对控制餐后血糖的再认识

对控制餐后血糖的再认识,餐后血糖与糖尿病诊断 餐后血糖与胰岛素抵抗和分泌缺陷 餐后血糖与心血管并发症 餐后血糖与动脉粥样硬化 餐后血糖与强化血糖控制,餐后血糖的重要性,根据静脉血浆葡萄糖值的初步诊断,ADA1997/WHO1999 糖尿病及其他类型高血糖诊断的标准,糖尿病:空腹或 7.0 mmol/L(126 mg/dl)葡萄糖负荷后2h/或随机 11.1 mmol/L (200 mg/dl )糖耐量低减(IGT):葡萄糖负荷后2h 7.8 mmol/L (140 mg/dl)且 11.1 mmol/L (200 mg/dl)空腹(如果测定)和 7.0 mmol/L (126 mg/dl) 空腹血糖受损(IFG):空腹 6.1 mmol/L (110 mg/dl)且 7.0 mmol/L (126 mg/dl)2h(如果测定) 7.8 mmol/L (0.05,心血管事件危险性只与餐后血糖高度相关,Coutinho M, et al. The relationship between glucose and incident cardiovascular events. Diabetes Care. 1999;22(2):223-240,餐后高血糖与心血管并发症糖尿病干预研究(DIS),研究目的:评估餐后血糖与心血管并发症的相关性研究方法：德国16家医学中心 入选1139 例患者 (男性 635例; 女性 504例) 年龄 30-55 岁 随访11年,Hanefeld M.et al. Multi-intervention trial in newly diagnosed NIDDM. Diabetic Medicine 1991, 14: 308-317,心血管并发症发病率只与餐后血糖高度相关,心肌梗塞发病率( ) 死亡率 ( ) *p0.05,好 一般 差 好 一般 差,千分率,空腹血糖,餐后血糖,Hanefeld M.et al. Multi-intervention trial in newly diagnosed NIDDM. Diabetic Medicine 1991, 14: 308-317,葡萄糖耐量和死亡率：比较WHO和ADA诊断标准 DECODE研究,研究目的:评估ADA推荐的单纯以空腹血糖为标准对 糖尿病的诊断作用研究方法：欧洲13家医学中心 入选25,364 例患者 年龄 17- 92 岁 随访10年 (中位数 7.3 年),Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetes Associationdiagnostic criteria .Lancet 1999:354:617-621,未知糖尿病个体中所有原因死亡率的相对危险 (DECODE),调整年龄、中心和性别,6.16.16.97.0,11.1,7.811.0,7.8,空腹血糖 (mmol/l),餐后2h 血糖(mmol/l),2.52.01.51.00.50.0,危 险 率,Adapted from DECODE Study Group. Lancet 1999;354:61721,餐后高血糖损伤内皮细胞引起动脉粥样硬化,Ceriello A. The postprandial state and the risk of atherosclerosis. Diabetes Care 1997 23:S6-11,研究目的观察空腹血糖（FPG）、负荷后血糖（PG）（葡萄糖耐量试验OGTT后30、60、90和120分钟和OGTT最大的PG、负荷后血糖峰值PGS、OGTT曲线下血糖面积）以及HbA1c与动脉粥样硬化的标志-血管内膜厚度（IMT）的关系。研究方法40-70岁582例有糖尿病危险者进行OGTT、超声波测定颈动脉IMT检查,负荷后血糖和血糖峰值比空腹血糖和HbA1c 与动脉粥样硬化的相关性更高,Temelkova-Kurktschiev T.S., et al.Postchallenge plasma glucose and glycemic spikes are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbA1c.Diabetes Care 2000, 23: 1830-1834,负荷后2小时血糖，而非空腹血糖和HbA1c与IMT异常高度相关,餐后血糖与动脉粥样硬化的关系更密切,Temelkova-Kurktschiev T.S., et al.Postchallenge plasma glucose and glycemic spikes are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbA1c.Diabetes Care 2000, 23: 1830-1834,UKPDS研究:2型糖尿病治疗的经验,UKPDS单一药物长程治疗的效果磺酰脲类、胰岛素、二甲双胍类第1年效果最佳，FPG，HbA1c下降显著以后FPG、HbA1c逐年回升至第6年回复到开始治疗前水平第6年，22%二甲双胍组患者和33%磺酰脲类组患者换用胰岛素,Holman RR et al. UKPDS Study. Diabetes Care 1999; 22:966-964,原因1：抗糖尿病药物继发性失效,继发性失效率- 磺酰脲类每年约10 %- 二甲双胍类每年约10 %,Holman RR et al. UKPDS Study. Diabetes Care 1999; 22:966-964,HbA1c,FBG,餐后血糖未得到良好控制,治疗前基线 HbA1c7%,0,3,6,9,年,原因2：餐后血糖未得到良好控制,Holman RR et al. UKPDS Study. Diabetes Care 1999; 22:966-964,第一年 第二年 第三年,-0.5,-0.6,-0.5,0,-0.2,-0.4,-0.6,P0.0001,P0.0001,P0.0001,UKPDS研究加入拜唐苹HbA1c与基线差值,拜唐苹可使难治性糖尿病患者HbA1c继续降低0.5%,UK Prospective Diabetes Study(UKPDS) Group.Lancet,1998; 352(9131):837-853,治疗时间（月）,0,12,24,36,48,60,HbA1 / HbA1c %,4,5,6,7,8,9,10,11,12,HbA1,HbA1c,blood glucose, 2 h ppblood glucose, fasting,75,100,125,150,175,200,225,250,275,300,325,350,血糖 mmol/l; mean SD,拜唐苹治疗5年, 无继发性失效,Mertes G. Safety and efficacy of acarbose in the treatment of Type 2 diabetes: data from a 5-year surveillance study. Diabetes Res Clin Pract. 2001; 52(3): 193-204,拜唐苹有效降低HbA1c达1.8%,Mertes G. Safety and efficacy of acarbose in the treatment of Type 2 diabetes: data from a 5-year surveillance study. Diabetes Res Clin Pract. 2001; 52(3): 193-204,IGT 临床试验STOP-NIDDMDPP,主要的糖尿病预防研究,STOP NIDDM,NAVIGATOR,US DPP,DREAM,Da QingFinnish DPS,进行中/开始,已完成,CanadaChiasson J-lArndt S Conter HCostain GAGerstein HCHunt JAJosse RGJoyce CJLan DLeiter LALudwig SMMahcux PRodger NW,GermanyHanefeld MFolsch URLuddeke H-JMattaei SMay CSchmechel HStandl EZiegchasch JAustriaScherathaner G,IsraelKarasik ABar On HKantor YMaislos MRapoport MRaz ISegal P,SpainGomis RConget IScandinerisLaakso MAnderson DEfendic SEriksson JForsen BHermansesn KVaaler S,Bayer Inc.Dreiser GElias IFisher HJones SMattila KPetzinna DPinol CStolero D,STOP-NIDDM临床试验,STOPNIDDM,STOP-NIDDM 临床试验,主要目标: 评价拜唐苹对延缓或阻止IGT患者发展为2型 糖尿病病人的疗效 次要目标: 评价拜唐苹对IGT者下述指标的治疗效果 - 糖耐量 - 脂质水平 - 血压 - 胰岛素敏感性 - 高胰岛素血症 - 心血管疾病事件的发生情况 - 体型测量指标,STOPNIDDM,STOP-NIDDM患者选择标准,入选条件 年龄： 40 70岁 体重指数： 25 40kg/m2 IGT（按照世界卫生组织的诊断标准） 空腹血浆葡萄糖浓度 5.6mmol/l,剔除标准药物:糖皮质激素，-受体阻断剂，噻嗪类利尿剂，烟酸类药物损害肠道动力和/或肠道吸收的疾病或药物近期内发生过心血管疾病血清肌酐水平 130mol/L转氨酶 1.8X ULN空腹甘油三酯浓度 10mmol/L,STOPNIDDM,研究设计,安慰剂 TID (n = 715),拜唐苹 100 mg TID (n = 714),-1,0,36,6,12,18,24,30,39,月,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,随访月,安慰剂n = 1429,安慰剂,STOPNIDDM,拜唐苹阻止IGT向糖尿病转化的效果,阿卡波糖的治疗结果显示：绝对风险降低 9%.阿卡波糖治疗组相对风险降低33 (p = 0.0016),STOPNIDDM,US DPP: 结果,生活方式: 58% 降低了糖尿病风险二甲双胍: 31% 降低了糖尿病风险,HHS Press Release: 08/