内皮损伤因子ppt课件

CRP的临床意义的临床意义 CRP作为急性时相蛋白，在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗死、手术创伤、放射作为急性时相蛋白，在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗死、手术创伤、放射性损伤等疾病发作后数小时迅速升高，有成倍增长之势。性损伤等疾病发作后数小时迅速升高，有成倍增长之势。 CRP与其他炎症因子的相关性与其他炎症因子的相关性CRP与其他炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等密切相关。与其他炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等密切相关。 CRP可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断一旦发生炎症，一旦发生炎症， CRP水平即升高，而病毒性感染水平即升高，而病毒性感染 CRP大都正常。大都正常。 恶性肿瘤患者恶性肿瘤患者 CRP大都升高，如大都升高，如 CRP和和 AFP联合检测，可用于肝癌与肝脏良性疾病联合检测，可用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断的鉴别诊断 CRP用于评估急性胰腺炎的严重程度用于评估急性胰腺炎的严重程度 当当 CRP高于高于 250mg/L时，则可提示为广泛坏时，则可提示为广泛坏死性胰腺炎死性胰腺炎CRP与急性冠脉综合症与急性冠脉综合症大量研究表明大量研究表明 CRP的增高是冠心病的独立危险因素的增高是冠心病的独立危险因素 。CRP与冠状动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化 CRP可通过激活补体系统促进可通过激活补体系统促进 AS形成形成 CRP增加增加 MMP成信（成信（ MMP通过破坏纤维帽基质使其变薄，导致斑块破裂）通过破坏纤维帽基质使其变薄，导致斑块破裂） CRP可与巨噬细胞、单核细胞上的受体结合诱导可与巨噬细胞、单核细胞上的受体结合诱导 TNF-a、 IL-1分泌，促进分泌，促进 AS形成形成和发展。和发展。 CRP水平与促凝血状态相关联水平与促凝血状态相关联 CRP通过增加活性氧（通过增加活性氧（ ROS）促进平滑肌细胞迁移和增值、胶原组织和弹性蛋白合）促进平滑肌细胞迁移和增值、胶原组织和弹性蛋白合 成，新生内膜形成、增厚。成，新生内膜形成、增厚。n 是心肌梗死一个较好的生化预测指标是心肌梗死一个较好的生化预测指标n hs-CRP可作为可作为 ACS的预后指标的预后指标 hs-CRP水平可以预测冠状动脉病变水平可以预测冠状动脉病变的严重程度和发生心血管事件的危险性，对评估冠心病具有重要的临的严重程度和发生心血管事件的危险性，对评估冠心病具有重要的临床意义。无论在入院或出院时测定床意义。无论在入院或出院时测定 hs-CRP，对于，对于 ACS患者均有预测价患者均有预测价值。出院时测定值。出院时测定 hs-CRP比入院时测定能更好地预测比入院时测定能更好地预测 90天的不良后果。天的不良后果。n hs-CRP有助于鉴别出心肌肌钙蛋白阴性而死亡率增高的患者有助于鉴别出心肌肌钙蛋白阴性而死亡率增高的患者 hs-CRP是未来发生冠脉事件的预测指标。稳定性心绞痛（是未来发生冠脉事件的预测指标。稳定性心绞痛（ SAP）和不稳）和不稳定性心绞痛（定性心绞痛（ UAP）患者，）患者， hs-CRP浓度每升高一个标准差，非致命性浓度每升高一个标准差，非致命性心肌梗死或心性猝死的相对危险增加心肌梗死或心性猝死的相对危险增加 45%。 hs-CRP增高是将来首次发增高是将来首次发生心血管疾病危险性非常有效地预测指标生心血管疾病危险性非常有效地预测指标n hs-CRP与其他生化指标对冠心病危险的预测价值与其他生化指标对冠心病危险的预测价值 与与 TC和和 hs-CRP在在正常值正常值 75%以下的人相比，单独以下的人相比，单独 TC增高的人危险性增加增高的人危险性增加 2.3倍，单独倍，单独 hs-CRP增高的人危险性增加增高的人危险性增加 1.5倍，而倍，而 TC和和 hs-CRP增高的人群，发生冠增高的人群，发生冠心病的危险性增加心病的危险性增加 5倍。倍。n hs-CRP与其他冠心病危险因素的关系与其他冠心病危险因素的关系 糖尿病患者糖尿病患者 hs-CRP水平升高水平升高，提示机体炎症在糖尿病发病及胰岛素抵抗综合征中的作用。，提示机体炎症在糖尿病发病及胰岛素抵抗综合征中的作用。n 预防性治疗对预防性治疗对 hs-CRP水平的影响水平的影响 阿司匹林和普伐他汀、辛伐他汀可阿司匹林和普伐他汀、辛伐他汀可有效降低有效降低 hs-CRP浓度升高患者未来冠脉事件的发生率，提示这两种药浓度升高患者未来冠脉事件的发生率，提示这两种药物有抗炎性物有抗炎性 心血管作用心血管作用外周和中枢神经系统的外周和中枢神经系统的 BNP具有拮抗具有拮抗 RASS和和 SNS的作用，可抑制儿茶酚的作用，可抑制儿茶酚胺、血管紧张素胺、血管紧张素 II、醛固酮和内皮素、醛固酮和内皮素 -1等缩血管物质的合成；它可调节血管等缩血管物质的合成；它可调节血管张力，降低血压，特别是在高容量负荷状态下；降低迷走神经冲动阈值从而张力，降低血压，特别是在高容量负荷状态下；降低迷走神经冲动阈值从而抑制反射性心动过速和血管收缩，并能增加冠脉血流；增加心脏指数，降低抑制反射性心动过速和血管收缩，并能增加冠脉血流；增加心脏指数，降低心室舒张末期压力；具有抑制血管平滑肌细胞、系膜细胞、成纤维细胞增生心室舒张末期压力；具有抑制血管平滑肌细胞、系膜细胞、成纤维细胞增生，改善左室重构的作用。，改善左室重构的作用。 肾脏作用肾脏作用BNP具有强大的利钠、利尿作用。具有强大的利钠、利尿作用。 中枢神经作用中枢神经作用BNP不能通过血不能通过血 -脑脊液屏障，但能到达无血脑脊液屏障，但能到达无血 -脑脊液屏障保护的中枢神经脑脊液屏障保护的中枢神经系统而发挥作用。可降低脑干交感神经兴奋性，减少下丘脑血管加压素和促系统而发挥作用。可降低脑干交感神经兴奋性，减少下丘脑血管加压素和促肾上腺皮质激素的分泌，还可抑制中枢性摄盐欲。肾上腺皮质激素的分泌，还可抑制中枢性摄盐欲。BNP诊断症状性心力衰竭诊断症状性心力衰竭 ,HF时心脏容量负荷或压力负荷增加，时心脏容量负荷或压力负荷增加， 心肌受到牵张或室壁压力增大，使血中心肌受到牵张或室壁压力增大，使血中 BNP浓度增高。浓度增高。 BNP80%pg/ml对心力衰竭的阴性预测值可达对心力衰竭的阴性预测值可达 98%。急性呼吸困难患者的临床步骤急性呼吸困难患者的临床步骤 1BNP 100pg/ml 心衰可能性心衰可能性 2%急性急性 体格检查体格检查 2BNP100-400 pg/ml 心衰可能性心衰可能性 75%呼吸呼吸 心电图心电图 3BNP100-400 pg/ml 心衰恶化可心衰恶化可 25%困难困难 X线胸片线胸片 左室功能障碍；肺部疾病左室功能障碍；肺部疾病BNP测定测定 4BNP 400 pg/ml 心衰可能性心衰可能性 95%n BNP在诊断无症状性左室功能障碍中的作用在诊断无症状性左室功能障碍中的作用 心功能障碍者的血浆心功能障碍者的血浆BNP水平明显高于无心功能障碍水平明显高于无心功能障碍 n BNP在诊断舒张功能不全中的应用在诊断舒张功能不全中的应用 HF组组 BNP平均水平为平均水平为 34pg/ml， DHF组（舒张功能不全）为组（舒张功能不全）为 413pg/ml，而在，而在 SHF（收缩功能不全）组为（收缩功能不全）组为 821 pg/ml.在 急性心肌梗死（ AMI）后 1小时血浆 BNP水平升至正常时 60倍。AMI后血浆 BNP浓度曲线呈单项和双相两种模式，单项曲线在 AMI发生后 16小时左右达峰值；双相曲线则在第 4-7天出现第二个高峰。小面积 AMI患者 BNP多呈单相曲线；前臂 AMI、伴 HF症状、低射血分数的患者 BNP多明显升高并呈双相曲线；AMI后 1-7天 BNP持续升高提示有发生心衰和死亡的危险性。心律失常常伴房室收缩的不同步，从而导致室壁张力增大、腔室扩大，这种生理病理变化促进心肌分泌 BNP。 IL-6与心血管疾病的关系与心血管疾病的关系 IL-6在动脉粥样硬化壁中的浓度为其血清浓度的在动脉粥样硬化壁中的浓度为其血清浓度的 200倍，但也有倍，但也有研究，研究， IL-6与与 TNF-共同作用，促进血管内皮细胞合成血栓调节共同作用，促进血管内皮细胞合成血栓调节素，抑制血栓形成，对冠状动脉粥样硬化的发生发展起抑制作用素，抑制血栓形成，对冠状动脉粥样硬化的发生发展起抑制作用。 心肌缺血与再灌注时，激活了炎性细胞，其中心肌缺血与再灌注时，激活了炎性细胞，其中 IL-6在局部可刺激在局部可刺激中性粒细胞的氧化性爆发，刺激内皮细胞表面细胞间黏附因子中性粒细胞的氧化性爆发，刺激内皮细胞表面细胞间黏附因子 -1的表达，增加内皮层的通透性。的表达，增加内皮层的通透性。 病毒性心肌炎的主要病原是柯萨奇病毒性心肌炎的主要病原是柯萨奇 B组病毒，在急性病毒性心肌组病毒，在急性病毒性心肌炎发病的过程中，炎发病的过程中， IL-6具有炎症防御性作用具有炎症防御性作用 AMI时，血清时，血清 IL-6水平增高，其机制为水平增高，其机制为 :IL-6刺激肝脏产生纤溶酶刺激肝脏产生纤溶酶原激活物抑制剂（原激活物抑制剂（ PAI），）， PAI和纤溶酶原（和纤溶酶原（ tPA）结合使其失去）结合使其失去活性，导致纤溶功能低下，促进血小板聚集和血栓形成；促进心活性，导致纤溶功能低下，促进血小板聚集和血栓形成；促进心肌细胞表达肌细胞表达 ICAM-1增多，加快中性粒细胞与心肌细胞的黏附过程增多，加快中性粒细胞与心肌细胞的黏附过程，从而释放氧自由基，加重心肌细胞损害；通过，从而释放氧自由基，加重心肌细胞损害；通过 NO介导，使心介导，使心肌细胞内肌细胞内 cGMP浓度升高，钙离子浓度下降发挥负性肌力作用。浓度升高，钙离子浓度下降发挥负性肌力作用。IL-8与冠心病与冠心病 由内皮细胞产生的由内皮细胞产生的 IL-8可介导中性粒细胞的趋化、穿内皮移动和激活可介导中性粒细胞的趋化、穿内皮移动和激活， IL-8 为中性粒细胞穿内皮移行所必需。为中性粒细胞穿内皮移行所必需。 IL-8促进血管生成促进血管生成AS斑块内常出现病理性新生血管，它们主要由血管外膜的滋养血管迁斑块内常出现病理性新生血管，它们主要由血管外膜的滋养血管迁移至血管内膜下形成。这些新生的毛细血管可以诱导移至血管内膜下形成。这些新生的毛细血管可以诱导 AS斑块的生长以斑块的生长以及增加斑块的不稳定性。发生粥样硬化的血管内含有大量氧化的磷脂及增加斑块的不稳定性。发生粥样硬化的血管内含有大量氧化的磷脂，氧化的磷脂可以通过自身分泌机制增加，氧化的磷脂可以通过自身分泌机制增加 IL-8等具有促血管形成的细等具有促血管形成的细胞因子的产生进而促进斑块内新生血管的形成。少量的胞因子的产生进而促进斑块内新生血管的形成。少量的 IL-8可以促进可以促进损伤的血管壁细胞增殖修复，而损伤的血管壁细胞增殖修复，而 AS斑块内存在着大量的斑块内存在着大量的 IL-8，血管壁，血管壁细胞持续在细胞持续在 IL-8的刺激下会过度增殖，从而使管壁增厚、管腔狭窄促的刺激下会过度增殖，从而使管壁增厚、管腔狭窄促进进 AS的发生发展。的发生发展。 白细胞介素白细胞介素 2 白细胞介素白细胞介素 -2(IL-2)是一种新近发现的具有广泛免疫调是一种新近发现的具有广泛免疫调节活性的糖蛋白，它对神经系统及对脑血管疾病均有节活性的糖蛋白，它对神经系统及对脑血管疾病均有一定的影响。一定的影响。 IL-2是是 T细胞在体外长期生长所必须的因子细胞在体外长期生长所必须的因子 IL-2对对 B细胞、细胞、 NK细胞、巨噬细胞具有调节作用。细胞、巨噬细胞具有调节作用。 IL-2为辅助性为辅助性 T淋巴细胞（淋巴细胞（ TH）分泌的具有广谱免疫增）分泌的具有广谱免疫增强作用的淋巴因子，可增强细胞毒性强作用的淋巴因子，可增强细胞毒性 T淋巴细胞（淋巴细胞（ TC）、）、自然杀伤细胞（自然杀伤细胞（ NK）的功能，是细胞免疫的关键性）的功能，是细胞免疫的关键性 因子。因子。 IL-2产生产生减少的疾病产生产生减少的疾病 -系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、麻风病、肝肺等实体肿瘤。麻风病、肝肺等实体肿瘤。半胱氨酸蛋白酶抑制剂半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C水平可作为一项独立于性别、年龄等危水平可作为一项独立于性别、年龄等危 险因素之外的预测高龄心血管疾病患者死亡率的指标险因素之外的预测高龄心血管疾病患者死亡率的指标半胱氨酸蛋白酶抑制剂半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C对肾功能损伤预测的敏感性明显优于对肾功能损伤预测的敏感性明显优于 Cr胱氨酸蛋白酶抑制剂胱氨酸蛋白酶抑制剂 C与冠心病与冠心病目前研究证明动脉粥样硬化是以一种慢性炎症过程，发病机制涉目前研究证明动脉粥样硬化是以一种慢性炎症过程，发病机制涉及细胞外基质降解与血管壁重构。炎症可刺激血管壁平滑肌细胞分泌组及细胞外基质降解与血管壁重构。炎症可刺激血管壁平滑肌细胞分泌组织蛋白酶织蛋白酶 S、 K等，使这类具有促弹性组织解离特性的半胱氨酸蛋白酶在等，使这类具有促弹性组织解离特性的半胱氨酸蛋白酶在动脉损伤处过度表达。最近也越来越多的研究发现，在血管平滑肌细胞动脉损伤处过度表达。最近也越来越多的研究发现，在血管平滑肌细胞中有该组织蛋白酶抑制剂中有该组织蛋白酶抑制剂 CysC的表达，的表达， CysC可通过人类多核细胞趋化性可通过人类多核细胞趋化性的抑制而在人类免疫防御中起作用。在急性心肌梗死早期，的抑制而在人类免疫防御中起作用。在急性心肌梗死早期， CysC可显著可显著降低，急性心肌梗死发病一周以后，降低，急性心肌梗死发病一周以后， CysC可接近正常或显著提高。可接近正常或显著提高。临床上检测血或尿中的临床上检测血或尿中的 2-MG浓度为临床肾功能测定、肾移植成活浓度为临床肾功能测定、肾移植成活、糖尿病肾病、重金属镉、汞中毒以及某些恶性肿瘤的临床诊断提供较、糖尿病肾病、重金属镉、汞中毒以及某些恶性肿瘤的临床诊断提供较早、可靠和灵敏的指标。脑脊液中早、可靠和灵敏的指标。脑脊液中 2-MG的检测对脑膜白血病的诊断有的检测对脑膜白血病的诊断有特别的意义特别的意义血血 2-MG检测的临床意义检测的临床意义1.肾功能是影响肾功能是影响 2-MG浓度的最主要因素，用血浓度的最主要因素，用血 2-MG估测肾功能。估测肾功能。 血血 2-MG是反应肾小球虑过功能的灵敏指标，各种原发性或继发是反应肾小球虑过功能的灵敏指标，各种原发性或继发 性肾小球病变如累及肾小球虑过功能，均可致血性肾小球病变如累及肾小球虑过功能，均可致血 2-MG升高。升高。 血血 2-MG是反应高血压和糖尿病肾病功能受损的敏感指标。是反应高血压和糖尿病肾病功能受损的敏感指标。 长期血液透析病人血长期血液透析病人血 2-MG升高与淀粉样变、淀粉骨关节病及腕升高与淀粉样变、淀粉骨关节病及腕综合征的发生相关。综合征的发生相关。2.病毒感染，如人巨细胞病毒、病毒感染，如人巨细胞病毒、 EB病毒、乙肝或丙肝病毒及病毒、乙肝或丙肝病毒及 HIV感染感染时，血时，血 2-MG可增高。可增高。3.血浓度增高还见于自身免疫性疾病、系统性红斑狼疮、溶血性贫血、血浓度增高还见于自身免疫性疾病、系统性红斑狼疮、溶血性贫血、某些药物等。某些药物等。检测尿微量白蛋白目的检测尿微量白蛋白目的早期检测是防止肾早期检测是防止肾脏发生严重病变的有效脏发生严重病变的有效工具，特别对于下述情工具，特别对于下述情况尤为重要。况尤为重要。糖尿病患者糖尿病患者 可以可以预示糖尿病肾病的进展预示糖尿病肾病的进展高血压患者高血压患者 可预可预示高血压的发病率和死示高血压的发病率和死亡率的升高亡率的升高白蛋白检测方法白蛋白检测方法目前我院采用的是目前我院采用的是新方法新方法 免役比浊法免役比浊法。定量检测定量检测 早期没早期没有症状时就可以检测有症状时就可以检测出白蛋白变化，此时出白蛋白变化，此时病情尚可逆转。病情尚可逆转。对于早期检测对于早期检测 有有很重要的意义。很重要的意义。尿微量白蛋白是心血管疾病发生尿微量白蛋白是心血管疾病发生 与死亡的预测因子与死亡的预测因子尿微量白蛋白是全身性血管内皮受损的标志，也是原发性高血压患者亚临尿微量白蛋白是全身性血管内皮受损的标志，也是原发性高血压患者亚临床心血管病变（靶器官受损）的早期标志。因此早期进行尿微量白蛋白检床心血管病变（靶器官受损）的早期标志。因此早期进行尿微量白蛋白检测，早期进行干预治疗就显的尤为重要，为降低心血管事件的饿发生赢得测，早期进行干预治疗就显的尤为重要，为降低心血管事件的饿发生赢得先机。先机。尿微量白蛋白的意义尿微量白蛋白的意义 反应肾脏受血流动力反应肾脏受血流动力学学 /代谢因素影响的代谢因素影响的敏感性指标敏感性指标 反应血管内皮细胞伤反应血管内皮细胞伤 常合并心血管危险因常合并心血管危险因子、心血管疾病、糖子、心血管疾病、糖耐量异常、高胰岛素耐量异常、高胰岛素血症和高血压。血症和高血压。血清肌酐的临床意义血清肌酐的临床意义 血清肌酐增高：甲状腺功能亢进、巨血清肌酐增高：甲状腺功能亢进、巨人症或肢端肥大症等及引起肾小球滤过人症或肢端肥大症等及引起肾小球滤过率减低的疾病均可增高。血清肌酐更能率减低的疾病均可增高。血清肌酐更能反映肾实质性小球功能损害，但较迟钝反映肾实质性小球功能损害，但较迟钝。肾小球滤过率降到。肾小球滤过率降到 50以前血清肌酐以前血清肌酐可正常，也就是说功能性肾单位丧失一可正常，也就是说功能性肾单位丧失一半以上时才增高，此时即为慢性肾功能半以上时才增高，此时即为慢性肾功能不全代偿，一般规定此期血清肌酐为不全代偿，一般规定此期血清肌酐为176.8mol/L（ 2mg/dl）。肾小球滤过）。肾小球滤过率降到率降到 25以下时血清肌酐会急剧增高以下时血清肌酐会急剧增高，可达，可达 5mg/dl以上，此时一般为尿毒症以上，此时一般为尿毒症期。肾功能完全丧失（例如急性肾衰竭期。肾功能完全丧失（例如急性肾衰竭）时血清肌酐每日增加）时血清肌酐每日增加 88.4265.2mol/L，如小于此范围，说明尚有，如小于此范围，说明尚有残余功能性肾单位，反之说明骨骼肌溶残余功能性肾单位，反之说明骨骼肌溶解。解。 血清肌酐减低：无临床意义。血清肌酐减低：无临床意义。尿肌酐的临床意义尿肌酐的临床意义尿肌酐常与血肌酐一起测定，可作为尿肌酐常与血肌酐一起测定，可作为内生肌酐清除率的必需指标。内生肌酐清除率的必需指标。增高见于增高见于 肢端肥大症、巨人症、糖肢端肥大症、巨人症、糖尿病、感染、甲状腺功能减低、进食肉尿病、感染、甲状腺功能减低、进食肉类、运动、摄入药物（如维生素类、运动、摄入药物（如维生素 C、左旋、左旋多巴、甲基多巴等）多巴、甲基多巴等）减低见于减低见于 急性或慢性肾功能不全、急性或慢性肾功能不全、重度充血性心力衰竭、甲状腺功能亢进重度充血性心力衰竭、甲状腺功能亢进、贫血、肌营养不良、白血病、素食者、贫血、肌营养不良、白血病、素食者，以及服用雄激素、噻嗪类药等。，以及服用雄激素、噻嗪类药等。 肌酐是骨骼肌和心肌的一种主要成肌酐是骨骼肌和心肌的一种主要成份份 ,且分子量低且分子量低 (Mr131),因此一旦细胞因此一旦细胞损伤就能迅速进入血浆损伤就能迅速进入血浆 ,随即一部份随即一部份从尿中排出从尿中排出 ,而所以酶法测定尿肌酐而所以酶法测定尿肌酐可以早期助诊急性心肌梗塞可以早期助诊急性心肌梗塞 (AMI)。 n 近年来，国内外许多学者均认为血液同型半胱氨酸含量升高近年来，国内外许多学者均认为血液同型半胱氨酸含量升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子。已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子。临床应用临床应用n 心脑血管疾病心脑血管疾病 :同型半胱氨酸与低密度脂蛋白反应经吞噬细胞吞噬，同型半胱氨酸与低密度脂蛋白反应经吞噬细胞吞噬，细胞细胞 “破碎破碎 ”沉积于血管壁，通过一系列反应并有副产物氧化放出，损沉积于血管壁，通过一系列反应并有副产物氧化放出，损伤血管壁后，平滑肌细胞分裂修补造成伤血管壁后，平滑肌细胞分裂修补造成 “疤痕疤痕 ”。同时同型半胱氨酸改。同时同型半胱氨酸改变凝血因子水平，造成血小板聚集在血管壁的粥样硬化处变凝血因子水平，造成血小板聚集在血管壁的粥样硬化处n 脂代谢的影响：同型半胱氨酸在血浆中能自我氧化，形成半胱氨酸脂代谢的影响：同型半胱氨酸在血浆中能自我氧化，形成半胱氨酸混合二硫物，其与混合二硫物，其与 LDL发生聚集，产生活性氧（包括超氧化物、过氧发生聚集，产生活性氧（包括超氧化物、过氧化物等），促进泡沫细胞形成；与此同时过氧化氢与自由基一起促进化物等），促进泡沫细胞形成；与此同时过氧化氢与自由基一起促进LDL氧化，促进血管平滑肌细胞增殖和引起血管内皮细胞损伤，最终氧化，促进血管平滑肌细胞增殖和引起血管内皮细胞损伤，最终导致动脉粥样硬化导致动脉粥样硬化n 叶酸缺陷：血浆同型半胱氨酸在叶酸缺乏患者中明显增高叶酸缺陷：血浆同型半胱氨酸在叶酸缺乏患者中明显增高 n 高同型半胱氨酸血症不仅是动脉粥样硬化也是血栓栓塞、高同型半胱氨酸血症不仅是动脉粥样硬化也是血栓栓塞、Alzheimer（老年痴呆症）病、老年骨质疏松的危险因素。（老年痴呆症）病、老年骨质疏松的危险因素。H-FABP 较特异地存在于心较特异地存在于心肌组织中肌组织中 , 红骨骼肌、主动脉壁的红骨骼肌、主动脉壁的平滑肌细胞、内皮细胞、胃腺体的平滑肌细胞、内皮细胞、胃腺体的壁细胞和睾丸间质细胞中亦有壁细胞和睾丸间质细胞中亦有 , 少少量存在于肾脏、白骨骼肌、肾上腺量存在于肾脏、白骨骼肌、肾上腺、脑、脑 , 但肝脏、脂肪组织内无但肝脏、脂肪组织内无HFABP分布分布 评估心肌早期微损伤评估心肌早期微损伤 血浆中血浆中 HFABP释放水平可反映心肌早释放水平可反映心肌早期损伤的程度。最新研究认为期损伤的程度。最新研究认为 HFABP 可作为一个危险性指标评价不稳可作为一个危险性指标评价不稳定性心绞痛的患者的预后定性心绞痛的患者的预后 , 但将其作为但将其作为一个诊断指标诊断不稳定性心绞痛还一个诊断指标诊断不稳定性心绞痛还是需慎重考虑的。是需慎重考虑的。 评估心肌缺血再灌注评估心肌缺血再灌注 近年来发现在溶栓后近年来发现在溶栓后 , 即使没有即使没有 ST 段的回落段的回落 , 也有部分患者获得了成也有部分患者获得了成功再灌注功再灌注 , 研究发现研究发现 H-FABP、MYO 均可以作为心肌溶栓治疗后均可以作为心肌溶栓治疗后60、 90 min 再灌注的评价指标再灌注的评价指标 , 但但是在再灌注后血流是在再灌注后血流 TIMI分级之间分级之间的变化差异无显著性。的变化差异无显著性。 评估心力衰竭预后评估心力衰竭预后 Akimoto 进行进行 COX 比例风险模型比例风险模型分析示分析示 : H-FABP是与慢性心衰患是与慢性心衰患者远期发生心脏事件风险相关的独者远期发生心脏事件风险相关的独立变量立变量 ; 尤其是对于轻型慢性心衰尤其是对于轻型慢性心衰(NYHA 分级分级 - 级级 ) , H-FABP 升升高的患者发生心脏事件的比例明显高的患者发生心脏事件的比例明显高于高于 HFABP正常的患者正常的患者 CCP抗体是诊断类风湿性关节炎的新指标，敏抗体是诊断类风湿性关节炎的新指标，敏感性及特异性显著优于类风湿因子感性及特异性显著优于类风湿因子 (RF)环瓜氨酸肽抗体即抗瓜氨酸化蛋白抗体用于类风湿性关环瓜氨酸肽抗体即抗瓜氨酸化蛋白抗体用于类风湿性关节炎（节炎（ RA）的早期诊断。众多研究者得资料显示特异度）的早期诊断。众多研究者得资料显示特异度在在 90-98%；敏感度为；敏感度为 33-87.2%。 RA发病早期，特别是超发病早期，特别是超早期即在发病早期即在发病 3个月内，关节结构组织未遭破坏时诊断和个月内，关节结构组织未遭破坏时诊断和采取有效治疗，可以明显改善预后。可与采取有效治疗，可以明显改善预后。可与 IgM-RF组合测组合测定以提高对定以提高对 RA早期诊断的敏感性，阳性预测值可达早期诊断的敏感性，阳性预测值可达 92%n 血管紧张素转化酶是一种膜结合糖蛋白。它使血管紧张素血管紧张素转化酶是一种膜结合糖蛋白。它使血管紧张素 肽链肽链 C末端的组氨酸和亮氨酸残基水解，形成具有增压末端的组氨酸和亮氨酸残基水解，形成具有增压作用的血管紧张素作用的血管紧张素 ，后者通过与血管、气管平滑肌作用，后者通过与血管、气管平滑肌作用，引起血管、支气管收缩。，引起血管、支气管收缩。 ACE使具有降压作用及参与炎使具有降压作用及参与炎性作用的缓激肽、性作用的缓激肽、 P物质等多肽性物质灭活。物质等多肽性物质灭活。 ACE还能直还能直接作用于肾上腺皮质，促进醛固酮分泌。接作用于肾上腺皮质，促进醛固酮分泌。 ACE分布于全身分布于全身各组织，主要定位于毛细血管内皮细胞。各组织，主要定位于毛细血管内皮细胞。n ACE增高：肉瘤样病和其他的疾病时增高：肉瘤样病和其他的疾病时 ACE活性增高。活性增高。 ACE增高增高 25%以上通常见于：以上通常见于： Caucher氏病，甲亢、视网膜病氏病，甲亢、视网膜病变的糖尿病、肝硬化、淋巴管肉瘤等变的糖尿病、肝硬化、淋巴管肉瘤等n ACE减低：主要与血管内皮功能障碍有关。减低：主要与血管内皮功能障碍有关。n 心肌肌钙蛋白（心肌肌钙蛋白（ cTn）作为心肌损伤标志物，判断心肌损伤，特别）作为心肌损伤标志物，判断心肌损伤，特别是诊断急性心肌梗死的是诊断急性心肌梗死的 “金标准金标准 ”。而且已成为判断冠脉综合症患者。而且已成为判断冠脉综合症患者处于心肌损伤风险的最合适的标志物。处于心肌损伤风险的最合适的标志物。n 急性心肌梗死的首选指标急性心肌梗死的首选指标 急性心肌梗死急性心肌梗死 4-6小时，小时， cTnT的阳性预测值可高达的阳性预测值可高达 90%n 不稳定心绞痛最佳的血液指标不稳定心绞痛最佳的血液指标CTn水平上升判断不稳定心绞痛预后的敏感性和阳性预测值均在水平上升判断不稳定心绞痛预后的敏感性和阳性预测值均在90%以上。以上。 CTnI血液浓度的监测能为微小心肌损伤（血液浓度的监测能为微小心肌损伤（ MMD）提供）提供最敏感和最特异的诊断指标。最敏感和最特异的诊断指标。n 围术期心肌梗死的诊断围术期心肌梗死的诊断术后监测术后监测 cTn对诊断术后心肌梗死比较有临床意义对诊断术后心肌梗死比较有临床意义n 诊断心肌炎诊断心肌炎血清血清 cTnI是儿童心肌损伤新的诊断标准，是儿童心肌损伤新的诊断标准， cTn1有可能取代心内膜心有可能取代心内膜心肌活检成为病毒性心肌炎临床诊断的标准。肌活检成为病毒性心肌炎临床诊断的标准。n cTnI来反映心肌损伤的敏感性和特异性已作为心肌炎诊断的重要依来反映心肌损伤的敏感性和特异性已作为心肌炎诊断的重要依据之一。据之一。n cTnI与心力衰竭的严重程度和转归密切相关。与心力衰竭的严重程度和转归密切相关。n 现认为是动脉粥样硬化的独立危险因素。现认为是动脉粥样硬化的独立危险因素。n 升高见于缺血性心肌病、脑血管障碍、周围动脉粥样硬化升高见于缺血性心肌病、脑血管障碍、周围动脉粥样硬化症、糖尿病、肾脏疾病、结缔组织病等。症、糖尿病、肾脏疾病、结缔组织病等。n 从儿童测定的结果分析，增高者缺血性心脏病有家族高发从儿童测定的结果分析，增高者缺血性心脏病有家族高发倾向。倾向。n 从冠状动脉造影结果分析，多支血管病变者血清水平较高从冠状动脉造影结果分析，多支血管病变者血清水平较高。n 脑梗死，特别是大血管梗死者也多见增高。脑梗死，特别是大血管梗死者也多见增高。n 糖尿病随有增高趋势，但多不确定；控制不良或有多种并糖尿病随有增高趋势，但多不确定；控制不良或有多种并发症者多见增高。发症者多见增高。n 降低的意义尚不清楚。降低的意义尚不清楚。n 降钙素原（降钙素原（ PCT）是人类降钙素的前体物质，含）是人类降钙素的前体物质，含 116个氨基个氨基酸的蛋白质，由酸的蛋白质，由 N末端、降钙素、末端、降钙素、 C末端末端 3个部分组成。其个部分组成。其半衰期半衰期 25-30个小时，体内外稳定性好，在正常人血清中含个小时，体内外稳定性好，在正常人血清中含量极低。健康人群量极低。健康人群 PCT主要有甲状腺主要有甲状腺 C细胞产生，在严重细胞产生，在严重感染时，在细菌脂多糖（感染时，在细菌脂多糖（ LPS）等相关因子的刺激作用下）等相关因子的刺激作用下，各种器官中的巨噬细胞和单核细胞会产生，各种器官中的巨噬细胞和单核细胞会产生 PCT,PCT的分的分泌急剧增加，血浆内水平上升。对无细菌性炎性反应、过泌急剧增加，血浆内水平上升。对无细菌性炎性反应、过敏反应、病毒感染、肿瘤或自身免疫性疾病、局部感染无敏反应、病毒感染、肿瘤或自身免疫性疾病、局部感染无反应或仅有轻度反应。反应或仅有轻度反应。 PCT是诊断和监测细菌性疾病感染是诊断和监测细菌性疾病感染的一个急性参数，用于鉴别细菌性和非细菌性感染和炎症的一个急性参数，用于鉴别细菌性和非细菌性感染和炎症。 细胞粘附分子是一类介导细胞与细胞或细胞与外基质相互作用的糖蛋白细胞粘附分子是一类介导细胞与细胞或细胞与外基质相互作用的糖蛋白，在细胞的生长发育、炎症反应、免疫应答、血栓形成、组织修复以及，在细胞的生长发育、炎症反应、免疫应答、血栓形成、组织修复以及肿瘤的转移等生理病理过程中发挥着重要作用。肿瘤的转移等生理病理过程中发挥着重要作用。粘附分子与动脉硬化粘附分子与动脉硬化动脉硬化损伤的动脉硬化损伤的发展需要单核细胞、发展需要单核细胞、内皮细胞、血管平滑内皮细胞、血管平滑肌细胞及粘附分子之肌细胞及粘附分子之间的相互作用。间的相互作用。炎症细胞和血管炎症细胞和血管内皮细胞的黏附与迁内皮细胞的黏附与迁徙是动脉粥样硬化重徙是动脉粥样硬化重要的始动环节之一。要的始动环节之一。可溶性血小板内皮可溶性血小板内皮细胞黏附分子细胞黏附分子 2-水平与水平与心血管危险因素如吸烟心血管危险因素如吸烟、高血压、高血脂症等、高血压、高血脂症等高危险因素在冠心病发高危险因素在冠心病发生发展中具有同等地位生发展中具有同等地位。循环中可溶性血小循环中可溶性血小板内皮细胞粘附分子板内皮细胞粘附分子 -1增高是冠心病预测因子增高是冠心病预测因子，持续性高水平也与预，持续性高水平也与预后不良有关系。后不良有关系。黏附分子与缺血黏附分子与缺血 再灌注损伤再灌注损伤缺血在灌注时，缺血在灌注时，氧自由基和其他信使氧自由基和其他信使激活炎性细胞因子和激活炎性细胞因子和致炎症酶原引起趋化致炎症酶原引起趋化因子释放，黏附因子因子释放，黏附因子上调。与缺血再灌注上调。与缺血再灌注损伤有关的代表性粘损伤有关的代表性粘附因子为附因子为 ICAM-1.n tPA由血管内皮细胞合成，广泛存在机体的各种组织中，肝脏中由血管内皮细胞合成，广泛存在机体的各种组织中，肝脏中 无无 tPA，却是灭活的主要场所。，却是灭活的主要场所。 tPA与纤维蛋白结合的形式来提高纤溶与纤维蛋白结合的形式来提高纤溶活性，将酪氨酸纤溶酶原精氨酸、缬氨酸处的肽链裂解，从而形成纤活性，将酪氨酸纤溶酶原精氨酸、缬氨酸处的肽链裂解，从而形成纤溶酶。此外溶酶。此外 tPA还可以与粘蛋白结合出现在肿瘤细胞中，特别是食管还可以与粘蛋白结合出现在肿瘤细胞中，特别是食管癌、结肠癌、肺癌更为明显。癌、结肠癌、肺癌更为明显。 tPA的增高随年龄增高，随剧烈运动、的增高随年龄增高，随剧烈运动、应急反应而增高。应急反应而增高。n 病理情况，肝脏病变和肝移植急性期对病理情况，肝脏病变和肝移植急性期对 tPA灭活能力的减低，而灭活能力的减低，而使使 tPA水平明显增高。急性早幼粒细胞白血病因涉及高纤溶和水平明显增高。急性早幼粒细胞白血病因涉及高纤溶和 DIC，故故 tPA水平也明显增高，在冠心病、口服避孕药、高脂血症时也会增水平也明显增高，在冠心病、口服避孕药、高脂血症时也会增加。加。n 在急性损伤和手术后，因作为急性相反应蛋白的纤溶酶原激活物在急性损伤和手术后，因作为急性相反应蛋白的纤溶酶原激活物抑制物水平增加，可导致抑制物水平增加，可导致 tPA活性减低。妊娠时和血栓性血小板减少活性减低。妊娠时和血栓性血小板减少性紫癜是，因分泌的纤溶酶原激活物抑制物水平增高，也是性紫癜是，因分泌的纤溶酶原激活物抑制物水平增高，也是 tPA减少减少的原因的原因影响因素影响因素一天中早上的含量较高，活性也较高；下午则是较低。标本采集必一天中早上的含量较高，活性也较高；下午则是较低。标本采集必须严格定是。为防止体外须严格定是。为防止体外 PAI-1与与 tPA得结合，应将抗凝剂得结合，应将抗凝剂 PH值调到值调到 4.0-4.5.同样重要的还有离心机温度需早同样重要的还有离心机温度需早 4 环境中，并且保证离心力为环境中，并且保证离心力为 *3000g以上，以达到血浆中无血小板，不然血小板中高浓度的以上，以达到血浆中无血小板，不然血小板中高浓度的 PAI-1将刀子将刀子 PAI-1检测结果的严重误差检测结果的严重误差PAI-1主要有血管内皮细胞产生，但平滑肌细胞、真核细胞也能主要有血管内皮细胞产生，但平滑肌细胞、真核细胞也能生成生成 PAI-1，故正常血浆浓度波动很大，故正常血浆浓度波动很大， 0-12g/L都可为正常。都可为正常。 PAI-1是体是体内调节内调节 tPA乃至于潜在纤溶性和抗纤溶系统的最重要的物质。乃至于潜在纤溶性和抗纤溶系统的最重要的物质。 PAI-1属急性属急性相蛋白，结果分析时应加注意。相蛋白，结果分析时应加注意。理论上理论上 PAI的缺乏可引起出血表现，但目前仅发现极个别的报道的缺乏可引起出血表现，但目前仅发现极个别的报道存在存在 PAI-1缺陷是的岀血症状。同样缺陷是的岀血症状。同样 PAI-1水平的增高，随与胰岛素治疗、水平的增高，随与胰岛素治疗、细胞因子增高有关，但还是发现细胞因子增高有关，但还是发现 PAI-1水平与急性心肌梗死和静脉血栓存水平与急性心肌梗死和静脉血栓存在相关性。在相关性。n vWF是一种由内皮细胞和巨核细胞合成和释放的大分子糖是一种由内皮细胞和巨核细胞合成和释放的大分子糖蛋白。蛋白。n vWF能与血小板糖蛋白能与血小板糖蛋白 b 和内皮下糖蛋白结合，成为和内皮下糖蛋白结合，成为血小板粘附在内皮下的桥梁。血小板粘附在内皮下的桥梁。 vWF和纤连蛋白可与血小板和纤连蛋白可与血小板糖蛋白糖蛋白 b/ A结合，诱导血小板聚集。内皮细胞容易受结合，诱导血小板聚集。内皮细胞容易受多种物质的影响而对