第13章抗精神失常药.ppt

1、,第十三章 抗精神失常药,【学习目标】,描述其他抗精神病药的应用。,陈述氯丙嗪的作用、用途、不良反应及其防治。,精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。 精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。,B 躁狂症,C 抑郁症,D 焦虑症,A 精神分裂症,中脑-边缘系统通路; 中脑-皮质通路:与精神、情绪、行为活动有关； 黑质-纹状体通路:控制锥体外系运动功能，协调肌肉的随意运动； 下丘脑-垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。,脑内4条DA(多巴胺)能神经通路：,病因：与大脑内DA能神经功能过强有关，使DA-R中D2密度过高， DA与D2结合产生兴奋作

2、用。,精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍性疾病。常见的有精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。 治疗精神失常的药物称为抗精神失常药，可分为抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药和抗焦虑药。,第一节 抗精神病药,精神分裂症是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见精神病。抗精神病药主要用于精神分裂症的治疗，亦可用于其他精神精神障碍性疾病的躁狂症状。 根据化学结构可将常用抗精神病药分为 （1）吩噻嗪类，如氯丙嗪； （2）硫杂蒽类，如氯普噻吨； （3）丁酰苯类，如氟哌啶醇； （4）其他类药，如氯氮平。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵） 【体内过

3、程】 （1）口服吸收不规则,2-4h达峰浓度； （2）脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、海马等部位浓度高； （3）主要经肝药酶代谢； （4）原形物及代谢物由肾排。,(1)安定作用：感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。,【药理作用】,主要是阻断DA-R，还可阻断-R 和 -R。,1. 对中枢神经系统的作用,(2)抗精神病作用：可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。,机理 氯丙嗪能选择性阻断中脑皮质和中脑边缘系统通路中D2而发挥抗精神病作用。 氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。,(3)镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、

4、晕船）引起的呕吐无效。,作用特点： （1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）的 D2-R。 （2）大剂量直接抑制呕吐中枢。,(4)影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降 。,特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34左右。,(5)加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。,2自主神经系统的影响 (1)- R 阻断作用：降低血压。 机理：阻断-R，翻转AD的升压效应；抑制血管运动中枢；直接扩张血管。,Q &A：氯丙嗪引起的血压降低能否用AD升压？,(

5、2)阻断M-R作用：大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。,3内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。 抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加 促性腺激素释放 促皮质激素（ACTH） 生长素分泌,机理：下丘脑-垂体通路的DA-R。,【临床用途】,1. 各型的精神分裂症：有效率约70%以上，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。,3. 各种疾病及药物（除晕动症外）引起的呕吐和顽固性呃逆。,2. 躁狂症：可消除兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。,氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。 具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。 用于高热惊厥、感染性

6、休克及严重感染辅助治疗 临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。,4. 人工冬眠及低温麻醉,5.神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。,【不良反应】,1、一般反应：,2、锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。,帕金森氏综合征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（ 面具脸）、动作迟缓等； 急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。 静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。 迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运动（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈动作，停药后不消失。,机理：阻断黑质一纹状体通路的D2受体。,锥体外系反应,3.过敏反应 偶有皮疹、光敏性皮炎、肝损害、急性

7、粒细胞缺乏等。 4.急性中毒 超大剂量用药可致急性中毒，出现昏迷、血压下降、心动过速、心电图异常等。目前没有特效解毒药，主要采取对症治疗。 5.内分泌障碍：长期用药可见乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等。,5.神经阻滞药恶性综合征 多由于剂量过大或多种药物合用而引起的严重不良反应。表现为高热、肌强直、意识障碍、循环衰竭，严重的可致死亡。应立即停药，进行支持疗法，同时用多巴胺激动药如溴隐停等治疗。,【禁忌症】,有癫痫史者禁用 昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用 严重肝功能损害者禁用,二、硫杂蒽类 氯普噻吨(chlorprothixene，泰尔登) 抗精神分裂症和抗幻觉妄想

8、作用比氯丙嗪弱，镇静作用强。兼有抗抑郁和抗焦虑作用。用于伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症，焦虑性神经官能症和更年期抑郁症患者。不良反应与氯丙嗪相似。,三、丁酰苯类 氟哌啶醇(haloperidol) 为强效抗精神病药。抗精神病作用迅速、强大而持久；但锥体外系反应发生率高，程度严重；镇静、降压作用很弱，抗躁狂、幻觉、妄想作用显著。临床用于治疗以上述症状为主的精神分裂症和躁症，还可用于疾病及药物引起的呕吐和呃逆。长期大量用药可致心肌损害。孕妇和抑郁症患者禁用。 氟哌利多(droperidol, 氟哌啶 ） 作用出现快，维持时间短，临床麻醉中与芬太尼使用组成神经安定镇痛剂。,四、其他类抗精神病药 氯氮

9、平(clozapine) 为苯二氮卓类新一代抗精神病药。其临床应用和疗效与氯丙嗪相似，但起效快，几乎没有锥体外系反应。主要用于急慢性精神分裂症，对其他药物无效的病例仍有效。可诱发癫痫和粒细胞减少，严重者致粒细胞缺乏。,五氟利多(penfluridol) 为长效抗精神病药。抗病作用强，适用于急慢性精神分裂症，尤适用于慢性患者维持疗效。锥体外系反应常见。 舒必利(sulpiride) 镇静作用弱，镇吐作用强，并有一定的抗抑郁作用对以木僵、退缩、幻觉和妄想症状为主的精神症状有较好疗效。临床用于急慢性精神分裂症的治疗，亦可用于其他药物无效的患者。不良反应少，锥体外系反应轻。,第二节 抗躁狂抑郁症药,躁

10、狂症和抑郁症均属情感性精神障碍，表现为情绪高涨或情绪低落。其发病可能与脑内单胺类递质水平改变有关，5羟色胺（5HT）能神经递质缺乏是共同的生化基础，在此基础上，若去甲肾上腺素（NA）过多，即表现为躁狂症；若NA减少，则表现为抑郁症。,一、抗躁狂药 碳酸锂(lithium carbonate) 口服吸收快而完全，24小时血药浓度达峰值，但不易透过血脑屏障，因此起效较慢；主要经肾排泄。治疗量的锂盐对正常人的精神活动几无影响，对躁狂症患者有显著疗效，使发作时的语言及行为恢复正常。临床主要用于治疗躁症，对精神分裂症的躁狂症状也有效。锂盐不良反应较多，过量中毒可出现恶心、呕吐、腹泻、肢体震颤等，严重者可

11、出现精神紊乱、反射亢进、共济失调、惊厥、甚至死亡。,二、抗抑郁药 米帕明(imipramine，丙米嗪) 【体内过程 】 吸收良好，28小时血药浓度达峰值，血浆半衰期为1020小时，主要在肝内代谢，代谢产物经肾排泄。 【作用和用途】 米帕明属三环类抗抑郁药，有明显的抗抑郁作用，连续用药后，可使抑郁患者情绪提高，精神振奋，活动增加，是常用抗抑郁药。主要用于各种抑郁症的治疗。此外，还可用于小儿遗尿症，恐惧症等。该药起效慢，需连续用药23周后才见效。,【不良反应】 最主要的不良反应为口干、便秘、视力模糊、心悸等。因易致尿潴留及升高眼内压，故前列腺肥大及青光眼患者禁用。极少数患者可出现皮疹、粒细胞缺乏及黄疸等过敏反应。 阿米替林(amitriptylime) 抗抑郁作用与丙米嗪相似，镇静作用和抗胆碱作用比丙米嗪强，适于治疗各型抑郁症和抑郁状态，对兼有焦虑和抑郁状态的患者疗效优于丙米嗪。不良反应与丙米嗪相似但较轻。,第三节 抗焦虑药,焦虑是一