10年肺粘液表皮样癌治疗进展ppt课件

肺粘液表皮样癌治疗进展肺粘液表皮样癌治疗进展1恶性肿瘤的命名恶性肿瘤的命名 来源于上皮组织 称为癌。 来自间叶非上皮性组织 称为肉瘤。 幼稚组织恶性肿瘤 称母细胞瘤（良性者在前加“良性 ”二字），如肾母细胞瘤、睾母细胞瘤、良性软骨细胞瘤等。 神经系统恶性肿瘤 仍用传统名称，如多形性胶质母细胞瘤、恶性神经鞘瘤等。 根据解剖部位 可称为食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、官颈癌、皮肤癌等。2恶性肿瘤的命名恶性肿瘤的命名 根据组织结构 称为乳头状癌、囊腺癌、腺泡细胞癌、腺泡状软组织肉癌、葡萄簇肉瘤、滤泡型癌等。 根据细胞来源 称为鳞形细胞癌、基底细胞癌、移行细胞癌、腺癌、软骨肉瘤、横纹肌肉瘤等。 根据细胞大小 称为大细胞癌、巨细胞癌、小细胞癌等。 根据细胞的染色反应 称为嗜银细胞癌、恶性嗜铬细胞瘤、透明细胞癌等。3恶性肿瘤的命名恶性肿瘤的命名根据细胞内所含的内容 称为粘液腺癌、黑素瘤等，含内分泌激素的可称为恶性胰岛素细胞瘤、恶性高血糖素瘤等。根据细胞的颜色 称为棕色瘤、绿色瘤、黄色瘤等根据恶性程度 称为低度恶性、中度恶性及高度恶性肿瘤。根据生长方式 称为原位癌、浸润癌、转移癌。根据触及范围 称早期癌、中期癌和晚期癌以及原发性癌、继发性癌等。 4恶性肿瘤的命名恶性肿瘤的命名 特殊的命名方法 冠以人名 如尤文瘤、伯基特淋巴瘤、霍奇金病等。 以 “病 ”命名 如白血病、蕈样真菌病等。 以地名命名 如地中海型淋巴瘤、非洲淋巴瘤等。 多种组织成分的肿瘤 用复合性名称，如癌肉瘤、腺鳞癌、基底鳞形细胞癌、 粘液表皮样癌 、红白血病、支持间质细胞瘤、纤维腺瘤、血管平滑肌结肠瘤等。5组织来源组织来源粘液表皮样癌 1945年由 Steward命名。涎腺1952年， Smetana首先报道支气管黏液表皮样癌。1982年，世界卫生组织将其归属于支气管腺体的 肿瘤。6组织来源组织来源黏液表皮样癌被认为是源于气管 大支气管小黏液腺的较为罕见的肺部恶性肿瘤之一。在肺的原发性恶性肿瘤中仅占 0.11% 0.12%。7WHO肺癌组织学分类（肺癌组织学分类（ 1981年年） 恶性（ Malignant） 1. 鳞状细胞癌 （ Squamous cell carcinoma） 变异型（ Variants）梭形细胞癌（ Spindle cell variant） 2. 小细胞癌 （ Small cell carcinoma） a. 雀麦细胞癌(Oat cell carcinoma) b. 中间细胞型 (Intermediate cell type) c. 复合性雀麦细胞癌（ Combined oat cell carcinoma） 3. 腺癌 （ Adenocarcinoma） a. 腺泡性（ Acinar） b. 乳头状（ Papillary） c. 细支气管肺泡癌（Bronchioloalveolar carcinoma） d. 实性腺癌伴有粘液形成（ Solid carcinoma with mucin formation） 8WHO肺癌组织学分类（肺癌组织学分类（ 1981年年） 4. 大细胞癌 （ Large cell carcinoma） 变异型（ Variants） a. 巨细胞癌（ Giant cell carcinoma） b. 透明细胞癌（ Clear cell carcinoma） 5. 腺鳞癌 （ Adenosquamous carcinoma） 6. 类癌 （ Carcinoid tumour） 7. 支气管腺体癌 （ Bronchial gland arcinomas）腺样囊性癌 粘液表皮样癌 8. 其他9WHO肺癌组织学分类肺癌组织学分类 (1999年年 ) 鳞状细胞癌 （ Squamous cell carcinoma） 变异型（ Variants）乳头状（ Papillary）透明细胞（ Clear cell）小细胞（ Small cell）基底细胞样（ Basaloid）10WHO肺癌组织学分类肺癌组织学分类 (1999年年 ) 小细胞癌 （ Small cell carcinoma）变异型（ Variants）复合性小细胞癌（ Combined small cell carcinoma） 腺癌 （ Adenocarcinoma）腺泡样（ Acinar） 乳头状（ Papillary） 细支气管肺泡癌（ Bronchioloalveolar carcinoma） 非粘液性（ Non-mucinous） 粘液性（Mucinous） 混合性粘液及非粘液性（ Mixed11WHO肺癌组织学分类肺癌组织学分类 (1999年年 )mucinous and non-mucinous） 或中间细胞型（indeterminate） 实性腺癌伴有粘液（ Solid adenocarcinoma with mucin）腺癌伴混合性亚型（ Adenocarcinoma with mixed subtypes）变异型（ Variants）分化好的胎儿型腺癌（ Well-differentiated fetal adenocarcinoma） 粘液性（ “胶样 ”）腺癌 Mucinous（ “colloid”）adenocarcinoma 粘液性囊腺癌（ Mucious cystadenocarcinoma） 印戒细胞腺癌（ Signet ring adenocarcinoma） 透明细胞腺癌（ Clear cell adenocarcinoma12WHO肺癌组织学分类肺癌组织学分类 (1999年年 ) 大细胞癌 （ Large cell carcinoma）变异型（Variants） 大细胞神经内分泌癌（ Large cell neuroendocrine carcinoma）复合性大细胞神经内分泌癌（ Combined large cell neuroendocrine carcinoma）基底细胞样癌（ Basaloid carcinoma）淋巴上皮瘤样癌（ Lymphoepithelioma-like carcinoma）透明细胞癌（ Clear cell carcinoma）具有横纹肌样表型的大细胞癌（ Large cell carcinoma with rhabdoid phenotype） 腺鳞癌 （ Adenosquamouscarcinoma）13WHO肺癌组织学分类肺癌组织学分类 (1999年年 ) 具有多形性、肉瘤样或肉瘤成分的癌 （Carcinoma with pleomorphic sarcomatoid or sarcomatous elements） 具有梭形和 /或巨细胞的癌（ Carcinoma with spindle and/or giant cells）多形性癌（ Pleomorphic carcinoma）梭形细胞癌（ Spindle cell carcinoma）巨细胞癌（ Giant cell carcinoma）癌肉瘤（ Carcinosarcoma）肺母细胞瘤（ Pulmonary blastoma）其他（ Others）14WHO肺癌组织学分类肺癌组织学分类 (1999年年 ) 类癌 （ Carcinoid tumour） 典型类癌（ Typical carcinoid）不典型类癌（ Atypical carcinoid） 唾液腺型癌 （ Carcinomas of salivary-gland type） 粘液表皮样癌（ Mucoepidermoid carcinoma）腺样囊性癌（ Adenoid cystic carcinoma） 其他 （ Others）不能分类的癌（ Unclassified carcinoma）15病理特点病理特点 好发于大气道，包括气管和主、叶支气管，偶尔累及段支气管。 镜下由 粘液细胞、鳞状细胞和中间型细胞 呈实体状或囊状排列构成。根据细胞分化程度、异性、分裂象及有无坏死分为高度恶性和低度恶性。16病理特点病理特点一般认为粘液细胞越多，恶性程度越低；表皮样细胞越多，恶性程度越高，临床行为更具侵袭性。恶性程度高的粘液表皮样癌还伴有各种类型的未分化细胞。表皮样细胞的比例 可作为恶性度划分的指标。 17临床特点临床特点可发生于任何年龄。发病年龄最小 3岁，最大 78岁，近一半患者小于 30岁。各文献关于男女发病率报道不一， 多认为男女发病率比较差异无统计学意义，也有报道称男性发病率高于女性。Yousem和 Hochholze报道低度恶性 患者以女性多见，一半以上患者年龄在 30岁以下 ，平均为 34.8岁 ； 70高度恶性 患者年龄超过 30岁，平均为 44.5岁。 18临床特点临床特点 临床表现为大气道的刺激或阻塞症状及体征，咳嗽 、反复肺炎 、咯血为常见症状 。 发热 、乏力 、体重减轻为一般症状。 相关研究结果表明该病的发生与吸烟与否关联不大。 19诊诊 断断可依靠胸部 x线片、 CT、 MRI、纤维支气管镜等手段诊断 。纤维支气管镜既可直接观察到支气管腔内肿瘤，又便于取材活检 ，是诊断该病比较准确的手段。测定相关的分子生物学改变也可为诊断提供依据 。 20诊诊 断断研究发现通过染色体原位杂交 (FISH)和 RTPCR技术能敏感 地探测到中的 MECT1 MAML2 (mucoepidermoid carcinoma translocated 1-mastermind like 2)融合基因及其表达产物 ，因此可将 FISH和 RT-PCR作为新的诊断手段。采用 FISH和 RT-PCR探测有无 MECT1 MAML2 不仅有利于判断肿瘤恶性度的高低，还可将粘液表皮样癌同原发性原发性非细胞肺癌相鉴别 。 21治疗治疗1外科手术外科手术包括肺叶切除、支气管袖状切除、局部切除或段切除、内窥镜切除及支气管镜 YAG激光切 除等方法。最佳的治疗方案是根治性的外科手术，肺叶切除 术为最常用的手术方法。22治治 疗疗2辅助治疗放化疗作为辅助治疗用于不能进行手术切除的患者或者外科术后以进一步控制肿瘤发展。低度恶性肿瘤术后可不进行放化疗，高度恶性肿瘤预后差 ，应同 NSCLC 对待，对于早期肿瘤术后可适当采用辅助化疗以延长总生存期和无复发生存期 ；对于晚期肿瘤多采用手术加术后放化疗的联合治疗方法，但是并不一定能提高总生存期。 23治治 疗疗3分子靶向治疗肿瘤的分子靶向治疗是以肿瘤细胞中所具有的特异性分子作为靶点，利用分子靶向药物特异性阻断该靶点的生物学功能，从而在分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为，达到抑制肿瘤生长的目的。24治治 疗疗表皮生长因子受体 (EGFR)在癌组织中的过表达与癌细胞获得 自发性增殖和 失控性生长的能力，促进侵袭和转移并诱导肿瘤组织内新生血管形成有密切关系，因此 EGFR最先被提出作为上皮起源的恶性肿瘤的靶点。25治治 疗疗Lynch等 和 Paez等最早报道，肺癌细胞中 EGFR酪氨酸激酶编码区基因突变是靶向药物奏效的一个必要前提条件。目前发现的 EGFR基因突变 90以上位于外显子 19-21，这些突变分为 3种类型（ 1)外显子 19碱基缺失。 (2)外显子 20的点突变或碱基插入突变。(3)外显子 21的点突变，主要是 L858R型。26治治 疗疗Hart等对 5例病理确诊的肺粘液表皮样癌进行了 EGFR基因突变的检测，发现 5例中有 2例存在 EGFR基因突变，且都为 L858R型，虽然研究样本量小 ，但是 40的突变频率仍然较高，而且具有 EGFR突变的肿瘤患者往往对 EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors TKIs)治疗敏感，27治疗治疗因此通过特异性 TKIs来抑制 EGFR激活的靶向疗法将在具有 EGFR酪氨酸激酶变异的肺粘液表皮样癌患者治疗中突显优势。吉非替尼是一种口服选择性 EGFR TKIs，相关研究结果表明在晚期 NSCLC患者中，单独应用吉非替尼显示出明显的抗肿瘤活性并能使症状减轻。