药理学第二十一章抗高血压药

药理学第二十一章抗高血压药第一页，共二十三页，编辑于2023年，星期一抗高血压药原发性高血压:90%-95%继发性高血压:5%-10%第二页，共二十三页，编辑于2023年，星期一抗高血压药的分类利尿降压药交感神经抑制药中枢降压药神经节阻断药去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药肾上腺素受体阻断药第三页，共二十三页，编辑于2023年，星期一抗高血压药的分类

肾素―血管紧张素系统抑制药血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素II受体阻断药肾素抑制药钙拮抗药血管扩张药新型抗高血压药第四页，共二十三页，编辑于2023年，星期一常用抗高血压药1.利尿降压药:氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

利尿降压药早期通过减少钠和体液潴留，降低血容量使血压下降。长期使用则可降低血管阻力。A.持续排钠作用导致平滑肌细胞中钙离子减少B.持续降低细胞外液容量C.诱导动脉壁产生激肽、

PG等扩血管物质

临床应用：不同程度的高血压（小剂量：25mg/d）.注意：伴有糖代谢或脂质代谢紊乱者不能使用。第五页，共二十三页，编辑于2023年，星期一1.利尿降压药:氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)长期用药特点：心排血量不变不引起体位性低血压无钠水潴留现象不易产生耐受性由于血容量减少可导致血浆肾素活性增高第六页，共二十三页，编辑于2023年，星期一2.钙拮抗剂：硝苯地平(nifedipine)

阻滞钙通道，使进入细胞内的钙总量减少，导致小动脉平滑肌松弛，外周阻力降低。

降压急剧，持续时间短，血压波动大，对心脑肾等血流量影响较大。不降低肾血流量；无体位性低血压；无钠水潴留，无耐受性；不引起脂代谢和G.S

耐受性的改变。除硝苯地平外，此类药物还有长效类的氨氯地平第七页，共二十三页，编辑于2023年，星期一3.受体阻断药:普萘洛尔(propranolol)减少心输出量抑制肾素分泌,降低血浆AngII和醛固酮水平降低外周交感神经活性中枢降压作用改变压力感受器的敏感性增加前列环素的合成。第八页，共二十三页，编辑于2023年，星期一3.受体阻断药:普萘洛尔(propranolol)长期用药特点心率减慢、心输出量减少不引起体位性低血压无钠水潴留现象不易产生耐受性血浆肾素活性降低TG升高、HDL降低、糖耐量降低第九页，共二十三页，编辑于2023年，星期一3.受体阻断药:普萘洛尔(propranolol)注意事项：逐渐增量；逐渐减量，到停药口服给药外周血管痉挛性疾病者禁用临床应用：适合于伴有心输出量增加、肾素活性偏高、窦性心动过速、心绞痛、偏头痛的高血压患者，尤其是年轻的患者。第十页，共二十三页，编辑于2023年，星期一4.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)体内过程：P.O(饭前1h服用)，F=75%，分布较广；肝、肾（含40-50%原形药）药理作用：降压作用保护血管内皮细胞和抗AS作用:抗氧化抗心肌缺血和心肌保护作用：抗氧自由基增加糖尿病和高血压患者对胰岛素敏感性阻止心血管重构第十一页，共二十三页，编辑于2023年，星期一RAS系统激肽系统血管紧张素原激肽原血管紧张素I肾素缓激肽糜酶旁路血管紧张素IIACE失活AT1AT2收缩血管;促进NA和醛固酮的释放;促进细胞增殖肥大,发生心血管重构释放NO,部分对抗AT1受体的作用限速步骤第十二页，共二十三页，编辑于2023年，星期一ACEI激肽水解酶缓激肽失活肽（-）ACEAngIAngII糜酶AT1受体拮抗药AT1受体（-）NA（b)血管收缩心血管重构NO、PGI2抗生长抗血小板聚集醛固酮醛固酮受体保钠排钾促生长作用阻止心肌摄取NE血管扩张改善血流动力学（-）（-）螺内酯AT1受体AT1受体拮抗药第十三页，共二十三页，编辑于2023年，星期一4.血管紧张素转化酶抑制药：

卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)不良反应：低血压、高血钾、咳嗽、低血糖、肾损（双侧肾动脉狭窄禁用）、妊娠与哺乳、血管神经性水肿、皮疹、味觉障碍、白细胞缺乏。临床应用高血压、CHF、心肌梗死糖尿病性肾病第十四页，共二十三页，编辑于2023年，星期一4.血管紧张素转化酶抑制药：

卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)减少醛固酮释放无耐受性增强机体对胰岛素的敏感性TG降低、Ch降低长期用药特点心率、心排血量不变降低肾血管阻力，增加肾血流量第十五页，共二十三页，编辑于2023年，星期一5.血管紧张素II受体阻断药：与ACEI的区别：

不引起咳嗽和血管神经性水肿6.肾素抑制药：依那克林(enalkiren)、雷米克林(remlkiren)氯沙坦(losartan)第十六页，共二十三页，编辑于2023年，星期一1.中枢降压药

作用于中枢2受体及咪唑啉受体，代表

药为咪唑啉类的可乐定、利美尼定和莫索

尼定，胍类的胍法新及甲基多巴类药物。

2.血管平滑肌扩张药

该类药物直接松弛血管平滑肌而使血压下降。硝普钠是一强效速效的血管扩张剂，此类药物不单独使用，且由于副作用大，一般临床仅用于高血压危象。经典抗高血压药第十七页，共二十三页，编辑于2023年，星期一可乐定口服吸收快而完全，生物利用度约为75%，口服后半小时起效，1.5～3小时达到高峰，持续6～8个小时。肝、肾。穿透血脑屏障。体内过程药理作用及作用机制

降压作用抑制胃肠道的分泌和运动镇静作用，可延长巴比妥的催眠时间舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，降低血压；同时使心肌收缩力减弱，心率减慢，心搏出量减少；肾血流量和肾小球滤过率保持不变。降压作用中等偏强。第十八页，共二十三页，编辑于2023年，星期一a－甲基多巴胍法新胍那苄可乐定莫索尼定(无镇静无停药)a受体唾液腺蓝斑核NTSI1-咪唑林受体抑制交感神经活性血管扩张心脏抑制RVLM口干嗜睡第十九页，共二十三页，编辑于2023年，星期一

可乐定临床应用

高血压(口服－中度；注射－重度)

吗啡镇痛药成瘾者的戒毒药预防偏头痛,治疗开角型青光眼禁忌症：禁用于高空作业或司机人员第二十页，共二十三页，编辑于2023年，星期一甲基多巴

降压作用与可乐定相似，能明显降低外周血管阻力，其中肾血管阻力降低尤其明显，但不减少肾血流量和肾小球滤过率，因此特别适用于肾功能不良的高血压患者。第二十一页，共二十三页，编辑于2023年，星期一硝普钠：静脉滴注给药起效快，松弛小动脉和静脉血管平滑肌作用机制：硝普钠在血管平滑肌代谢产生NO，

NO激活GC，使cGMP形成增加，进而导致血管平滑肌舒张急症高血压、CHF和控制性降压氰化物或硫氰化物中毒（肝肾严重障碍禁用）第二十二页，共二十三页，编辑于2023年，星期一3.神经节阻滞剂：樟磺咪芬(trimetaphan)4.1受体阻断药：哌唑嗪(prazos