头电针治疗血管性痴呆方案题库.doc

头电针治疗血管性痴呆临床试验方案头电针治疗血管性痴呆临床方案以尼莫地平为对照评价头电针治疗血管性痴呆有效性和安全性的临床试验辽宁中医药大学附属第二医院康复中心摘 要研究目的：研究和探讨头电针疗法治疗血管性痴呆的疗效及作用机制，对头电针治疗血管性痴呆的治疗方案进行规范。试验设计：随机对照临床试验。受试人群：符合血管性痴呆诊断，年龄在45-75岁之间的患者。治疗方案：电针组：每天治疗1次，连续5d，休息2d。对照组：针刺组 选穴与针刺方法同电针组，但不连接电针仪。药物组 口服尼莫地平片，20mg/次，每日3次。疗程：4周（20天）。观察记录：治疗前、治疗后3周末、治疗后6周末、用药后7周末即停止治疗后随访。入选标准： 1受试者自愿参加临床试验，并签署知情同意书者。 2符合DSM-IV的痴呆诊断标准。 3符合NINDS-AIREN的血管性痴呆诊断标准。（请提供受试者有脑血管病的证据，即CT或MRI证实）4痴呆的发病必须在脑血管发病后的三个月以内，且认知功能的损害呈突发性或阶梯性，症状持续三个月。 5根据临床痴呆分级表（CDR）标准，选择痴呆程度为轻度（CDR=1.0）或中度（CDR=2.0）的患者。6简易精神状态检查（MMSE）表符合痴呆。（评分满足7评分24）7HIS缺血量表评分7分者。8CSDD抑郁症量表评分8分者。9受试者对临床试验研究意义有正确的认识。10受试者应具有一定的文化水平，能阅读简单的报纸和写简单的句子。11受试者年龄45岁，75岁。排除标准：1经DSMIV标准诊断为其他原因的痴呆，如老年性痴呆、混合性痴呆、及其他神经变性疾病引起的痴呆。 2因头部损伤患有认知障碍的病人。3患有某些疾病能干扰认知功能评价，其中包括嗜酒的病人，吸毒或其他精神性药物滥用者也应排除在外。4伴有严重的神经功能缺损患者如失认、失语以及优势半球损害导致的严重偏瘫患者。 5病情危重，难以对新疗法的有效性和安全性作出确切评价者。6合并心、肝、肾、造血及代谢系统严重原发性疾病、合并有肺炎或严重全身感染者。7研究者判断，具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变，如工作环境经常变动等情况。8怀疑或确有酒精、药物滥用病史。9晕针或对照药过敏者。10近1个月内血管性痴呆接受过其他药物治疗者。11近1个月内参加过其他临床试验者。疗效指标：主要疗效指标：智能疗效简易智能状态量表MMSE评分；次要疗效指标：行为能力疗效Blessed-Roth行为量表评分；安全性指标：生命体征；血、尿、便常规；肝、肾功能；心电图和不良反应。 有效性评价标准主要疗效：智能疗效评定标准。以MMSE得分均值的变化来表示智能的改善，即比较电针治疗组与普通针刺组在均值的改善上差异是否有统计学意义；比较电针治疗组与尼莫地平组在均值的改善上差异是否有显著统计学意义。次要疗效：行为能力疗效判定评定标准。 以Blessed-Roth行为量表评分均值的变化来表示智能的改善，即比较电针治疗组与普通针刺组在均值的改善上差异是否有统计学意义；比较电针治疗组与尼莫地平组在均值的改善上差异是否有统计学意义。总病例数：180例。电针组60例，普通针刺组60例，尼莫地平组60例。统计分析：将临床资料的收集整理并电子表格录入，请和该试验无关的第三方专人进行统计分析。统计分析采用SPSS12. 0软件包，计量资料先作正态性检验，对于符合正态分布的计量资料采用单因素方差分析，两两比较采用q检验（Newman-Keuls法);不符合正态性检验的计量资料采用非参数检验(Mann-Whitney Test)。计数资料采用卡方检验，等级资料采用秩和检验。相关分析采用Pearson相关分析。 治疗前可比性分析和基线病情分析采屠全分析集(FAS集，即包括所有随机化的受试者，入组后无任何随访观测数据的病例予以剔除)，疗效分析采用全分析集 （FAS集)和符合方案集(PP集)，其中事件相关电位的检测结果FAS集和PP重合。对于疗程过半而未能观察到全部治疗过程的病例资料，将最近一次观察到的结果结转(carry-forward)到试验数据缺失处，各组在终点时评价疗效的受试者数与试验开始时保持一致对临床资料分别进行检验。所有检验采用双侧检验，以P0.05为差异有显著性。研究进度：试验费用、设备、药品及资料到位24个月内完成。头电针治疗血管性痴呆临床试验方案1.试验目的研究和探讨头电针疗法治疗血管性痴呆的疗效及作用机制，对头电针治疗血管性痴呆的治疗方案进行规范。2.试验设计2.1随机：采用SAS统计分析系统PROC PLAN过程语句，给定种子数，产生180例（编号001-180）受试者所接受处理（电针组、普通针刺组和尼莫地平组）的随机表。2.2对照：本试验采取普通针刺和尼莫地平对照。2.3盲法：由于针灸临床研究的特殊性，故盲法的采用不能成立，但我们仍然贯彻“盲法”要求的精神，根据临床试验的要求做到“三分离”，即研究者、临床病例收集及治疗者均与数据统计评价者分开。3.病例选择3.1诊断标准3.1.1痴呆诊断标准根据美国精神疾病诊断和统计手册第四版（DSM-IV-R American Psychiatry Association APA1994）痴呆的诊断标准的有关内容制定。3.1.1.1认知功能障碍表现在以下两个方面：记忆障碍（包括短期和长期记忆力障碍）短期记忆障碍：表现为基础记忆障碍，通过数字广泛度测验至少3位数字，表现为辅助记忆障碍，间隔5min后不能重复3个词或3件物品名称。长期记忆障碍：表现为可以是不能回忆本人的经历或一些常识。3.1.1.2认知功能损害至少具备下列一项：失语：除经典的各类失语症外，还包括找词困难，表现为缺乏名词和动词的空洞语言，类比性命名困难表现在1min内能说出动物的名称数，痴呆病人常少于10个，且常有重复。失用：包括观念运动性失用及运动性失用。失认：包括视觉和触觉失认。抽象思维或判断力损害：包括计划、组织、程序及思维能力损害。上述两类认知功能障碍明显干扰了职业和社交活动或与个人以往相比明显减退。而且不只是发生在谵妄的病程之中。上述损害不能用其它的精神及情感性疾病来解释（如抑郁症、精神分裂症等）。3.1.2 血管性痴呆诊断标准采用NINDSAIREN的血管性痴呆诊断标准（Roman GC;et al.Neurology1993）即：3.1.2.1符合痴呆诊断。3.1.2.2有脑血管病的证据（CT或MRI证实：局灶性体征、多发性脑梗塞和腔隙性脑梗塞、重要部位的单一脑梗塞）。3.1.2.3上述两种损害有明显的因果关系（在明确的卒中后3个月内出现痴呆；突然出现认知功能衰退，或波动样、阶梯样进行性认知功能损害）。3.1.3 痴呆程度判定标准采用临床痴呆评定表(CDR Hughes CD，etal.Br J Psychiatry1982;MorrisJ,et al.Nerology1993；见附表一临床痴呆评定CDR表)：CDR=0.5为可疑痴呆;CDR=1.0为轻度痴呆;CDR=2.0为中度痴呆;CDR=3.0为重度痴呆。3.2 鉴别诊断采用Hachinski缺血量表（HIS，Hachinski VC,et al.lancet1974，见后附表二）与阿尔茨海默病（AD）即老年性痴呆区别，评分7分者为血管性痴呆；5、6分为混合性痴呆；4分为老年性痴呆。采用Cornell抑郁量表（Howieson et al.J Am Geriatric Society1997，见后附表三），与抑郁症区别，评分8分者为抑郁症。3.3入选标准3.3.1受试者自愿参加临床试验，并签署知情同意书者。3.3.2符合DSM-IV的痴呆诊断标准。 3.3.3符合NINDS-AIREN的血管性痴呆诊断标准。（提供受试者有脑血管病的证据，即CT或MRI证实）3.3.4痴呆的发病必须在脑血管发病后的三个月以内，且认知功能的损害呈突发性或阶梯性，症状持续三个月。 3.3.5根据临床痴呆分级表（CDR）标准，选择痴呆程度为轻度（CDR=1.0）或中度（CDR=2.0）的患者。3.3.6 简易精神状态检查（见后附表四MMSE评分量表）表符合痴呆。（评分满足7评分24）3.3.7 HIS缺血量表评分7分者。3.3.8 CSDD抑郁症量表评分8分者。3.3.9受试者对药物研究意义有正确的认识。3.3.10受试者应具有一定的文化水平，能阅读简单的报纸和写简单的句子。3.3.11受试者年龄45岁，75岁。3.4排除标准3.4.1经DSMIV标准诊断为其他原因的痴呆，如老年性痴呆、混合性痴呆、及其他神经变性疾病引起的痴呆。 3.4.2因头部损伤患有认知障碍的病人。3.4.3患有某些疾病能干扰认知功能评价，其中包括嗜酒的病人，吸毒或其他精神性药物滥用者也应排除在外。3.4.4伴有严重的神经功能缺损患者如失认、失语以及优势半球损害导致的严重偏瘫患者。 3.4.5病情危重，难以对新药的有效性和安全性作出确切评价者。3.4.6合并心、肝、肾、造血及代谢系统严重原发性疾病、合并有肺炎或严重全身感染者。3.4.7研究者判断，具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变，如工作环境经常变动等情况。3.4.8怀疑或确有酒精、药物滥用病史。3.4.9晕针及对照药过敏者。3.4.10近1个月内血管性痴呆接受过其他药物治疗者。3.4.11近1个月内参加过其他药物临床试验。4.剔除及脱落病例标准4.1不符合纳入标准而被误纳入者。4.2虽符合纳入标准而纳入后因各种原因拒绝接受针刺治疗者或未曾服药者。4.3试验过程中受试者依从性差，影响有效性和安全性评价者。4.4发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者。4.5试验过程中自行退出者。 4.6非规定范围内联合用药，特别是合用对试验药物影响较大的药物，影响有效性和安全性判断者4.7其他各种原因疗程未结束退出试验、失访或死亡的病例4.8资料不全，影响有效性和安全性判断者所有剔除或脱落病例均应如实记录脱落原因。治疗过程中出现不良反应者，均列入不良反应统计。疗程超过一半以上者，应进行疗效判定并列入疗效统计。5.治疗方案5.1试验药物及治疗工具尼莫地平组用药:尼莫地平片(20mg/片，山西亚宝药业集团股份有限公司，批号:H14022821)。针灸针具:华佗牌30号1寸、1. 5寸不锈钢毫针(苏州医疗用品厂有限公司生产)。电针仪:66805(上海医疗仪器厂制造)5.2治疗5.2.1分组治疗电针组: 穴位选取:根据前期临床观察研究结果，筛选出位于头部且使用频率最高的一组头针穴位: 主穴取百会、大椎、神庭、前四神冲；配穴:神门、太冲、丰隆、三阴交。主穴电针，用G6805-型电针仪，施以连续波，频率45-60次/min，刺激量以病人能耐受为度，治疗30min。神门、三阴交施以提插补法，太冲、丰隆施以提插泻法，留针30min，中间行针1次。每天治疗1次，连续5d，休息2d，6周为全疗程。普通针刺组：方法同电针组但不连接电针仪。尼莫地平组：口服尼莫地平片，20mg/次，3次/日，连续服用6周，无间断休息。5.2.2意外情况的处理方案: 病人在本临床试验期间，有极少数病人可能发生晕针等情况，医生会根据情况做及时、正确的处理，立即停止针刺，快速出针，将病人平卧，头部放低，松开衣带，注意保暖，给予温开水或葡萄糖饮之，若危重者，可配合其他治疗或采用急救措施。并根据病人意愿决定是否终止试验。 若出现严重并发症，如并发心、脑血管疾病，则终止试验，并请相应的专科医生处理。5.3合并用药： 为确保患者的健康和安全，对降压药、降糖药、降脂药以及与本病治疗无关的药物不作特殊的限制，但不得使用血管扩张剂、胆碱醋酶抑制剂、谷氨酸拮抗剂、脑保护剂等药物。5.4观察指标5.4.1一般记录项目基本信息：受试者姓名和/或拼音首字母，门诊/住院号，发病时间、开始用药时间，住址，联系电话。人口学特征：性别、年龄、身高、体重、文化程度。合并疾病与用药：填写合并疾病和用药情况。5.4.2诊断指标脑血管病的诊断指标，必须有CT或MRI检查，且已确诊的脑血管病检查报告原件或复印件。血管性痴呆的发病在脑血管发病后的三个月以内，且认知功能的损害呈突发性或阶梯性，症状持续三个月以上。5.4.3安全性指标生命体征：体温、静息脉率、呼吸、休息10分钟后的血压（收缩压、舒张压）。治疗前、后每3周观察一次。理化检查：血、尿、便常规，肝功能（ALT、AST），肾功能（BUN、Cr），心电图。用药前（八天内）、停药后（八天内）各检查1次。不良事件：随时详细记录。5.4.4疗效性指标主要疗效指标：智能疗效 简易智能状态量表MMSE评分次要疗效指标：行为能力疗效 Blessed-Ro