适应性免疫的组成细胞

适应性免疫的组成细胞概述：适应性免疫（adaptiveimmunity）又称特异性免疫。是个体在生命过程中接受外环境中的抗原性异物刺激后产生的只对特定抗原性物质起作用的防御系统。特点：特异性、记忆性执行特异性免疫的细胞：T细胞（αβT）

B细胞（B２）

APC第2页,共69页，2024年2月25日，星期天主要内容Ｔ细胞的表面标志、Ｔ细胞亚群的概念、种类及功能；Ｂ细胞的表面标志、亚群及功能；抗原提呈细胞的概念、种类、特点及两条主要的抗原提呈途经。第3页,共69页，2024年2月25日，星期天第一节T淋巴细胞Tlymphocyte(thymusdependentlymphocyte)第4页,共69页，2024年2月25日，星期天多能造血干细胞淋巴样干细胞

胸腺成熟的T淋巴细胞骨髓第5页,共69页，2024年2月25日，星期天Tlymphocytederivetheirnamefromtheirsiteofmaturationinthethymus.第6页,共69页，2024年2月25日，星期天

T细胞是介导细胞免疫应答的细胞，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。骨髓中的淋巴样前体细胞必须进入胸腺，经历分化过程，才能发育为成熟的T细胞，并离开胸腺进入外周。从前T细胞发育为成熟T细胞过程中，伴随有表面标志的一系列变化。外周血T细胞具有高度异质性：依据T细胞表面标志及功能特征，可将其分为不同亚群。各T细胞亚群既相互协作，又有各自功能特点，共同完成免疫应答并发挥免疫调节功能。

概述：第7页,共69页，2024年2月25日，星期天一T淋巴细胞表面分子及其功能T细胞表面的膜分子是T细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺激并产生应答的物质基础，亦是鉴别和分离T细胞的重要依据。T细胞表面标志主要包括抗原识别受体（TCR）、TCR辅助受体和黏附分子（协同刺激分子）、凋亡相关分子、归巢受体等。

第8页,共69页，2024年2月25日，星期天

一T淋巴细胞表面分子及其功能（一）抗原识别受体：TCR-CD3复合物

TCR为T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T细胞的特征性表面标志。在T细胞表面，TCR与CD3分子呈非共价键结合，形成TCR-CD3复合体。第9页,共69页，2024年2月25日，星期天TCR的结构TCR90％由α及β链组成（

αβＴ参与适应性免疫）。其结构与Ig类似，α链和β链的V区是由V区基因片段重排后所编码，从而形成具有不同特异性的TCR分子，由此决定T细胞识别抗原的多样性和特异性。不足10％的TCR由γ及δ链组成（γδＴ主要分布于皮肤和粘膜下，具有非特异性免疫防御功能）。第10页,共69页，2024年2月25日，星期天TCR的功能－－识别抗原。

αβTCR通常仅能识别APC膜表面MHC分子-抗原多肽复合物，而不能直接识别可溶性抗原分子。

TCR的膜内端很短，不具备传递信号的条件，在抗原识别过程中，CD3分子负责将抗原信号传入T细胞内，在其他共刺激分子(如CD28)的协同作用下，使之活化。第11页,共69页，2024年2月25日，星期天CD3分子结构γδεζη五种肽链组成，跨膜区与TCR的跨膜区形成盐桥，稳定形成TCR-CD3复合体，ζη结构相似，胞外区短，胞内区长，富含ITAM，酪氨酸磷酸化后，活化有关激酶，转导TCR-CD3介导的活性信号。CD3分子的功能：传递TCR识别的抗原信息。第12页,共69页，2024年2月25日，星期天

CD4分子（二）TCR辅助分子：CD4/CD8一T淋巴细胞表面分子及其功能第13页,共69页，2024年2月25日，星期天

CD8分子一T淋巴细胞表面分子及其功能（二）TCR辅助分子：CD4/CD8第14页,共69页，2024年2月25日，星期天

CD4和CD8分子功能：（1）辅助TCR识别抗原（2）参与活化信号的转导过程：胞内区均与P56激酶结合，该酶活化引起CD3分子中ITAM磷酸化，激发细胞内信号的传导。

(3)鉴定T细胞的标志

(4)CD4分子还是ＨＩＶ的天然受体。第15页,共69页，2024年2月25日，星期天CD28--------------------------B7

(CD152(CTLA-4)

)----------B7)CD40L(CD154)----------CD40CD2（LFA2）-----------CD58LFA-1------------------------ICAM-1一T淋巴细胞表面分子及其功能（三）黏附分子（协同刺激分子）及其配体：第16页,共69页，2024年2月25日，星期天（1）CD28

或CTLA4

（T细胞）-------------B7(CD80/86)（B细胞或APC表面）CD28：

表达于所有CD4+T、50%CD8+T细胞。是一组最重要的协同刺激分子,促进T细胞增殖和IL－2生成.CTLA4：又名CD152，表达于活化T

与CD28有一定的同源性，也能结合B7,

功能是抑制已活化的T细胞的扩增.第17页,共69页，2024年2月25日，星期天（2）CD2(LFA-2)（T细胞）-----------------CD58(LFA-3)（APC）CD2：又称E受体/LFA-2，表达于胸腺细胞、T、NK

其配体为CD58（LFA-3）。功能：增强T与APC的黏附及T对抗原的识别参与T细胞信号转导。第18页,共69页，2024年2月25日，星期天(3)LFA-1和ICAM-1:

二者互为配体受体，结合介导T细胞和APC或靶细胞的黏附。(4)CD40L:

表达于活化T细胞，配体为APC上的CD40

功能：有双向性，促进APC的活化，B7表达增加，CK合成增加；又可通过加强的抗原提呈，促进T活化.第19页,共69页，2024年2月25日，星期天（四）其它：介导T细胞凋亡分子：Fas（CD95）；介导归巢的分子：LFA-1、

CD44、L-选择素丝裂原结合分子；

植物血凝素（PHA）/刀豆蛋白A（ConA）等。其他表面分子

IL-1R、IL-2R、IL-3R、IL-6R、FasL、HIVR等一T淋巴细胞表面分子及其功能第20页,共69页，2024年2月25日，星期天第21页,共69页，2024年2月25日，星期天T细胞主要膜表面分子及其配体第22页,共69页，2024年2月25日，星期天按TCR类型不同分为：

TCRαβT细胞和TCRγδT细胞按活化阶段不同分为：初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞根据CD分子表达不同可分为：

CD4+亚群和CD8+亚群按功能不同分为：Th、Tc、Tr、Th17二T细胞亚群及其功能T细胞亚群第23页,共69页，2024年2月25日，星期天（一）、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞第24页,共69页，2024年2月25日，星期天

（二）、初始T细胞和记忆性T细胞

初始T（naïveTcell）：未接受Ag刺激，表达CD45RA和L-选择素。效应T（effectorTcell）：受Ag刺激，表达CD45RO、整合素、CD44。记忆T（memoryTcell）：受Ag刺激表达CD45RO/整合素、CD44。第25页,共69页，2024年2月25日，星期天（三）、CD4+和CD8+T细胞CD4+T细胞——主要是Th，但也有行使Tc功能的细胞，均受MHC-II分子限制CD8+T细胞——主要是Tc，受MHC-I类分子限制第26页,共69页，2024年2月25日，星期天第27页,共69页，2024年2月25日，星期天第28页,共69页，2024年2月25日，星期天（四）、Th、Tc、Tr

Th细胞(CD4+)Th1：IL-2和IFNγTh2：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10Th3：TGF-βTc细胞(CD8+)Tc1：IFNγ

Tc2：IL-4、IL-5、IL-10Tr细胞

CD4+CD25+调节性T细胞，具有免疫抑制功能。第29页,共69页，2024年2月25日，星期天T细胞各亚群的功能CD4+Th细胞功能CD8+Tc细胞功能CD4+CD25+Tr细胞功能第30页,共69页，2024年2月25日，星期天（一）、CD4+Th细胞功能Th1：主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ和TNF-β/

等，介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答；

Th2：主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,其主要功能为刺激B细胞增殖并产生抗体，与体液免疫相关；

Th3：主要分泌TGF-

，可下调APC和Th1细胞活性；iTreg：诱导性调节Ｔ细胞第31页,共69页，2024年2月25日，星期天CD4+Th：细胞因子（IFN、IL-2、IL-12）……

第32页,共69页，2024年2月25日，星期天Th1/Th2细胞的免疫调节作用*Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；第33页,共69页，2024年2月25日，星期天辅助体液免疫应答抗胞内寄生菌感染抗病毒抗肿瘤移植排斥反应迟发型超敏性免疫调节等。Th功能：第34页,共69页，2024年2月25日，星期天（二）、CD8+T细胞的功能

（cytotoxicTlymphocyte，CTL）通过细胞裂解（cytolysis）和细胞凋亡（apoptosis）两种方式杀伤靶细胞主要机制：分泌穿孔素释放丝氨酸酯酶分泌淋巴毒素活化的CTL高表达FasL，通过与靶细胞表面Fas结合而诱导凋亡。第35页,共69页，2024年2月25日，星期天第36页,共69页，2024年2月25日，星期天抗胞内寄生菌感染抗病毒抗肿瘤移植排斥反应迟发型超敏性免疫调节等。Tc功能：第37页,共69页，2024年2月25日，星期天第38页,共69页，2024年2月25日，星期天（三）、CD4+CD25+调节性T细胞的功能抑制性调节CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，从而实现对免疫应答的负调节。◆维持内环境的稳定◆抑制机体对同种异体移植物的排斥反应◆调节其它T细胞的功能◆免疫调节作用◆调节抗体(主要是IgG1)的产生第39页,共69页，2024年2月25日，星期天第二节适应性免疫应答细胞B淋巴细胞Blymphocyte第40页,共69页，2024年2月25日，星期天Ｂ细胞的来源和分布骨髓造血干细胞淋巴干细胞

B细胞

人血液中淋巴细胞的5%~25%为B细胞为淋巴结中淋巴细胞的1/4为脾脏中淋巴细胞的1/2骨髓中淋巴细胞主要为B细胞胸腺中淋巴细胞很少B细胞（<1%)骨髓骨髓第41页,共69页，2024年2月25日，星期天TheBlymphocytederiveditsletterdesignationfromitssitofmaturation,inthebursaofFabriciusinbirds,thenameturnedouttobeapt,forbonemarrowisitsmajorsiteofmaturationinanumberofmammalianspecies,includinghumansandmice.第42页,共69页，2024年2月25日，星期天与B细胞识别抗原和活化有关的分子：

抗原识别受体：BCR复合物

BCR辅助受体：CD19-CD21-CD81

共刺激分子：B7（CD80/CD86）、CD40

补体受体：CD35、CD21Fc受体：IgGFcRⅡ、IgEFcRⅡ

丝裂原受体：LPS受体细胞因子受体等。与B细胞诱导CD4+Th细胞活化有关的分子凋亡和归巢相关分子一B细胞主要表面分子及其功能第43页,共69页，2024年2月25日，星期天1.BCR复合物组成：mIg、CD79

mIg:B细胞的特征性表面标志。未成熟B细胞仅表达IgM；成熟B细胞同时表达IgM和IgD；接受抗原刺激后，B细胞mIgD很快消失；记忆B细胞不表达mIgD。

mIgH链胞浆区短，无法传递Ag刺激信号，需要其他辅助分子CD79参与。第44页,共69页，2024年2月25日，星期天一BCR复合物组成：mIg、CD79

CD79:Ig-α(CD79a)/Ig-β(CD79b)组成。胞内区长，且具有与B细胞活化有关的ITAM结构，故可介导酪氨酸激酶的活化，引起细胞内信号的传导。Ig-β表达缺陷的B细胞不能诱导mIg的表达，表明BCR与Ig-α/Ig-β复合物共存的重要性。第45页,共69页，2024年2月25日，星期天2.BCR辅助受体

CD19/CD21/CD81复合物：三者以非共价键相联，组成一个B细胞特异的多分子辅助受体。CD19：胞浆区长，且含有9个酪氨酸残基，该残基可募集到一些PTK（Blk、Fyn和Lyn）。CD21：即C3dR，其胞外区长，可结合黏附在Ag（被BCR结合）上的C3d，使CD21/CD19交联，再由CD19将信号穿到细胞内。第46页,共69页，2024年2月25日，星期天3.协同刺激分子CD40----CD40L参与B细胞活化的协同刺激分子第47页,共69页，2024年2月25日，星期天4.其它：补体受体：IgFcR：丝裂原受体：细胞因子受体：诱导CD4+T细胞活化有关的分子：凋亡和归巢有关的分子：第48页,共69页，2024年2月25日，星期天根据CD5的表达与否分为：B-1和B-2细胞二B细胞亚群第49页,共69页，2024年2月25日，星期天产生抗体——中和作用(中和毒素、中和病毒等）、调理作用、活化补体提呈抗原——摄取可溶性抗原并将其提呈给T细胞免疫调节——激活的B细胞可产生细胞因子，参与免疫调节、炎症和造血三B淋巴细胞的功能第50页,共69页，2024年2月25日，星期天第51页,共69页，2024年2月25日，星期天第52页,共69页，2024年2月25日，星期天第53页,共69页，2024年2月25日，星期天第三节抗原提呈细胞第54页,共69页，2024年2月25日，星期天

指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，从而被提呈给T淋巴细胞的全过程。抗原提呈概念抗原提呈细胞(APC)（a）内化抗原抗原（b）处理抗原（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于抗原提呈细胞表面TT细胞对抗原肽：MHC分子复合物的识别第55页,共69页，2024年2月25日，星期天APC(antigen-presentingcell)即抗原提呈细胞，表达MHC和协同刺激分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽递呈给T细胞的一类特化的细胞群，包括DC、巨噬细胞、活化的B细胞和其他非专职APC。按特点分两类：专职APC：DC、巨噬细胞、活化的B细胞

非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞及脑内小胶质细胞等。

第56页,共69页，2024年2月25日，星期天第57页,共69页，2024年2月25日，星期天第58页,共69页，2024年2月25日，星期天抗原加工处理与提呈APC摄取抗原－－处理成小分子多肽，以MHC-抗原肽复合物表达于APC表面。

T细胞TCR识别－－APC表面抗原肽-MHC分子复合物，在协同刺激分子和细胞因子的参与下，并将Ag信息传递给T细胞，进而激活T细胞产生免疫应答。第59页,共69页，2024年2月25日，星期天

外源性抗原抗原根据来源分内源性抗原第60页,共69页，2024年2月25日，星期天mIg介导的内吞补体受体介导的内吞Fc受体介导的内吞吞饮吞噬被动吸附(一)抗原的摄取

第61页,共69页，2024年2月25日，星期天(二)抗原的加工处理途径1MHC—I类分子途径（亦称胞质溶胶途径）

内源性抗原2MHC-II类分子途径（亦称溶酶体途径)

外源性抗原3MHC非依赖性的抗原提呈途径(CD1)某些糖脂类抗原可直接与APC表面的CD1分子结合被提呈给NKT细胞启动非特异性免疫应答。第62页,共69页，2024年2月25日，星期天提呈的抗原：大多是在核和胞浆中内源性合成的蛋白质分子，包括病毒包膜蛋白、肿瘤抗原、同种异型抗原、MHC分子、TCR等。抗原加工：在蛋白酶体(proteosome)中降解。抗原肽转运：抗原加工相关转运蛋白(transporterassociatedwithantigenprocessing,TAP1/2)：Cimb基因编码的异二聚体，主动转运20000个多肽/min,多8－13氨基酸亲和力最高。

１MHC-I类分子途径第63页,共69页，2024年2月25日，星期天基本过程

LMP→蛋白酶TAPgp96↓降解↓转运↓提交内源性抗原→→肽段→→→ER→→MHC-I分子→→肽-MHC-I复合物→APC表面→Tc的TCR识别。第64页,共69页，2024年2月25日，星期天第65页,共69页，2024年2月25日，星期天２MHC-II类分子途径提呈的抗原：外源性抗原在胞内被降解、修饰成能与MHC-Ⅱ类分子结合，有强免疫原性的肽段。抗原加工：在内体酸性环境中被内体膜上的蛋白酶水解为多肽，再转至溶酶体中降解。抗原肽提呈：