洁净厂房验证专项方案

洁净厂房验证方案编写审核审批日期年月日 目录概述……………………验证目标………………验证范围………………职责……………………参考文件………………人员确定………………验证实施前提条件……………………验证时间进度安排……………………风险评定………………验证内容……………偏差处理……………验证周期……………验证结果评定和评价………………附件…………………洁净厂房验证方案概述企业于建造洁净车间，建筑面积为229m2，其中洁净区面积138m2，洁净等级为万级和十万级。进入洁净区，必需更衣，做到人流和物流分开，其建筑结构、设备及其使用均含有减小对该区域污染源介入、生产和滞留功效，系指对尘埃及微生物污染进行要求环境控制区域。洁净厂房在使用时应对其进行确定符合设计要求，现对其进行验证，确定符合YY/T0033-要求。2.验证目标2.1检验并确定洁净厂房等级（万级和十万级）达成设计要求。2.2检验并确定洁净厂房设计达成工艺要求。2.3检验并确定洁净厂房水处理系统、回风系统、送风系统、电气系统等能够达成设计要求。验证范围此验证适适用于洁净厂房再验证职责4.1验证小组4.1.1负责验证方案制订和实施4.1.2负责验证工作组织和协调4.1.3负责验证数据搜集和结果评定、评价和提议4.1.4负责完成验证汇报4.2制造部4.2.1负责帮助起草验证方案和汇报4.2.2负责验证相关生产操作4.2.3负责设备操作和清洗4.2.4帮助起草验证监测项目标取样标准程序4.2.5负责设备维护保养4.2.6负责设备调试和维修，并作好对应统计。4.3质量部4.3.1负责验证方案制订和实施4.3.2负责和此验证相关检验，并依据检验结果出具检验汇报单4.3.3负责审核验证汇报4.3.4负责验证检测项目和验证周期审核4.3.5负责仪器仪表校准参考文件《医疗器械生产质量管理规范》YY0033《无菌医疗器具生产质量管理规范》GB50073《洁净厂房设计规范》GB50457《医药工业洁净厂房设计规范》GB50591《洁净室施工及验收规范》GB/T16292《医药工业洁净室（区）悬浮粒子测试方法》GB/T16293《医药工业洁净室（区）沉降菌测试方法》人员确定人员部门职责李晓娜质量部负责验证方案起草和验证汇报汇总，验证过程跟踪、取样。王素萍质量部负责此验证相关检验，并依据检验结果出具检验汇报。李倩制造部负责组织验证相关生产操作。王新华制造部负责验证工作生产操作。邱流发制造部负责设备维修、调试。付文军质量部负责验证方案和汇报审批。参与验证人员均应培训且合格，培训信息统计于附件1验证方案培训统计表。验证实施前提条件人员培训合格验证时间进度安排估计年月完成次验证方案起草风险评定开启风险管理过程风险沟通风险评定风险识别未经过未经过风险管理工具风险分析风险评价风险控制降低风险计划预处理控制方法评审采取控制方法风险降低风险接收质量风险管理程序输出/结果风险评审事件评审9.1风险评定风险评定方法：遵照FMEA技术（失效模式和影响分析）：风险确定：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性风险；风险判定：包含评定先前确定风险后果，其建立在严重程度、可能性及可检测性上；严重程度(S)：关键针对可能危害产品质量数据完整性影响。严重程度分为四个等级：严重程度(S)描述关键(4)直接影响产品质量要素或工艺和质量数据可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可造成产品不能使用；直接影响GMP标准，危害产品生产活动。高(3)是指严重影响产品内在质量风险。直接影响产品质量要素或工艺和质量数据可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可造成产品召回或退回。未能符合部分GMP标准，或直接影响GMP标准，可能引发检验或审计中产生偏差。危害生产厂区活动。中(2)尽管不存在对产品或数据相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺和质量数据可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源极度浪费或对企业形象产生较坏影响低(1)尽管这类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺和质量数据可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响可能性程度(P)：测定风险产生可能性。工艺/操作复杂性知识或小组提供其它目标数据，可取得可能性数值。为建立统一基线，建立以下等级：可能性程度(P)描述极高(4)极易发生，如：复杂手工操作中人为失误高(3)偶然发生，如：简单手工操作中因习惯造成人为失误中(2)极少发生，如：需要初始配置或调整自动化操作失败低(1)发生可能性极低，如：标准设备进行自动化操作失败可检测性(D)：在潜在风险造成危害前，检测发觉可能性，定义以下：可检测性(D)描述极低(4)不存在能够检测到错误机制低(3)经过周期性手动控制可检测到错误中(2)经过应用于每批常规手动控制或分析可检测到错误高(1)自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误显著(例：错误造成不能继续进入下一阶段工艺)RPN（风险优先系数）计算：将各不一样原因相乘；严重程度、可能性及可检测性，可取得风险系数(RPN=SPD)RPN>16或严重程度=4高风险水平：此为不可接收风险。必需立即采取控制方法，经过提升可检测性及降低风险产生可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确定已采取控制方法且连续实施。严重程度为4时，造成高风险水平，必需将其降低至RPN最大等于816≥RPN≥8中等风险水平：此风险要求采取控制方法，经过提升可检测性及（或）降低风险产生可能性来降低最终风险水平。所采取方法能够是规程或技术方法，但均应经过验证。RPN≤7低风险水平：此风险水平为可接收，无需采取额外控制方法。9.2风险识别、分析、评价及方法序号风险源风险详述风险可能造成结果严重程度(S)可能性程度(P)可检测性(D)风险次序指数（RPN）风险水平预处理方法1人员职责分工不明确方案不能正常实施2124低方案分工明确取样手法不正确试验结果无意义2124低工作实施前进行人员培训2检侧仪器2112低3HVACHVAC系统未定时保养，出现故障未立即维修环境不合格2228中定时对HVAC维护保养10.验证方法及步骤10.1验证所需要计量器具及设备温湿度计压差表热球风速仪尘埃粒子计数器压力蒸汽灭菌器恒温培养箱以上器具设备需功效完好，需检定应含有有效检定证书。10.2洁净厂房建筑装饰确实定10.2.1验证要求10.2.1.1厂房洁净要求a)洁净厂房内墙表面是否光滑、平整，无脱落颗粒，能耐清洗和消毒。交接处采取圆弧装饰。b）洁净厂房地面应平整、无裂缝、无缺点、易清洗。C）安全门密封性，紧急时易于打开，安全通道应无障碍。d)洁净厂房顶棚及进入洁净区管道，封口和墙壁或顶棚部位应密封良好。洁净厂房门闭合时应完全密封，应向洁净度高方向开启。10.2.1.2配电、照明设施要求供电系统线路、配电柜、插座等电气设备符合安装要求。供电线路采取暗敷铺设，电气管线管口，安装于墙上多种电气设备和墙体接缝处应可靠密封。照明灯具应外部造型简单，不易积尘，便于擦拭。照明灯具采取吸顶安装，灯具和顶棚接缝处应采取可靠密封方法。10.2.1.3给排水管道要求给水排水管材应耐腐蚀，安装连接方便。水管线路检漏合格。10.2.1.4其它隶属设施洁净厂房入口有防鼠设施、灭蝇灯；洁净厂房和非洁净厂房之间要安装压差计，配置人员换鞋、洗手、消毒设施；不一样房间之间有传输窗，安全门旁有手锤，洁净间通道有紧急照明灯。10.2.2验证方法洁净厂房建设过程中，在施工现场对厂房建筑装饰进行验证，工程验证结果应填写对应中间验收单（格式见附表1）或设备开箱检验统计（格式见附表2）。厂房完工后，应对厂房进行现场验收并填写完工验收单（格式见附表3）。

10.2.3判定标准

在洁净厂房施工过程中，中间工程经过验收，方可进行下道工序施工。洁净厂房完工验收完成后，全部项目均符合验证要求内容，则厂房建筑装饰符合要求，经过验证。10.3净化空调系统验证本企业十万级洁净厂房采取全空气风道式中央空调系统，风管材料采取镀锌薄钢板，净化空调系统风管采取聚乙烯保温材料，防火等级为B2级，洁净厂房外新风经初效，中效，高效空气过滤器三级过滤后送入洁净区内。高效过滤器设置在送风系统末端送风口内。下侧为回风口，回风口加装初效过滤器，全部房间回风经由回风管送回到空调机组。因为我企业模压硫化，挤出硫化，二次硫化生产工艺会产生微量尘埃和刺激性气体，所以在挤出硫化间，平板硫化间，烘箱间加装局部排风系统，末端为不锈钢排风罩，由镀锌薄钢板连接至排风机，风管内安装有止回阀，预防室外气流倒灌。十万级洁净厂房使用空调机组是由北京北冷空调设备生产LFD55W型，空调机组空调机组由初效过滤、中效过滤、制冷系统、通风系统和加热器等功效段组成。

功率为20HP。制冷量为55KW，加热量为24KW，可满足洁净厂房温度控制要求。10.3.2净化空调系统安装确定

10.3.2.1

设备安装要求

设施部件名称

规格型号

要求

空调机组LFD55W密封、无漏气，符合设计安装要求送风、回风接口——密封、无漏气风管镀锌钢板符合设计安装要求，密封、无漏气排风口镀锌铁皮和顶棚密封合格初效过滤器无纺布洁净、无破损中效过滤器无纺布洁净、无破损

高效过滤器玻璃纤维纸符合安装要求，洁净、无破损

10.3.2.2

空气高效过滤器安装要求

依据送风系统图和高效过滤器设计安装要求，经过对下列项目标检验以确定空气高效过滤器安装是否符合规范要求，检验项目有

1.安装步骤：空调器拼装结束→内部清洗→安装初、中效过滤器→风机连续运行二十四小时后→安装末端高效过滤器。

2.按送风系统图在要求位置、安装要求型号过滤器。

3.每台高效过滤器应有合格证。

4.滤器和送风管道之间应软连接并安装有调整阀。

5.滤器和天花板之间连接牢靠、密封严密。

10.3.2.3净化空调系统安装验证方法

在各个部件和设备安装前应进行检验并填写设备开箱检验统计（附表2），风管在安装前应进行吹洗脱脂以确保风管清洁。清洗完成后应填写管道系统吹洗（脱脂）统计（附表4），送风、回风管道安装完成后，应采取200W灯光进行检漏，验证接口是否密封无漏气。检验完成后，应填写风管漏风检验统计（附表5）。

在净化空调系统全部设备和部件安装施工完成后，应对净化空调系统进行中间工程验收，验收包含：结构部分、通风部分和电气部分。验收完成后填写中间验收单（附表1）。

10.3.3空调系统运行确定

a．空调净化机组运行确定

空调机组及风管安装完成，经检验确定符合要求后，根据操作说明开启空调系统进行运行。检验内容包含：电源自控系统：应开启关闭正常、控制灵敏；送回风管道：连接符合要求，送风管道阀门调控正常。输送风机：能正常运行、无异常振动；箱体：密封严密，不泄漏。检验完成后应填写设备单机试运转统计（附表6）。

b．净化空气输送管道运行确定

检验内容：气密性：不泄漏；终端风阀：可调整、关闭严密。检验完成后应填写：净化空调系统联合试运转统计（附表7）

c．空调系统调试

待空调系统运行稳定后，应对空调系统进行调试，调试结果应符合下列要求。项目要求检测方法

温度调整18～28℃GB

50591湿度调整45～65%静压差和非洁净区之间≥10Pa调整换气次数≥15次/小时风速（百级洁净台）水平层流≥0.4m/s尘埃数≤3,500,000个/m3≤3500个/m3（百级洁净台）GB/T

16292

≤20,000个/m30（百级洁净台）将调试结果进行统计，对应统计为：环境监测统计—温、湿度（编号：JL-6.4-01a

）；环境监测统计-换气次数（编号：JL-6.4-01b

）；环境监测统计-静压差

（编号：JL-6.4-01d）；环境监测统计-尘埃数(编号:JL-6.4-01e)

5.3.4空调系统性能确定

在空调净化系统正常工作情况下，进行洁净厂房静态各项指标测定，以确定洁净厂房环境是否符合要求。检测项目标准检测方法温度18～26℃GB50591湿度45%～65%换气次数万级≥20次/h十万级≥15次/h风速（百级洁净台）水平层流≥0.4m/s静压差洁净区和非洁净区或不一样洁净区间静压差≥5Pa；洁净室和室外大气静压差≥10pa.尘埃粒子万级（个/m3）十万级(个/m3)GB/T16292≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm≤35000≤≤3500000≤0沉降菌万级≤3个/皿十万级≤10个/皿GB/T16294净化空调系统性能确定时间为30天,每个工作日进行静态测试,各检测项