TKI时代慢粒异基因移植的挑战医学课件

TKI时代慢粒异基因移植的挑战TKI时代慢粒异基因移植的挑战第1页Contents

移植前管理移植后管理TKI对干细胞移植挑战CML移植移植后复发处理TKI时代慢粒异基因移植的挑战第2页Contents移植前管理移植后管理TKI对干细胞移植挑战CML移植移植后复发处理TKI时代慢粒异基因移植的挑战第3页干细胞移植现实动态与进展IRIS8-YearUpdateResults:OverallSurvival(Intent-to-Treat)–ImatinibArmTKI对干细胞移植挑战预估8年总生存率为85%(仅考虑CML相关死亡为93%)010203040506070809010000122436486072849618自随机分组开始时间（月）生存:与CML相关死亡总生存存活率（%）Blood.;114(22):462.Abstract#1126.TKI时代慢粒异基因移植的挑战第4页干细胞移植现实动态与进展TKI对干细胞移植挑战格列卫作为诊疗CML一线诊疗,比较其与异基因骨髓移植疗效,为期6年回顾性研究（至）174例IFN诊疗失败或不耐受CML-CP患者接收格列卫诊疗,90例IFN诊疗失败或不耐受CML-CP患者接收allo-BMT诊疗格列卫诊疗组年纪大于移植组（41vs.33）BoneMarrowTransplantation()42,597–600伊马替尼VS异基因骨髓移植？研究背景和方法TKI时代慢粒异基因移植的挑战第5页干细胞移植现实动态与进展TKI对干细胞移植挑战BoneMarrowTransplantation()42,597–600伊马替尼VS异基因骨髓移植？CP-CMLCP-CML5年无事件生存率和总生存率,IM组都显著高于移植组。TKI时代慢粒异基因移植的挑战第6页干细胞移植现实动态与进展TKI对干细胞移植挑战BoneMarrowTransplantation()42,597–600伊马替尼VS异基因骨髓移植？结论:不提议将异基因骨髓移植作为CML第一次慢性期一线诊疗。TKI时代慢粒异基因移植的挑战第7页干细胞移植现实动态与进展JClinOncol;21:2138–2146.TKI对干细胞移植挑战Purpose:Qualityoflife(QOL)outcomesinpatientswithchronicmyeloidleukemia(CML)wereevaluatedinaninternationalphaseIIIstudy.TKI时代慢粒异基因移植的挑战第8页干细胞移植现实动态与进展JClinOncol;21:2138–2146.TKI对干细胞移植挑战TKI时代慢粒异基因移植的挑战第9页干细胞移植现实动态与进展QOLinPatientsWithNewlyDiagnosedCML-CPonImatinibVersusINF+LD-Ara-C:ResultsFromtheIRISStudyJClinOncol;21:2138–2146.TKI对干细胞移植挑战TKI时代慢粒异基因移植的挑战第10页干细胞移植现实动态与进展JClinOncol;21:2138–2146.TKI对干细胞移植挑战QOLinPatientsWithNewlyDiagnosedCML-CPonImatinibVersusINF+LD-Ara-C:ResultsFromtheIRISStudy结论:对于CP-CML患者作为一线诊疗,伊马替尼与传统IFN+SD-Ara-C相比,在生活质量方面,含有显著益处。TKI时代慢粒异基因移植的挑战第11页干细胞移植现实动态与进展NumbersofhematopoieticstemcelltransplantsforhematologicalmalignanciesinEuropeaccordingtomaindiseasecategoriesfrom1990to.AllogeneicandautologousHSCTcombined.Leukemia;17:941–959.TKI对干细胞移植挑战TKI时代慢粒异基因移植的挑战第12页干细胞移植现实动态与进展因为伊马替尼及第二代TKI有效性,HSCT从一线首选诊疗转变为二线、三线甚至四线方案。现在关键用于对伊马替尼无效或进展期CML。其次,移植前TKI应用,使那些以前来不及从移植中获益加速期或急变期患者有机会成为移植候选人,所以干细胞移植CML复发率有所增加。所以,对于那些现在选择干细胞移植慢粒病人需要综合管理方法来改善移植结果。ActaHaematol;126:30–39TKI对干细胞移植挑战TKI时代慢粒异基因移植的挑战第13页Contents移植前管理移植管理TKI对干细胞移植挑战CML移植移植后复发处理TKI时代慢粒异基因移植的挑战第14页CML移植慢粒进行干细胞移植指征——欧洲白血病网络ELN最新指南经过TKI前期诊疗并处于加速期或急变期对伊马替尼无效进展到加速期或急变期（已经过二代TKI诊疗）有T315I突变全部二代TKI诊疗失败者JClinOncol;27:6041–6051.TKI时代慢粒异基因移植的挑战第15页CML移植JClinOncol;27:6041–6051.TKI时代慢粒异基因移植的挑战第16页CML移植CML-AP:移植与IM选择北京大学人民医院Blood,117:3032-3040.4月-9月,N=132TKI时代慢粒异基因移植的挑战第17页Allo-HSCT尤其对改善CML-AP中、高危患者生存有益。P=0.03P=0.008P=0.006P=0.047EFSOSPFSCML移植Blood,117:3032-3040.TKI时代慢粒异基因移植的挑战第18页CML移植Blood,117:3032-3040.结论:Allo-HSCT适适用于全部CML-AP,优于伊马替尼,对高危和中危患者有显著生存获益。故对这类病人推荐在使用伊马替尼达成2-CP后进行早期移植。在CML-AP低危患者,伊马替尼和Allo-HSCT作用相当。故这类病人一旦检测到微小残留病变,推荐将伊马替尼作为一线选择,而当出现耐药时则选择Allo-HSCT。TKI时代慢粒异基因移植的挑战第19页CML移植Blood;115:1880–1885.TKI时代慢粒异基因移植的挑战第20页CML移植Blood;115:1880–1885.TKI时代慢粒异基因移植的挑战第21页CML移植Blood;115:1880–1885.配对分析TKI时代慢粒异基因移植的挑战第22页CML移植Blood;115:1880–1885.结论:Allo-HSCT可成为IM失败有供者连续CP-CML首选二线方案。急变期患者经过Allo-HSCT能够达成最好长生存;那些急变期长久生存者都接收了Allo-HSCT,大部分在CP2。TKI时代慢粒异基因移植的挑战第23页清髓性预处理MyeloablativeConditioningCML移植BiolBloodMarrowTransplant;15:851–855.从1984-1995年接收HLA相协议胞移植335例CML:CP229例,＞CP106例使用马利兰/环磷酰胺进行清髓性预处理,中位随访时间超出。慢性期和＞慢性期患者无白血病生存率分别为56%和11%。晚期复发（P=0.039）和非复发死亡率（NRM,P=0.008）发生在移植时＞慢性期患者更高。偶然有晚到移植后才发生复发。TKI时代慢粒异基因移植的挑战第24页CML移植BiolBloodMarrowTransplant;15:851–855.清髓性预处理MyeloablativeConditioning经过清髓性预处理移植患者尽管3年内复发率几乎为0,不过伴随长久随访观察,仍然有晚期复发和非复发死亡。N=335TKI时代慢粒异基因移植的挑战第25页CML移植降低强度预处理ReducedIntensityConditioningBlood;106:2969–2976.一项大型EBMT研究,分析了186例接收RIC-HSCTCML。预处理方案组成:马利兰（累积剂量≤8mg/kg）+TBI（≤6Gy）。TKI时代慢粒异基因移植的挑战第26页CML移植降低强度预处理ReducedIntensityConditioningBlood;106:2969–2976.2年NRM为23%,3年OS和NRM分别为58%和37%。40%病人达成了CCR,62%病人达成了CMR。总缓解率与疾病分期相关,在CP期和AP期分别为＞90%和67%,不过在BP期仅有22%。一样,复发风险在AP/BP＞65%,而在CP1仅有35%。TKI时代慢粒异基因移植的挑战第27页CML移植降低强度预处理ReducedIntensityConditioningBlood;106:2969–2976.结论:RIC方案对于进展期患者疗效较差,而对于CP期患者较为有利。TKI时代慢粒异基因移植的挑战第28页Contents移植前管理移植后管理TKI对干细胞移植挑战CML移植移植后复发处理TKI时代慢粒异基因移植的挑战第29页ToleranceofPre-TransplantImatinib

移植前管理——TKI使用BoneMarrowTransplant;36:417–424.在该研究中,移植前使用伊马替尼中位时间是8个月,但部分患者使用伊马替尼时间超出2年。TKI时代慢粒异基因移植的挑战第30页BoneMarrowTransplant;36:417–424.移植前管理——TKI使用ToleranceofPre-TransplantImatinib

TKI时代慢粒异基因移植的挑战第31页BoneMarrowTransplant;36:417–424.移植前管理——TKI使用ToleranceofPre-TransplantImatinib

TKI时代慢粒异基因移植的挑战第32页BoneMarrowTransplant;36:417–424.移植前管理——TKI使用ToleranceofPre-TransplantImatinibTKI时代慢粒异基因移植的挑战第33页BoneMarrowTransplant;36:417–424.移植前管理——TKI使用ToleranceofPre-TransplantImatinibTKI时代慢粒异基因移植的挑战第34页BoneMarrowTransplant;36:417–424.移植前管理——TKI使用ToleranceofPre-TransplantImatinib

TKI时代慢粒异基因移植的挑战第35页BoneMarrowTransplant;36:417–424.结论:移植前伊马替尼应用不会增加随即预处理毒性,且不会影响植入。移植前管理——TKI使用ToleranceofPre-TransplantImatinibTKI时代慢粒异基因移植的挑战第36页EfficacyofPre-TransplantImatinibBlood;112:3500–3507.CML,N=1309（1-CP=860;＞CP=449）BeforeHSCT:IM+=409;IM-=900移植前管理——TKI使用TKI时代慢粒异基因移植的挑战第37页EfficacyofPre-TransplantImatinibBlood;112:3500–3507.在CP-CML,IM+组较IM-组有较高生存率,但在TRM、复发率、LFS方面无统计学差异;较高生存率也与愈加好HLA相合供者、使用骨髓、诊疗1年内进行移植等相关;配对分析显示,1CP且IM+者生存率较高;在进展期CML移植患者中,移植前IM使用与TRM、复发率、LFS或生存率无关;不管分期,两组aGVHD发生率相近。移植前管理——TKI使用TKI时代慢粒异基因移植的挑战第38页Cancer;109:1543–1549.Fruehauf等研究了16例接收了IM联合MIT+VP16+Ara-c化疗BP-CML。（队列研究）该联合方案能够耐受;81%患者达成了完全血液学缓解;6例患者在化疗后接收了移植。移植前管理——联合化疗TKI时代慢粒异基因移植的挑战第39页LeukLymphoma;48:283–289.在MDAnderson研究中,对BP-CML使用IM+SD-Ara-C+ID74%达成了2-CP或CHR,32%病人有机会进行干细胞移植。移植前管理——联合化疗TKI时代慢粒异基因移植的挑战第40页Haematologica;95:914–921.N=162移植前管理——联合化疗TKI时代慢粒异基因移植的挑战第41页Haematologica;95:914–921.移植前管理——联合化疗TKI时代慢粒异基因移植的挑战第42页Haematologica;95:914–921.83%66%48%移植前管理——联合化疗TKI时代慢粒异基因移植的挑战第43页Haematologica;95:914–921.P=0.04P=0.07移植前管理——联合化疗TKI时代慢粒异基因移植的挑战第44页Haematologica;95:914–921.结论:CML患者移植前联合阿糖胞苷和伊马替尼与高CMR相关。移植前管理——联合化疗TKI时代慢粒异基因移植的挑战第45页Contents移植前管理移植后管理TKI对干细胞移植挑战CML移植移植后复发处理TKI时代慢粒异基因移植的挑战第46页移植后MRD检测移植后管理评定了38例慢粒患者（CP34例,AP4例）移植后100天MRD定量对复发估计。Leukemia;20:793–799.TKI时代慢粒异基因移植的挑战第47页移植后MRD检测Leukemia;20:793–799.在移植后100天出现了BCR-ABL1表示水平增加(≥10–4)患者比那些MRD＜10–4者复发率更高。移植后管理TKI时代慢粒异基因移植的挑战第48页Leukemia;18:1468–1475.移植后MRD检测评定了19例RIC-HSCTCML;11例BCR-ABL1水平阳性,其中5例移植后从第一次BCR-ABL1表示阳性开始在中位时间1月（范围1-6月）内出现血液学复发。移植后管理TKI时代慢粒异基因移植的挑战第49页Leukemia;18:1468–1475.移植后管理TKI时代慢粒异基因移植的挑战第50页Leukemia;18:1468–1475.结论:移植后早期（+28天和+56天）BCR-ABL1表示水平降低缓慢是复发率增加估计因子。移植后管理TKI时代慢粒异基因移植的挑战第51页基于TKI移植后策略Blood;109:2791–2793.22例新发BCR-ABL1（+）白血病,其中7例为高危CML。从植入后开始给予伊马替尼直到移植后1年。2年复发率为18%。结论:移植后IM使用加上DLI含有经过协同免疫效应预防复发作用。移植后管理TKI时代慢粒异基因移植的挑战第52页Blood;110:4614–4617.基于TKI移植后策略移植后管理TKI时代慢粒异基因移植的挑战第53页Blood;110:4614–4617.22例CML在RIC-HSCT后+33天到12月给予300mg