【2019ASCO直击】徐瑞华教授：替雷利珠单抗意在书写胃癌一线治疗新策略

【2019ASCO直击】徐瑞华教授：替雷利珠单抗意在书写胃癌一线治疗新策略2019年5月31日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会召开，中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华教授团队有多项研究入选。其中一项为百济神州的原创新型免疫检查点抑制剂替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌的全球、双盲、随机的Ⅲ期研究（摘要号TPS2655）。ASCO会议现场，【肿瘤资讯】有幸邀请到徐瑞华教授，就这一研究相关情况做一专访。徐瑞华教授南粤百杰、入选国家百千万人才工程中山大学肿瘤防治中心院长华南肿瘤学国家重点实验室主任教育部科技委生物与医学学部委员中国抗癌协会副理事长中国临床肿瘤学会副理事长中国医药生物技术协会副理事长中国抗癌协会靶向治疗专业委员会主任委员中国临床肿瘤学会胃癌专业委员会主任委员CancerCommunications主编免疫治疗成为攻克中国特色高发肿瘤胃癌的新希望徐瑞华教授：众所周知，近年来免疫治疗在包括胃癌在内的多个瘤种中取得了巨大的突破和成功。美国【2019ASCO直击】徐瑞华教授：替雷利珠单抗意在书写胃癌一线治疗新策略2019年5月31日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会召开，中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华教授团队有多项研究入选。其中一项为百济神州的原创新型免疫检查点抑制剂替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌的全球、双盲、随机的Ⅲ期研究（摘要号TPS2655）。ASCO会议现场，【肿瘤资讯】有幸邀请到徐瑞华教授，就这一研究相关情况做一专访。徐瑞华教授南粤百杰、入选国家百千万人才工程中山大学肿瘤防治中心院长华南肿瘤学国家重点实验室主任教育部科技委生物与医学学部委员中国抗癌协会副理事长中国临床肿瘤学会副理事长中国医药生物技术协会副理事长中国抗癌协会靶向治疗专业委员会主任委员中国临床肿瘤学会胃癌专业委员会主任委员CancerCommunications主编免疫治疗成为攻克中国特色高发肿瘤胃癌的新希望徐瑞华教授：众所周知，近年来免疫治疗在包括胃癌在内的多个瘤种中取得了巨大的突破和成功。美国FDA已经批准了帕博利珠单抗治疗PD-L1阳性胃癌的三线治疗适应证，而纳武利尤单抗也在韩国和日本获批了三线治疗适应证。目前研究结果显示，免疫治疗末线治疗可以在一定程度上改善患者的生存期，但是，研究者们更希望免疫治疗能够在一线治疗发挥重要作用，因此也对免疫治疗的早期应用做了进一步探索。在本次ASCO大会上，KEYNOTE-062公布了其相关研究结果，显示帕博利珠单抗单药治疗和化疗对比是非劣效的，初步达到了研究的目的；但该研究中，相比于化疗，PD-1抑制剂联合化疗并未实现优效。总体来看，KEYNOTE-062研究结果并不理想，对于单药PD-1抑制剂能否替代化疗作为一线治疗而被大家接受，我个人持保守态度，主要原因在于其有效率相对偏低，无进展生存期（PFS）也短于化疗。中国专家领导替雷利珠单抗治疗胃癌的全球研究设计更为合理，立足中国面向世界徐瑞华教授：我作为百济神州公司替雷利珠单抗BGB-A317-305研究的全球LEADINGPI。这是一项全球Ⅲ期研究，是走在世界前列的一项免疫治疗研究。KEYNOTE-062研究刚刚公布的结果不甚理想，但我们的研究设计与KEYNOTE-062研究不完全相同。首先，在入组患者中，中国人群接近一半，从2019ASCOJosepTabernero教授（KEYNOTE-062研究的第一作者，ASCO口头报告发言人）汇报的结果中可以看出，KEYNOTE-062研究中亚洲人群使用单药PD-1抑制剂帕博利珠单抗的总生存（OS）获益非常明显，这也给我们的研究带来了更大的信心。第二，我们的研究设计采用替雷利珠单抗联合铂类+氟尿嘧啶类的化疗方案，研究目标非常宏伟，寄希望于在美国、欧洲、日本、韩国和中国等国家和地区同步上市。研究入组样本量巨大，超过700例患者入组，所有入组患者均接受未实现优效。总体来看，KEYNOTE-062研究结果并不理想，对于单药PD-1抑制剂能否替代化疗作为一线治疗而被大家接受，我个人持保守态度，主要原因在于其有效率相对偏低，无进展生存期（PFS）也短于化疗。中国专家领导替雷利珠单抗治疗胃癌的全球研究设计更为合理，立足中国面向世界徐瑞华教授：我作为百济神州公司替雷利珠单抗BGB-A317-305研究的全球LEADINGPI。这是一项全球Ⅲ期研究，是走在世界前列的一项免疫治疗研究。KEYNOTE-062研究刚刚公布的结果不甚理想，但我们的研究设计与KEYNOTE-062研究不完全相同。首先，在入组患者中，中国人群接近一半，从2019ASCOJosepTabernero教授（KEYNOTE-062研究的第一作者，ASCO口头报告发言人）汇报的结果中可以看出，KEYNOTE-062研究中亚洲人群使用单药PD-1抑制剂帕博利珠单抗的总生存（OS）获益非常明显，这也给我们的研究带来了更大的信心。第二，我们的研究设计采用替雷利珠单抗联合铂类+氟尿嘧啶类的化疗方案，研究目标非常宏伟，寄希望于在美国、欧洲、日本、韩国和中国等国家和地区同步上市。研究入组样本量巨大，超过700例患者入组，所有入组患者均接受PD-L1检测，并且有计划地进行亚组分析，研究终点为意向性治疗人群和PD-L1阳性人群的PFS和OS，上述4个研究目标有一个可以实现，都会使替雷利珠单抗上市成为可能。KEYNOTE-062研究结果的公布，实际上也可以给我们一些启示，要充分吸取KEYNOTE-062研究的教训，以实现对目前研究设计的改进。虽然KEYNOTE-062研究联合化疗组未取得阳性结果，但我依然对我们的研究充满信心，因为我们的研究设计与KEYNOTE-062并不完全一致。替雷利珠单抗全球多中心研究有望改写胃癌治疗策略徐瑞华教授：目前而言，全球范围内有多个胃癌一线免疫治疗相关的随机对照研究正在进行中，我们的这项替雷利珠单抗的全球多中心研究应该是最有希望改写目前胃癌治疗策略的研究。PD-1抑制剂联合化疗在一线治疗领域的适应证尚未获批，希望能够通过该研究的启动、运行，最终获得一线联合治疗的成功，从而为胃癌治疗提供新的一线治疗选择。研究回顾：替雷利珠单抗+化疗治疗局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌的Ⅲ期研究（AbstractTPS2655）主要研究者：徐瑞华教授|中山大学肿瘤防治中心以氟尿嘧啶和铂类为基础的联合化疗是局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌的一线标准治疗。尽管化疗方案有所改善，但患者的治疗效果较差，生存率很低。本研究是一项全球性随机双盲的Ⅲ期研究，旨在比较替雷利珠单抗+氟尿嘧啶和铂类与安慰剂+氟尿嘧啶和铂类一线治疗局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。来自全球160个中心的大约720例患者将入组，并按1∶1随机分配接受替雷利珠单抗（200mgIV,Q3W）或安慰剂（IV,Q3W）联合化疗治疗，以个合化疗在一线治疗领域的适应证尚未获批，希望能够通过该研究的启动、运行，最终获得一线联合治疗的成功，从而为胃癌治疗提供新的一线治疗选择。研究回顾：替雷利珠单抗+化疗治疗局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌的Ⅲ期研究（AbstractTPS2655）主要研究者：徐瑞华教授|中山大学肿瘤防治中心以氟尿嘧啶和铂类为基础的联合化疗是局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌的一线标准治疗。尽管化疗方案有所改善，但患者的治疗效果较差，生存率很低。本研究是一项全球性随机双盲的Ⅲ期研究，旨在比较替雷利珠单抗+氟尿嘧啶和铂类与安慰剂+氟尿嘧啶和铂类一线治疗局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。来自全球160个中心的大约720例患者将入组，并按1∶1随机分配接受替雷利珠单抗（200mgIV,Q3W）或安慰剂（IV,Q3W）联合化疗治疗，以个体为基础的基本化疗方案包括奥沙利铂（130mg/m2,IV,Q3W）联合卡培他滨（1000mg/m2,口服,BID，持续2周）或顺铂（80mg/m2,IV,Q3W）联合5-氟尿嘧啶（800mg/m2/d,IV,D1-5,Q3W）。化疗将长达6个周期，对于接受卡培他滨和奥沙利铂的患者，可以选择卡培他滨维持治疗。研究同时将使用VENTA