药物分析吩噻嗪类抗精神病药物的分析

药物分析吩噻嗪类抗精神病药物的分析第一页，共五十页，编辑于2023年，星期一第一节基本结构与性质吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：R’:-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R:具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物第二页，共五十页，编辑于2023年，星期一第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸异丙嗪第三页，共五十页，编辑于2023年，星期一第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸氯丙嗪第四页，共五十页，编辑于2023年，星期一第一节基本结构与性质典型药物分子结构奋乃静第五页，共五十页，编辑于2023年，星期一第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸氟奋乃静第六页，共五十页，编辑于2023年，星期一第一节基本结构与性质典型药物分子结构氟奋乃静第七页，共五十页，编辑于2023年，星期一第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸三氟拉嗪第八页，共五十页，编辑于2023年，星期一第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸硫利达嗪第九页，共五十页，编辑于2023年，星期一一、弱碱性主要理化性质具有弱碱性，极弱脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别和含量测定第十页，共五十页，编辑于2023年，星期一二、易氧化性主要理化性质易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用于鉴别和含量测定，过程与产物比较复杂第十一页，共五十页，编辑于2023年，星期一药物硫酸硝酸过氧化氢盐酸氯丙嗪－显红色，渐变为淡黄色－盐酸异丙嗪显樱桃红色，放置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色－奋乃静－－显深红色，放置后红色渐褪去盐酸氟奋乃静显淡红色，温热后变成红褐色－－盐酸三氟拉嗪－生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色－盐酸硫利达嗪显蓝色－－具体例子第十二页，共五十页，编辑于2023年，星期一三、与金属离子配合呈色主要理化性质可与靶离子配合生成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应第十三页，共五十页，编辑于2023年，星期一机理第十四页，共五十页，编辑于2023年，星期一四、紫外光吸收特性主要理化性质硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。药物溶剂C(μg/ml)λmax(nm)A百分吸收系数盐酸氯丙嗪盐酸(9→1000)52540.46915306－－盐酸异丙嗪盐酸(0.1mol/L)6249－883~937奋乃静无水乙醇72580.65－盐酸氟奋乃静盐酸(9→1000)10255－553~593盐酸三氟拉嗪盐酸(1→20)10256－630盐酸硫利达嗪乙醇8264与315－－第十五页，共五十页，编辑于2023年，星期一五、红外吸收特性无图第十六页，共五十页，编辑于2023年，星期一第二节鉴别试验一般采用化学、光谱、色谱及其它方法进行鉴别第十七页，共五十页，编辑于2023年，星期一第二节鉴别试验化学鉴别法吩噻嗪类药物具有弱碱性、易氧化性、与金属离子配合呈色的特性可采用与生物碱沉淀剂、氧化显色反应、与钯离子配合呈色反应来鉴别本类药物第十八页，共五十页，编辑于2023年，星期一第二节鉴别试验化学鉴别法JP15盐酸氯丙嗪的鉴别方法三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重结晶JP15盐酸氯丙嗪片的鉴别同上第十九页，共五十页，编辑于2023年，星期一第二节鉴别试验氧化显色反应常用氧化剂硫酸硝酸过氧化氢三氯化铁第二十页，共五十页，编辑于2023年，星期一药物硫酸硝酸过氧化氢盐酸氯丙嗪－显红色，渐变为淡黄色－盐酸异丙嗪显樱桃红色，放置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色－奋乃静－－显深红色，放置后红色渐褪去盐酸氟奋乃静显淡红色，温热后变成红褐色－－盐酸三氟拉嗪－生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色－盐酸硫利达嗪显蓝色－－具体例子常见显色第二十一页，共五十页，编辑于2023年，星期一与靶离子配合显色第二十二页，共五十页，编辑于2023年，星期一含卤素取代基的反应奋乃静绿色Cu焰色反应第二十三页，共五十页，编辑于2023年，星期一（如氟奋乃静等含氟有机药物）红色黄色显色反应第二十四页，共五十页，编辑于2023年，星期一氯化物的鉴别反应与硝酸银的反应二氧化锰氧化反应第二十五页，共五十页，编辑于2023年，星期一光谱法红外光谱法紫外可见盐酸氯丙嗪标准品对照硫氮杂蒽205nm254nm300nm第二十六页，共五十页，编辑于2023年，星期一色谱法TLCRf供试品斑点对照品斑点HPLC供试品对照品tR第二十七页，共五十页，编辑于2023年，星期一其它方法测定熔点It’sverysimple!第二十八页，共五十页，编辑于2023年，星期一第三节有关物质检查有关物质主要包括残留原料及中间产物副产物药物的氧化产物性质与结构具有一定的相似性HPLCTLC进行鉴别第二十九页，共五十页，编辑于2023年，星期一盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线第三十页，共五十页，编辑于2023年，星期一盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线第三十一页，共五十页，编辑于2023年，星期一盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线第三十二页，共五十页，编辑于2023年，星期一盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查第三十三页，共五十页，编辑于2023年，星期一盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查第三十四页，共五十页，编辑于2023年，星期一盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查第三十五页，共五十页，编辑于2023年，星期一盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查第三十六页，共五十页，编辑于2023年，星期一盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查方法盐酸氯丙嗪HPLC法检查的是很多有关物质TLC法第三十七页，共五十页，编辑于2023年，星期一奋乃静及其制剂的有关物质检查合成路线第三十八页，共五十页，编辑于2023年，星期一奋乃静及其制剂的有关物质检查合成路线第三十九页，共五十页，编辑于2023年，星期一奋乃静及其制剂的有关物质检查奋乃静有关物质检查方法色谱法第四十页，共五十页，编辑于2023年，星期一第四节含量测定含量测定酸碱滴定法分光光度法HPLC法HPLC-MS第四十一页，共五十页，编辑于2023年，星期一第四节含量测定酸碱滴定法非水滴定法乙醇-水溶液滴定法高氯酸+冰醋酸醋酐的作用温度的影响NaOH滴定法电位滴定法指示终点第四十二页，共五十页，编辑于2023年，星期一第四节含量测定分光光度法直接分光光度法提取后分光光度法提取后双波长分光光度法二阶导数分光光度法纯度较高,杂质、辅料无干扰或干扰易排除测定此类药物制剂，可应用提取排除干扰提取不能完全排除干扰，而药物的氧化物同样能被提取，这时可用在一定条件下可以方便地消除前两种药物中所产生的干扰钯离子比色法钯离子配位特性第四十三页，共五十页，编辑于2023年，星期一二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？把吸收光谱写成波长的函数，那么它的导函数图像就是导数光谱朗白比耳定律一阶导数n阶导数第四十四页，共五十页，编辑于2023年，星期一二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？无论干扰组分吸收曲线形状如何，都可以用一个近似的幂级数来表示第四十五页，共五十页，编辑于2023年，星期一当干扰组分为一次吸收曲线时，说明一阶导数可以消除线形干扰吸收

当干扰组分为一次吸收曲线时，说明二阶导数可消除二次干扰吸收根据吸光度加合性原理，两组分共存时，有下式一阶导数二阶导数第四十六页，共五十页，编辑于2023年，星期一二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？例如第四十七页，共五十页，编辑于2023年，星期一二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？导数光谱图如何得出？导数光谱图如何得出？（1）人工作图法：从吸收光谱的数据中每隔一个波长小间隔Δλ（1～2nm），逐点计算出ΔA/Δλ的值：利用这些数值对波长描绘成图像，就得一阶导数光谱。用类似方法又可从导数光谱中获得高一阶的导数光谱。（2）仪器扫描法：用双波长分光光度计以固定Δλ（1～2nm）的两束单色光同时扫描记录样品对两束光吸光度的差值ΔA，便得到样品的一阶导数光谱。装有微处理机的分光光度计，利用它的记忆和处理数据的功能，可直接存储吸收光谱的数据并加以处理，可描述一阶、二阶……等各阶的导数光谱。That’sall第四十八页，共五十页，编辑于2023年，星期一第四节含量测定HPLC法RP-HPLCIon-RP-HPLC法分离效果不理想药物极性较强，