第37章胰岛素及口服降血糖药

1第 37章 治疗糖尿病药物黄 锋药学院药理教研室 3029101基本要求l掌握： 胰岛素 的作用、临床应用、不良 反应 ； 磺酰脲类 药物的作用机制、临床应用、不良反应。l熟悉： 双胍类 、 -葡萄糖苷酶抑制剂 的临床应用、不良反应。l了解： 胰岛素增敏剂 的作用和应用 。2糖尿病相关资料n 糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和对健康的危害性，仅次于心脑血管病和肿瘤。n 2007年全球约 2.46亿 人患糖尿病。预计到 2025年，糖尿病患者将增加到 3.8亿 。n 我国糖尿病患者目前居全球 第二位 ，仅次于印度。n 2009年调查结果显示我国城市人口糖尿病发病率已达 9.7% 。糖尿病患者人数已达 9240万 。 311.14 联合国糖尿病日糖 尿 病 World Diabetes Day 2009-2013 theme:Diabetes Education and Prevention？4糖尿病 (diabetes mellitus, DM)n由遗传、环境、精神因素相互作用导致 胰岛功能减退、胰岛素抵抗 (IR)等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。5II.继发性糖尿病糖 尿 病 分 类I.原发性糖尿病n1型糖尿病 (胰岛素依赖型 , IDDM)n2型糖尿病 (非胰岛素依赖型 ,NIDDM)n胰腺肿瘤切除术后n肾上腺皮质增生导致肾上腺皮质激素 而引起血糖 n长期应用糖皮质激素6n临 床上以 高血糖 为 主要特点，典型病例可出 现 多尿、多 饮 、多食、消瘦等，即 “ 三多一少 ” 。糖尿病典型症状7如何早期发现糖尿病8糖尿病并发症状9糖尿病治疗“五驾马车 ”10学习内容1. 胰岛素 l药理作用 l剂型 l不良反应2.口服降血糖药l 胰岛素增敏剂l 磺酰脲类 l 双胍类 l 其它类11第一节 胰岛素 ( Insulin )【 概述 】n 一种由胰岛 细胞分泌的 ,由两条多肽链共 51个氨基酸残基通过两个二硫键以共价相连组成的酸性蛋白质。12【 药用胰岛素分类 】l 动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取l 人胰岛素：通过基因重组技术人工合成，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射13胰岛素的发现1921年发现胰岛素1923年获诺贝尔生理学或医学奖班廷 麦克劳德Frederick Grant Banting John James Richard Macleod151965年中国首次人工合成了结晶牛胰岛素16【 体内过程 】n 口服无效 ：口服易被消化酶破坏；皮下注射吸收快，尤其以前臂外侧和腹壁明显。n 半衰期短 ：主要在肝肾灭活，半衰期约 5min。为延长作用时间 ,可加入碱性蛋白 (精、珠 )和锌制成中效和长效胰岛素制剂。17【 药理作用 】 n主要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶组织糖原和脂肪的储存1.糖代谢 -降血糖2.脂肪代谢 -降低血中游离脂肪酸和酮体3.蛋白代谢 -正氮平衡 加速葡萄糖氧化和酵解 促进糖原的合成和贮存 抑制糖原分解和异生促进脂肪合成 ,抑制脂肪代谢促进蛋白合成 ,抑制分解18【 作用机制 】n目前认为胰岛素作用于膜受体，通过第二信使而产生生物效应。n胰岛素与 InsR的 亚基结合 迅速引起 亚基的自身磷酸化 进而激活 亚基上的酪氨酸蛋白激酶 (TPK) 产生一系列生物效应。19【 临床应用 】 1型糖尿病 -IDDM 未控制的 2型糖尿病 -NIDDM 发生各种急性或严重并发症的糖尿病 ,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷 合并严重感染、高热、妊娠、创伤及手术的各型 DM 细胞内缺钾：胰岛素 +葡萄糖 +KCl同用促进钾内流n治疗 1型糖尿病的最重要药物，对胰岛素缺乏的各型 DM均有效。20【 胰岛素制剂分类 】n胰岛素吸入剂n胰岛素注射剂特点： 溶解度高； 可静脉注射，适用于重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发症者； 皮下注射起效快，作用时间短。应用最广缓解长期反复注射带来的痛苦和不便，提高患者用药的依从性和生活质量。21【 不良反应 】n 低血糖l最重要、最常见的不良反应；l早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重时会引起昏迷、休克甚至死亡；l对症治疗：口服糖水；重者立即静注50% 葡萄糖 20-40 ml进行抢救。22n过敏反应l一般反应轻微而短暂，偶见过敏休克l原因： 胰岛素结构差异 制剂纯度较低23n胰岛素抵抗24n脂肪代谢障碍l包括 脂肪萎缩和脂肪肥大l常见于注射部位。l可能与胰岛素中的某些污染有关l应用高纯胰岛素制剂后已较少见到25第二节 口服降糖药【 概述 】l 该类药 可口服 ，使用方便，但作用弱而慢l 适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素l 常用有两类 :磺酰脲类和双胍类l 还有其他类新型口服降糖药：胰岛素增敏剂- 葡萄糖苷酶抑制药餐时血糖调节药26一、胰岛素增敏剂27【 代表药物及药理作用 】l 噻唑烷酮类 :罗格列酮 、 吡格列酮 等28【 临床应用及不良