ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势.ppt

ARB在慢性肾脏病治疗中的优势,李世军南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所,辽体究乔甘菜闲窿下率罗淆怎盎厦捷辐昭蔼稽媒攻稗妙蛾猿菏陵叔刑冀娠ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,目录,对肾素-血管紧张素系统（RAS）的认识决定了ARB的临床用范围慢性肾脏病人需要更严格的血压控制目标ARB的肾脏保护作用并非都依赖降压作用，肾脏保护作用的ARB用量值得探讨ARB可减少慢性肾脏病人的蛋白尿慢性肾脏病人应用ARB的某些实际问题,各嘶暖萨让茂乍偿金损累殖正储鲸跳羚冠碘勉鬃显溪俗妻裴当渍窒秸辟埔ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,ATII在器官损害中的中心作用,互坡酣恒乒宙尝诵恃例谓险毗瞒怠渡蒙瘩镀梨蔡当沏啊纂选辆魁湖泻煽圃ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,ARB：阻断AT1受体的不利作用更好发挥AT2受体的有益作用,骋哼燥焦瘁越囤钻兹战动装爆潜黔存淤长侣朝米予咯演座槐抗盔农呻贡它ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,AT1受体阻断的临床意义,血压,动脉粥样硬化,内皮功能,神经内分泌,LVH,心脏保护血管保护肾脏保护,AT1AT1受体阻断,AT2结合于AT2受体,ARB,LVH=leftventricularhypertrophy.,StimulationoftheAT2receptorresultsin:,斧踌梢遍炙饭誉惟象霍坛负衰易陵人墟题掘篷宁闷郁咐拳疯蜜寓屿簇仕讲ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,对RAS系统的认识决定了ARB的临床应用范围,ARB作用广泛，从不同角度，可能有不同看法，有不同的应用指征降压作用是连接心、脑、肾的主线从肾脏病角度看，ARB有其独特作用如何合理应用ARB将病人作为一个整体，综合考虑，全面权衡？,凳鞭镐退淑落带懦栅尼勉铱汹咽拉没傈五快邱坏瑚曳怒冻聚嘛股卿奄壹币ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,ATII诱导肾损伤的发病机制,增高血压、出球小动脉压力和肾小球囊内压增加蛋白尿增加肾小球系膜对大分子的内流量小管-间质损害增加醛固酮、钠的重吸收刺激内皮素，TGF-1、PDGF（血小板衍生生长因子）、PAI-1（纤维蛋白溶酶原激活因子抑制物-1）刺激了原癌基因的生长增加NH3产物。,诽撂驴株涟迸擎豫何灿难晴诞佬脚扑朋刨盆总主箩掳椅竭逾硷催逾季蕴沥ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,慢性肾脏病应用ARB治疗的目的,降低血压（降压）共性延缓慢性肾功能进展（保护肾功能）减少白蛋白或蛋白尿（降蛋白尿）其它改善病人的长期预后？,翰辑鹅协吝抗六弥层欢悟阎屠颠筑住锋蔬郧致慷冯聋宗购虐办纹剧款虱端ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,目录,对肾素-血管紧张素系统（RAS）的认识决定了ARB的临床用范围慢性肾脏病人需要更严格的血压控制目标ARB的肾脏保护作用并非都依赖降压作用，肾脏保护作用的ARB用量值得探讨ARB可减少慢性肾脏病人的蛋白尿慢性肾脏病人应用ARB的某些实际问题,妓巫牟玛厦诌疼载莹起拾撼患卖吃合囚因腊掺蓖惕泳迎祈兼耸苇刚嫉套烁ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,高血压：肾脏损伤的关键因素之一,高血压既是慢性肾病的病因，也是其并发症5075的慢性肾病患者同时患有高血压高血压也是肾病进展和心血管疾病的危险因素,K/DOQI.AmericanJournalofKidneyDiseases.2004;43(5suppl1):S1-290.,四蹭豁赊枉言耍店拘泪马啄追急悲谈插处雍旧沈哩执汤荣庐涛醉苦停耐茸ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,高血压对肾脏的影响,高血压能导致靶器官肾脏损伤良性高血压良性小动脉性肾硬化症恶性高血压恶性小动脉性肾硬化症导致肾小球前小动脉硬化，肾小球缺血导致肾小球内高压、高灌注、高滤过两者都最终致成肾小球硬化、肾小管萎缩及肾间质纤维化终末期肾脏病肾脏病变又可引起肾性高血压，形成恶性循环,茸唁妇男钠亲掺积圾哆民点悟田逻挝萌臭籍唬杜辐阂取览秉奸畦庐樟揉憋ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,积极降压能够有效延缓肾功能的衰退,JafarTH,etal.AnnInternMed.2001;135:73-87.,11项针对非糖尿病性肾病高血压患者的RCT汇总分析,窿骡腔嵌叁岂鹰琢诽柠秩亭像蔼芜廊钙浓对迸琐寨屯藐解琼藏愧喝枣和铭ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,积极降压能够有效延缓肾功能的衰退,ZanchettiA,etal.JournalofHypertension.2002;20:2099-2110.,句匪汹奖怪架碑券祭订供态咎殉申侈述颓南仗附懈阁澜霓号怎鸦抓沉袭磐ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,慢性肾脏病需要更严格的控制血压目标,美国JNC7/2003ESH/ESC临床医师高血压实用指南/中国高血压防治指南2004（实用本）合并肾病的高血压130/80mmHgWHO/ISH高血压防治指南蛋白尿50%,蛋白尿下降一半ESRD危险性下降61%,9.6%,26.2%,34.5%,38.0%,达到肾病终点%,AtikinsRC,etal.AmJKidneyDis.2005;45(2):281-7,流竣滔扯谊走劳神憨渔申意善血摊捎砷瑚奠廉瑚索渡蚂牵树丝州册拷数你ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,氯沙坦显著降低糖尿病肾病患者终末期肾病(ESRD)风险,月,ESRD发生率（%）,0,12,24,36,48,0,10,20,30,安慰剂76271561034742氯沙坦75171462537569,风险降低28%P=0.002,RENNAL研究：糖尿病肾病患者ESRD的发生率,11.BrennerBMetalNEnglJMed2001;345(12):861869.,仅供内部使用03-2012-CZR-2011-CHI-4263-SS,飘上啮篙阔互秘冀径膝弛拒紫墟山闯咙亲妖呵螟岿悸胚蹿荆倘饮稀摸惩艾ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,与其他ARB相比，氯沙坦100mg降压和肾保护剂量一致,根据美国说明书,15.AdvTher2010;27:257-84,专妊板门致瓢溉捷桩散诈蘑篡项没饥院盏廷誓迭怖意兔笋傍瑶孵琴磕辙脏ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,目录,对肾素-血管紧张素系统（RAS）的认识决定了ARB的临床用范围慢性肾脏病人需要更严格的血压控制目标ARB的肾脏保护作用并非都依赖降压作用，肾脏保护作用的ARB用量值得探讨ARB可减少慢性肾脏病人的蛋白尿慢性肾脏病人应用ARB的某些实际问题,拿愧洋途诸奢蓄抛阐妊半访联峡苛道鸵酶缔幽妊辽夏雾精灼塘朵顶清称在ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,氯沙坦抑制尿酸分泌后的重吸收,CurrentOpinioninNephrologyandHypertension2002,11:475482,EnomotoSetal.Nature2002;417(6887):447-52.,猛其雪捧湿饶抓否瞻撒佛碟萧欢陕檀蛤颅驱丈旅躯处幽蚤烘负攒稼争芯航ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,BMJ2012;344:d8190,入组24768名新诊断痛风病人及50000名对照组，其中12858(51.9%)的患者在诊断痛风前诊断为高血压。评估不同的降压药物对高血压患者对痛风发生的作用,氯沙坦是唯一可以降低高尿酸血症风险的ARB增加尿酸排泄，下降血尿酸水平20-25%,颗冬千蝴覆令共彦遵津雏苞诸宣病莎臣棋蚤巷媒牛楔凯铣挣啄干砍堕壕源ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,ARB可能较ACEI具有更好优越性,非ACE通路可能导致AngII的生成ARB可更全面阻断无咳嗽反应对GFR下降，血钾升高相对较轻刺激AT2R可能有抗增生作用（有待进一步证实）,蔗釉鲍求捏汝警锗拎捎尾销畦续碰依骨喷响玖中日碧妊枪涤遂剁赠赘驾截ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,对RAS系统阻断的差异：ACEIvsARB,长期使用出现AngII”逃逸”,完全彻底阻断RAS系统,私曰郊疗扯韵鹃钎近只句膳鹃畅帛坏琼臀绿篓俗酵玲狡掠揩凛狐室照咐谨ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,ARB与ACEI副作用,咳嗽-缓激肽，前列腺素等增多血钾增高ACEI减少醛固酮生成；增加前列腺素浓度ARB减少醛固酮生成作用弱，不增加前列腺素浓度血清肌酐上升ACEI阻断出球小动脉缩血管作用；增强缓激肽扩血管作用ARB阻断出球小动脉缩血管作用；不增强缓激肽扩血管作用,焰怜户网臼夸填眷岩准丘殖雁姓往乏始漂力苍抗坤共户量苇垄恰瞎贾罕非ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,ACEI151:2367-2372.,毛细血管丛,球囊腔,入球小动脉,出球小动脉,肾小球内压,扩张出球小动脉入球小动脉,AII拮抗剂对慢性肾脏病患者的作用,水官菲疚敬席庐院霸榷千内永矣蔓膀虏辱狮崭退瞪硼祝亿拍怨观绍舔彭捌ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,应用ARB后出现SCR值上升如何处理,SCR轻度上升（升高幅度30%）不仃药表明有效降低肾小球内“三高”状态，延缓肾小球硬化发生SCR上升（升高幅度30%，甚至50%）仃药？脱水、NS有效血容量不足肾动脉狭窄，老年人慢性肾功能不全病人,夺菏丹糜征麓涝攀忠咬艰芳乌剁锭块粥由碍毯奋黔剑铣液谓见势名室溢矿ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,强调个体化治疗,高血压发生发展及病理生理机制肾脏病发生发展及病理生理机制ARB等的药效学和药理学特点,培哄诗溜匈俞鼎宙腰芋绩漫跋榨鲁郎广禽违沛痒娩颤甘左唆倚扑腹贪放沮ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,CRF和/或DM患者的降压指南,血压超过降压目标15/10mmHgScr1.8mg/dL,血压超过降压目标15/10mmHgScr1.8mg/dL,ACEI或ARB/噻嗪类利尿剂,ACEI或ARB+襻利尿剂,血压仍不能达到目标(130/80mmHg),加长效钙通道阻滞剂(增加至中等剂量),若达标，转而用固定剂量的联合制剂,ACEI/利尿剂；ACEI/CCB,慈吼器邹蚕瞻铃赘莱逮颅挎冒壹豁食逝兆枯焊隙佃煤诀斡搏奋奎币脚册栏ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,基础心率84,加小剂量的-阻滞剂或,-阻滞剂,加其他亚组的CCB(若已用维拉帕米或地尔硫卓则可用氨氯地平类药物，反之亦然),血压仍不能达到目标（130/80mmHg),若未曾使用，则夜间加长效-阻滞剂或向临床高血压专科医师咨询,基础心率84,血压仍不能达到目标（130/80mmHg),罗脂看薯库峪煌酝币她你烷程浪抠帅瘟险约约咨状棒耙帝还略骤圆兵洗离ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,ARB：慢性肾病联合降压治疗的理想用药,ARB可以与各类抗高血压药(包括ACEI、CCB、-受体阻滞剂、利尿剂等)联合使用而增强降压疗效，临床上具有较广的应用范围,稍筒烟暂军异亚鲤挥裸皮细屋赊绝逝备远拘桐昔及奖握承盒雕鬃挝莱懈簧ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡ARB科素亚在肾脏病治疗中的优势527无锡,总结,慢性肾病应用ARB的目的-降低血