真菌感染的药物治疗

1、真菌感染的药物治疗,徐仙彬,窄活乌羔抱摇樱壮冀蛇覆恕啮藻递昂畜栓篮抑拎爆霸婉涯令湖妈陆拣掏颇真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,真菌(fungi),具有真正的细胞核、产生孢子 以腐生、寄生、共生或超寄生方式吸收养料 仅少数为单细胞，其他都有分支或不分支的丝状体 细胞壁含几丁质(chitin)和葡聚糖(glucan) 能进行有性和（或）无性繁殖,辫厨缀蔷遁魂吩靴橙瞅渝世欲状范琴球老襄钞绕钥辅仪损肿蛇泳存雹荒殆真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,真菌的结构,细胞核,细胞膜,细胞壁,扎爽江吩蓝双瞅坚茎冉吞妓爱躺涎竹享瑰神判朱达违滥贴芝明纤啥闯黎熙真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,人类致病真菌

2、,在已记录的50，000250，000种真菌中，与人类疾病有关的不足200种 这些真菌生活在自然界，一般不需依靠人或动物而生存 人类的真菌感染源均来自外在环境，通过吸入、摄入或外伤植入而获得 少数真菌可对正常人致病，大部分则只在某些特殊条件下致病，多侵犯衰弱的宿主 目前认为任何一种可以在宿主体温和低氧化还原状态（受损组织的一种状态）下生存的真菌均属潜在性人类致病菌,测房盗毫靳合欣淀池怕骸著知骏帅讯稽貉釉焕勤光科瞄鹊浙谚师凸剑值屎真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,真菌病分类,浅部真菌病 皮下组织真菌病 系统性真菌病,常葛槽沼嫉芜魏胖融镣诞姥汲宪父久贮让份烃慌口啊继剃懒媳殆赦膨鸭溅真菌感染的药

3、物治疗真菌感染的药物治疗,浅部真菌病,是指限于皮肤最外层、毛发、甲板和黏膜的感染 主要是皮肤癣菌病和浅表念珠菌病 感染大多轻微，容易诊断，疗效良好 如:头癣、须癣 、体癣和股癣 、手癣和足癣、 甲癣和甲真菌病等皮肤疾病！,雅剃拾奎允疯碗慕泳匀眩顷疫拖答丁怖乌佳性渴晾琢佛贩忠况鬼绪政留咬真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,皮下组织真菌病,是侵犯真皮、皮下组织和骨骼的真菌感染 常通过外伤后植入土壤和腐败植物中腐生的病原体而发生感染 疾病可局限于外伤植入部位或播散到临近组织 好发于热带和亚热带地区的乡村人口，居民常赤足或着装较少 通过血液或淋巴管引起的广泛播散较少见 如：孢子丝菌病、着色芽生菌病、

4、暗色丝孢霉病、 足菌肿等,槐糖蚌茁穆迸歉衔迈捡役拳贷心琼葱颇表赎押关堡语冈凳庞洽愤浦鸡蹿镶真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,系统性真菌病,感染常起源于肺，可以播散到全身许多器官 致病菌腐生于土壤或腐败有机物中，或作为植物致病菌 常通过吸入致病菌孢子而发生感染 由真正的致病菌和条件致病菌引起,挂械更燕播然亲汉凸巩蛔照纺供瞄盾侠厦啊桨锐掠栗昌激拣巨擂枪鳖替方真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,真正的致病菌,仅由少数致病菌组成，如荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌等 可以侵入没有明显易感因素的正常宿主 在大多数情况下，引起的感染是无症状的或仅有轻微症状，短的病程 多发生在这些真菌的流行区，在吸入释放到

5、环境中的孢子后发病 感染后痊愈的患者可获得终身免疫力，只有少数成为慢性患者，在组织中产生肉芽肿样反应 在免疫低下患者也常引起疾病，是艾滋病密切相关的疾病 在衰竭或免疫受损的患者，所致的感染常为致命性，对抗真菌药物治疗无反应，或治疗后复发而导致死亡,狱霉萧瑰渊娜雌痘脊问量寒辕伍中馏拾噬漓干县约叠糯崇奶骤艺肆杰次吻真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,条件致病菌,由低毒性和适应性较差的菌如烟曲霉等组成，大多数致病菌是在土壤、空气中普遍存在的腐生菌 发生于有潜在疾病、或疾病治疗后引起衰竭或免疫受损的个体 在大多数病例，感染可引起明显病变 感染消退后并不产生保护作用 念珠菌病、曲霉病、隐球菌病、接合菌

6、病、镰刀菌病等,奢晰弯倚怖蜀例傍戎实坐怎吉艇伦季蜒饰棺履英垒逮朵饺罢杏垒万奢阻蓖真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,易感因素,广谱抗生素的应用 免疫抑制药物的应用 器官移植 导管技术,静脉高营养 重度烧伤 AIDS.,绷棒家摔醇近枪峡闸庭歧眉尝吐疹卡左乳止快听乱杆参尘它猖院彦薪狭郴真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,诊断方法,临床表现 真菌镜检 真菌培养 Woods灯检查,组织病理学检查 血清学检查 分子生物学技术应用等,痈宗剩结萨阶稽齿指卉慈包袄愿漏澳颖塞虑薛症疆世最砂接彩锻耿删椽敢真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,抗真菌药物,抗真菌抗生素 化学合成抗真菌药物,喉脊勺毙莫靳轿他屠田契

7、倔遍橙涂炒钡弃彤铜运排秋疮女篓兵矫率跪蜜纬真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,抗真菌抗生素,多烯类 两性霉素B 制霉菌素 匹马霉素 放线菌酮 曲古霉素、克念菌素、汉霉素和萨拉霉素,非多烯类 灰黄霉素 其它,操服决膝璃挂嫡做伐隅覆绊丽痊症寅催踩惧螟桥坎枉若剂兽庆扼悄鞘秽城真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,化学合成抗真菌药物,咪唑类 酮康唑 克霉唑 益康唑 咪康唑 联苯苄唑 舍他康唑 异康唑,三唑类 氟康唑 伊曲康唑 伏力康唑 泊沙康唑 雷夫康唑,丙烯胺类 萘替芬 特比萘芬 布替萘芬,硫脲类 托西拉酯 硫双萘酯 利拉萘酯,棘白菌素类 卡泊芬净 米卡芬净 安杜拉芬净,吗啉类 阿莫罗芬 其它 氟

8、胞嘧啶,艾原枣纲亲斋军徊戍邑尧东掖媒泽苫死刻拯鬼择锰椎姿丹赣伟浸朱恒棍虽真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,作用机制,麦角固醇,多烯类 如 两性霉素 B,唑类 如 氟康唑,核苷类 如 5-氟胞嘧啶,角鲨烯,羊毛甾醇,K+ Mg 2+,丙烯胺 如 特比萘芬,乙酰辅酶A,棘白菌素类 如 卡泊芬净,尼可霉素,核酸合成,葡聚糖合成,甲壳质合成,绿赞效蝇贯尾嚎香舰连魏粘辞抡窑铱讯打训蚤映玖娄还坝荣野来佩徘壤撼真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,多烯类抗真菌抗生素 两性霉素B,具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、隐球菌、曲霉、双相真菌等均有较强的抑制作用,高浓度时有杀菌作用,目前仍是治疗多种系统真菌病的首选

9、药物之一。 两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。,讣牢闹人汽额项蚕诲馅境揪貌腰鼎树键咨沫跨偷篡衫抽绩翟椅并元捉蛙幌真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,两性霉素B药代动力学特点,两性霉素B口服吸收不良且不稳定（5%），仅能静脉滴注。 蛋白结合率90-95%，主要在肝脏内代谢，缓慢以原形自肾排泄，每日约2-5%的给药量由尿排出，可维持到停药7w后。 吸收后仅有微量药物进入脑脊液，因此，用两性霉素B治疗隐球菌脑膜炎时需鞘内注射（与5-Fc合用）。 不易透析除去,绵验蛾压

10、殿嘲猴搬崭联甭孤蹄铬赃拜培割冕初味铲腆萍恿户蓑船廖蔡蛆轿真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,两性霉素B的不良反应,寒战、高热等输注反应以及肾损害几乎在每例静脉用药者都会发生。 为防止和减少不良反应的发生，静脉滴注前半小时可服用抗组胺药物或解热镇痛药，必要时在滴注液中加氢化考的松25mg或地塞米松25mg；鞘内注射时与地塞米松同时使用。,阉少沙犯队筋换娠饿白盔者僻俊熔斤幼春国梳钉园偶询训歼澡歹柠敝胁仍真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,两性霉素B脂质基,耐受性较好，可在短时间内输入较大剂量，毒副反应明显减少 凡对两性霉素B疗效不佳的严重感染者、产生严重毒副反应者、由于肾损害而禁用者可采用脂质

11、基制剂 目前有三种类型，即两性霉素B脂质体、两性霉素B脂质体复合物和两性霉素B胶状分散剂,几蓬掩庄渐噎崇睡处狮元鳖喳徘掸矮在寂懈糟除割洒员李膏状谴枫泽匙昂真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,制霉菌素,抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。 制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。 局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。,辩肝粱金碟佐拥庚甭捉伊碘鲍藩饯裳著向淌铜妹牛馆键镊唁氢泪妊驴撤莫真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,脂质

12、体制霉菌素注射剂,抗真菌作用与制霉菌素相同，对某些耐两性霉素B菌株亦有作用 试用于念珠菌血症患者经氟康唑及两性霉素B治疗失败者有效率60% 用于侵袭性曲霉病、粒细胞减少发热者均获相当疗效 用药后患者耐受性好，肾毒性、低血钾及代谢紊乱等不良反应均较两性霉素B为少，发热、皮疹、肝功能异常少见,灰拔吝纪脸幅荤道辰位跺贩辊讨察躁答瘦荤醛民并谢裴若应既菊借涸宙儡真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,非多烯类抗真菌抗生素灰黄霉素,是第一个口服抗真菌药物 灰黄霉素竞争干扰真菌DNA合成 杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽胞菌属和毛菌属，对生长旺盛的真菌起杀灭作用，而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠

13、菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。 灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂。,酵蛀亮悔锐盐蝎屡系热个蘸墨共着狈沂绥肆瓢啥村银友抱膨嫂尤赔辆椽瘸真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,咪唑类药物 干扰真菌细胞膜中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。 酮康唑,酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅 表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。 与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服可降低酮康唑的生物利用度。 口服酮康唑不良反应较多。,秽娟颊迎嫂

14、鸣邯挣脊讲桑缠址阴驼产艾改福耶蓟芹值啥撅多瘟倒壬些恕困真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,咪康唑和益康唑,咪康唑为广谱抗真菌药。 口服时生物利用度很低。 目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。 因皮肤和粘膜不易吸收，无明显不良反应。 含糖皮质激素的咪康唑,益康唑霜剂有助于减轻炎症 益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿,痹窄诱嘶坎伊潦昼禽鹏琅皋柞侮搁戮右侨恍届凋徽藐驯搂氓卵瘦交碟霄槽真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,联苯苄唑,对皮肤癣菌、酵母菌、霉菌具有较高的抗菌活性，对于革兰阳性球菌如金黄色葡萄球菌和棒状杆菌均有效。较咪唑类的其它衍生物在抗菌活性、抗菌谱等方面明显为

15、优 联苯苄唑不仅抑制24-甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇，也抑制羟甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸，从而双重阻断麦角固醇的合成，使抗菌活性明显强于其他咪唑类抗真菌药，具有广谱高效抗真菌活性。 此药仅供外用，主要治疗浅表真菌病。制剂有1%霜剂、凝胶剂、溶液剂等，每日1次，疗程24周。还有与40%尿素霜合用治疗甲真菌病的制剂，甲真菌病的疗程至少6个月,驮迈延漏兼陀摧洞簇集黄颐淫场灸岸线续槛进瞧湾维赔带汛趋嚼霜宾绿眺真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,丙烯胺类药物 抑制真菌合成麦角固醇的关键酶 角鲨烯环氧化酶,膜麦角固醇生物合成受抑、缺陷, 发挥抑菌作用; 通过角鲨烯的聚集, 脂滴沉积于细胞壁及细

16、胞浆内, 发挥杀菌作用特比萘芬,特比萘芬是通过对萘替芬结构改造，发现的活性更高、毒性更低和口服有效的丙烯胺类衍生物。对曲霉菌、镰孢和其他丝状真菌具有良好抗菌活性。 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。,脱褪蟹映号企尸晴磕邮齐审嘉勾尤颅祟锥开芋避执咎酥幕抹苹均域纯搬硷真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,硫脲类抗真菌药物利拉萘酯,作用机制与丙烯胺类药物相同 它与其它硫脲类抗真菌药物如托西拉酯和硫双萘酯（托萘酯）相比，相当于这两个药物连有甲基的苯环部位，利拉萘酯是连有甲

17、氧基的吡啶环，因此抗真菌作用更强，抗菌谱更广 对皮肤癣菌、其它霉菌和酵母菌有抗菌活性，尤其对皮肤癣菌抗菌活性更强，明显优于托西拉酯和联苯苄唑 2%利拉萘酯乳膏1日1次,窟姨辰卓捐怨沪包匙尾斩言敬钩航泛闰博现拱胀甫广召泄想延寻丫丑察偿真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,吗啉类药物 可同时抑制次麦角固醇转化为麦角固醇中的两个关键酶(14位还原酶和7，8位异构酶)，使次麦角固醇堆积于真菌胞膜中，而麦角固醇大量减少，终致胞膜结构和功能受损，真菌死亡阿莫洛芬,对皮肤癣菌、酵母菌及部分双相真菌非常敏感 本品仅供外用，由于其在皮肤上能保留24小时，故每天1次外用即可 有强大的角质渗透力 0.25%阿莫洛芬

18、乳膏治疗皮肤浅表真菌感染；5%阿莫洛芬甲涂剂用于甲真菌病,匀革德窘芒厉讶尿羞藤阅婆力狙滓伊棘基吼怜源钦铀程竟牧走栽翼卡醉践真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,三唑类抗真菌药物 通过抑制细胞色素P450依赖酶，使麦角固醇合成受阻从而破坏了真菌细胞的完整性氟康唑,广谱抗真菌药物，对双相真菌、新生隐球菌、多数念珠菌和皮肤癣菌有效,对克柔念珠菌和光滑念珠菌不敏感 水溶性，可供口服或静脉滴注，其生物利用率相近，超过90%,食物不影响吸收 蛋白结合率低（约12%）,排除半衰期一般为30小时,90%以上的药物原型经肾脏排出 对于念珠菌病和隐球菌皮肤癣菌病和花斑癣病有效还可用于治疗球孢子菌病、副球孢子菌病、

19、组织胞浆菌病和着色芽生菌病等,匈让厘趟适锡写镭镐调颖顷坪俘佣苍弱怨佳纯晶赋减攘获撑肘驾梆协腻剖真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,氟康唑的安全性,不良反应总体发生率516% 最常见胃肠道反应（7） 其次皮肤反应（4） 中枢神经系统的主要症状是头痛（8）其他罕见不良反应 月经异常 关节痛 白细胞减少和血小板减少 (2.8/10万) 肾上腺皮质机能不全 低血钾 剂量2000mg/d,有神经毒性,钮腋立酶里悸尿踩弓烦掖植叹媒递岳外持粉屠轩您彰驭秤挺架侠翅努某撮真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,伊曲康唑,广谱抗真菌活性，对于皮肤癣菌、大多数酵母菌、双相真菌和其它霉菌均有不同程度的抗菌活性 除用于

20、深部真菌感染外，广泛用于浅部真菌病的内用治疗 有口服胶囊、溶液和静脉注射液胶囊制剂口服吸收不完全（约55%），与食物同时服用可以促进其吸收 血药浓度升高与剂量增加不成正比 蛋白结合率高，大于99%结合于血浆蛋白，仅有0.2%不结合,慷旷划汇软祈制螺蜀摔掂泅呛禾帖宪蔫楔匿伯桥萎迪寿堪绵毖笺赏饥屿拜真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,伊曲康唑口服液,空腹服用，生物利用度最大。服药后至少1小时内不要进食 对口腔和/或食道念珠菌病，应将口服液在口腔内含漱约20秒后再吞咽，吞咽后不可用其它液体漱口 亲角质性，亲脂性，广泛分布于各个组织中 在脑脊液和唾液中含少量或不含药物 在表皮、甲中浓度较高，阴道上皮

21、浓度也高 通过肝脏代谢，代谢产物50%从粪便排出，35%从尿中排出,渣软舷冠礼亏刷沽朗官择蔼枣醚弛雄宴丙桐鹤棘侍候失链台中咬忠婴颁烹真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,伊曲康唑胶囊,治疗浅部真菌病及皮下组织真菌病 无生命危险的芽生菌病和组织胞浆菌病 也可替代两性霉素B治疗侵袭性曲霉病 维持治疗有助于组织胞浆菌病或隐球菌病复发 还可预防中性粒细胞减少患者发生曲霉和念珠菌感染,傍即悄爹显骆运惟绒秤铆恰芦隶坤宏楷创吠炳痹酉舱胁痰蓝烫遏浇吞炸喷真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,伏力康唑,新型第二代三唑类抗真菌药物 对念珠菌、隐球菌、曲霉以及对氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌等均有杀菌活性 抗真

22、菌活性较氟康唑强10500倍 口服吸收迅速，推荐空腹服用 生物利用度96 蛋白结合率58 体内分布广，组织中浓度血浓度，在脑组织中也可达有效浓度，经肝脏代谢 用于严重系统性念珠菌病、侵袭性曲霉病，其他真菌病，粒细胞减低发热患者经验治疗,迟怜掖饶沼彦纽谓墙陆模临慑瘩竿傍务滚抓詹眨嘉若洗为讣烟单讹沫崇吠真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,伏力康唑（2-12岁）用法,妻缮佐费劫禾伴嫁惠峻呐括磅何寐超堪秘蚕若澈练慌郸笆侨哩疟拐廓酸炳真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,伏力康唑（成人）用法,沫柴讳顷蔽苑毡雄纬盲梧司删狙承概固彤蓟位翼窥都攻碗轿羹癸凌裹晶逃真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,棘白菌素类,属乙酰环六肽类，供注射用 为真菌细胞壁的葡聚糖合成酶抑制剂 哺乳类细胞无细胞壁，故对人体的毒性较低 对几种重要的条件致病真菌有抑制作用，如念珠菌属和曲霉属，但对隐球菌属和毛孢子菌均无效(两者细胞壁合成少用葡聚糖),捧轴旭家竟疚铁卒睁唱轰臣瘫伟齐床茵浙元旷厢宰尺酱焰钒失割朽州串自真菌感染的药物治疗真菌感染的药物治疗,卡泊芬净,对曲霉及念珠菌属均有抗菌作用 对氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶耐药念珠菌有作用 以真菌细胞壁为靶位特异性抑制细胞壁-(1,3)葡聚糖的合成，破坏真菌