检测仪表名称/型号/制造厂家/校准号等信息。记录检测仪表存放的位置。记录检测仪表校准的日期及有效期。在签名栏中，署名。接受标准确认工作需要的每一个检测仪表必须被列出。附件在验证记录表5验证用检测仪表清单确认中记录结果。确认评定确认结果通过失败确认人签名日期复核人签名日期评定人签名日期722臭氧浓度时间分布确认确认目的检查洁净房间臭氧浓度随时间的分布情况，确认结果符合规定要求。确认方法选用原辅料存放间、浓配2、稀配2、针组装间、制袋间、预组装、灌装组装间和注塑间为检测点，具体见图臭氧浓度检测点布置图（GY19）。将臭氧检测仪置于检测点处（离地面高约50厘米），按臭氧消毒灭菌规程进行操作，在臭氧发生器开启后，分别记录臭氧检测仪显示的臭氧浓度，每15分钟记录一次，连续监测3小时。各个检测点实施1次。如果结果可以接受，在通过/失败栏中，在“通过”上打钩，否则，在“失败”上打钩。在签名/日期栏中，署名并填写日期接受标准在臭氧发生器开启后45MIN，洁净房间臭氧浓度达到使用需求。附件在验证记录表6臭氧浓度时间分布确认中记录结果。确认评价确认结果通过失败确认人签名日期复核人签名日期评定人签名日期73安装和运行确认结果汇总及结论安装（IQ）和运行（OQ）确认完成后，对安装和运行确认项目，逐项进行检查。如每项均与标准相符，则通过安装和运行确认，如有偏差，应进行评估，并在偏差说明及结论中解释。安装和运行确认结果汇总及结论，见验证记录表7安装和运行确认结果汇总及结论。74性能确认（PQ）性能确认是为了检查并确认臭氧消毒系统，能有效地杀灭洁净区内的空气和物体表面的细菌，符合药品生产质量管理规范（2010年修订）的要求。741微生物挑战性试验实施前提要求在运行确认中，确定臭氧最佳消毒时间后进行。7411验证方法74111监测点浓配1、浓配2、浓配3、原辅料存放、稀配1、稀配2、器具存放、预组装、灌装组装、标签印刷间、制袋、针组装、晾针和注塑间。74112取金黄色葡萄球菌，活化后稀释成1000CFU/ML的菌液。临用前在营养琼脂培养基平皿中注入1ML上述菌液并使之均匀分布。臭氧发生器开启后，打开平皿上盖，放置于以上监测点，其中灌装组装、制袋和注塑间放置3个平皿，其余放置2个平皿。待臭氧消毒完毕后取出平皿，置于3035，48小时培养箱培养后计数，记录。实施3次。7412可接受标准臭氧发生器开启后，暴露于洁净区中的微生物杀灭率应大于90。7413验证结果记录于附件验证记录表8。742异常情况处理程序。验证过程中，应严格按照标准操作过程，检测规程和质量标准进行操作和判定。出现个别不符合标准的结果时，应报验证小组，并经验证小组组长批准。8偏差81偏差记录偏差清单验证偏差风险评估结果纠正措施验证报告参照编号描述级别接受Y/N级别的分类说明严重不符合产品质量缺陷可引起患者或产品的使用者死亡或使患者健康状态恶化的。主要不符合产品质量缺陷可影响产品的预期用途或使用性能，但不患者或产品的使用者死亡或使患者健康状态恶化的；或有损公司名誉。次要不符合严重不符合及主要不符合以外的缺陷，不对产品的安全和有效性造成影响的。82偏差报告表第一部分偏差描述偏差编号偏差事件描述发起人签名日期第二部分调查和纠正行动事件发生的原因及影响纠正措施要求完成期限年月日调查人签名年月日审核及批准人签名日期第三部分完成情况及批准完成情况描述完成结果确认附件有无页码完成人签名日期审核人签名日期批准人签名日期9附件验证记录验证记录表1执行验证人员签名表姓名签名部门学历/专业职务日期验证记录表2文件与资料确认序号文档名称文档编号版本号存放地点批准日期记录人确认评定确认工作需要的支持文档和存放位置必须被列出需要进一步的评估。偏差/纠偏号如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打“”，如果存在偏差，请在第二个方框栏中打“”。确认人签名日期复核人签名日期评定人签名日期验证记录表3臭氧消毒系统设备性能参数确认项目可接受标准确认结果生产单位徐州金源臭氧设备有限公司通过失败规格型号JY通过失败冷却水温度32通过失败冷却水流量M3/H通过失败压缩空气流量M3/H通过失败压缩空气压力BAR通过失败运行电流小于A通过失败运行时间设定设定不同的运行时间，机组能自动启停通过失败臭氧发生器缺水保护功能断水时，机组能自动关机通过失败管道DN20不锈钢管，接口无泄漏通过失败臭氧分配系统阀门DN20不锈钢球阀，开关灵活通过失败管道DN20不锈钢管，接口无泄漏通过失败压缩空气系统阀门DN20不锈钢球阀，开关灵活通过失败管道DN25镀锌钢管，接口无泄漏通过失败冷却水系统阀门DN25铜闸阀，开关灵活通过失败配电系统3相AC220V/50HZ，所有导线坚固，无老化，接地线良好通过失败确认评定每个确认项目都在可接受标准的范围内。需要进一步的评估。偏差/纠偏号如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打“”，如果存在偏差，请在第二个方框栏中打“”。确认人签名日期复核人签名日期评定人签名日期验证记录表4测量仪表确认仪表编号仪表名称仪表型号主要参数制造商安装位置校准证号确认评价所有被检查的组件安装正确，与设计文件相符（图号）需要进一步的评估。偏差/纠偏号如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打“”，如果存在偏差，请在第二个方框栏中打“”。确认人签名日期复核人签名日期评定人签名日期验证记录表5验证用检测仪表清单确认序号仪表名称仪表型号制造商校准证号校准日期有效期确认评价确认工作需要的每一个检验仪表必须被列出。需要进一步的评估。偏差/纠偏号如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打“”，如果存在偏差，请在第二个方框栏中打“”。确认人签名日期复核人签名日期评定人签名日期验证记录表6臭氧浓度时间分布记录检测点浓度开启时间PPM原辅料存放间O11浓配2O12JK11回风口OT01偏差1偏差2测试日期15MIN30MIN45MIN60MIN75MIN90MIN105MIN120MIN135MIN150MIN165MIN180MIN关闭时间15MIN30MIN45MIN60MIN确认评价在臭氧发生器开启后45MIN，洁净房间臭氧浓度在的范围内。需要进一步的评估。偏差/纠偏号如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打“”，如果存在偏差，请在第二个方框栏中打“”。检测人签名日期复核人签名日期评定人签名日期检测点浓度开启时间PPM稀配2O21针组装间O22JK12回风口OT02偏差1偏差2测试日期15MIN30MIN45MIN60MIN75MIN90MIN105MIN120MIN135MIN150MIN165MIN180MIN关闭时间15MIN30MIN45MIN60MIN确认评价在臭氧发生器开启后45MIN，洁净房间臭氧浓度在的范围内。需要进一步的评估。偏差/纠偏号如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打“”，如果存在偏差，请在第二个方框栏中打“”。检测人签名日期复核人签名日期评定人签名日期检测点浓度开启时间PPM预组装间O41灌装组装间O42JK14回风口OT04偏差1偏差2测试日期15MIN30MIN45MIN60MIN75MIN90MIN105MIN120MIN135MIN150MIN165MIN180MIN关闭时间15MIN30MIN45MIN60MIN确认评价在臭氧发生器开启后45MIN，洁净房间臭氧浓度在的范围内。需要进一步的评估。偏差/纠偏号如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打“”，如果存在偏差，请在第二个方框栏中打“”。检测人签名日期复核人签名日期评定人签名日期检测点浓度开启时间PPM制袋间O31K13回风口OT03偏差注塑间O51K15回风口OT05偏差测试日期15MIN30MIN45MIN60MIN75MIN90MIN105MIN120MIN135MIN150MIN165MIN180MIN关闭时间15MIN30MIN45MIN60MIN确认评价在臭氧发生器开启后45MIN，洁净房间臭氧浓度在的范围内。需要进一步的评估。偏差/纠偏号如果所有的接受标准都被满足，第一个方框栏中打“”，如果存在偏差，请在第二个方框栏中打“”。检测人签名日期复核人签名日期评定人签名日期验证记录表7安装和运行确认结果