第一二课常用实验动物生物学特性与应用管理详解演示文稿

第一二课常用实验动物生物学特性与应用管理详解演示文稿当前第1页\共有156页\编于星期五\21点优选第一二课常用实验动物生物学特性与应用管理当前第2页\共有156页\编于星期五\21点常用实验动物当前第3页\共有156页\编于星期五\21点

常用实验动物小鼠大鼠豚鼠兔犬猴小型猪等当前第4页\共有156页\编于星期五\21点主要内容第一节正确选择实验动物的基本原则第二节人类与各种动物的特性比较第三节常用实验动物介绍（小鼠和大鼠）（1）生物学特性（2）在生物医学中的应用（3）常用品种品系（4）饲养管理要点

当前第5页\共有156页\编于星期五\21点正确选择实验动物的基本原则选择与人体结构、功能、代谢和疾病特点相似的实验动物。选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物。选择标准化的实验动物。选用与实验要求相适应的实验动物规格选用人兽共患疾病的实验动物和传统应用的实验动物实验动物的选择和应用需符合相应的国际规范当前第6页\共有156页\编于星期五\21点当前第7页\共有156页\编于星期五\21点正确选择实验动物的基本原则选择与人体结构、功能、代谢和疾病特点相似的实验动物。选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物。选择标准化的实验动物。选用对实验因素最敏感的实验动物。尽量选择结构、功能简单又能反映研究指标的实验动物。当前第8页\共有156页\编于星期五\21点当前第9页\共有156页\编于星期五\21点当前第10页\共有156页\编于星期五\21点当前第11页\共有156页\编于星期五\21点正确选择实验动物的基本原则选择与人体结构、功能、代谢和疾病特点相似的实验动物。选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物。选择标准化的实验动物。选用与实验要求相适应的实验动物规格选用人兽共患疾病的实验动物和传统应用的实验动物实验动物的选择和应用需符合相应的国际规范当前第12页\共有156页\编于星期五\21点根据课题研究目的内容选用相匹配的标准化动物当前第13页\共有156页\编于星期五\21点当前第14页\共有156页\编于星期五\21点当前第15页\共有156页\编于星期五\21点当前第16页\共有156页\编于星期五\21点正确选择实验动物的基本原则选择与人体结构、功能、代谢和疾病特点相似的实验动物。选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物。选择标准化的实验动物。选用与实验要求相适应的实验动物规格选用人兽共患疾病的实验动物和传统应用的实验动物实验动物的选择和应用需符合相应的国际规范当前第17页\共有156页\编于星期五\21点当前第18页\共有156页\编于星期五\21点正确选择实验动物的基本原则选择与人体结构、功能、代谢和疾病特点相似的实验动物。选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物。选择标准化的实验动物。选用与实验要求相适应的实验动物规格选用人兽共患疾病的实验动物和传统应用的实验动物实验动物的选择和应用需符合相应的国际规范当前第19页\共有156页\编于星期五\21点当前第20页\共有156页\编于星期五\21点正确选择实验动物的基本原则选择与人体结构、功能、代谢和疾病特点相似的实验动物。选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物。选择标准化的实验动物。选用与实验要求相适应的实验动物规格选用人兽共患疾病的实验动物和传统应用的实验动物实验动物的选择和应用需符合相应的国际规范当前第21页\共有156页\编于星期五\21点当前第22页\共有156页\编于星期五\21点第二节人类与各种动物的特性比较生物学特性比较

人类与实验动物染色体数目动

物

学

名英文名

染色体数2n人黑猩猩猕猴犬猫猪兔豚鼠金黄地鼠中国地鼠大鼠小鼠长爪沙鼠

PantroglodytesMacacamulattaCanisfamiliarisFeliScatu$SusscrofaOryctolaguscuniculusCaviaporceUusMesecricetusauratusCricetulusbarabensisRuttusnorvegicusMusmusclusMerionesunguiculatus

pansatyrusmonkeysdogcatswinerabbitguineapiggoldenhamsterChinesehamterratmousemilneedwauds

46484278383844644420424044

当前第23页\共有156页\编于星期五\21点

动物寿命(年)

犬与人的年龄对应物种猩猩犬大鼠小鼠兔田鼠猴豚鼠猪最长37205315330727平均2010428210516犬123456789101112131415人152428343640444852566064687276当前第24页\共有156页\编于星期五\21点当前第25页\共有156页\编于星期五\21点

子宫结构动物特点大鼠双角子宫，双子宫颈，无子宫体。兔双角子宫，双子宫颈，无子宫体。豚鼠双角子宫，单子宫颈，单子宫体。犬双角子宫，单子宫颈，单子宫体。灵长类无子宫角，单子宫体。当前第26页\共有156页\编于星期五\21点生理学特性比较

人与实验动物临床观察指标动物种类血压(kPa)收缩压舒张压呼吸频率（次/min）心率（次/min）体温（℃）人16.710.717.57536.8猴21.1013.354015038.5犬15.997.9918.012038.5兔14.6610.6651.020539.0豚鼠11.607.5390.028038.2大鼠13.0710.1385.532838.2小鼠14.7910.8012860038.0当前第27页\共有156页\编于星期五\21点

人与实验动物代谢指标动物种类饲料量[g/(d.只)]饮水量[ml/(d.只)]排便量(g/d)排尿量(ml/d)发热量[J/(h.只)]人5002750100—3001.5-2.0L猴226.825—35113—34065—400312-585犬226.825—35113—34065—400312-585兔28.4--85.160—14014.2--56.740—100132.6豚鼠14.2--28.485—15021.2-85.015—7521.84大鼠9.3—18.720—457.1—14.210—1515.60小鼠2.8—7.04--71.4—2.81--32.34当前第28页\共有156页\编于星期五\21点主要内容第一节正确选择实验动物的基本原则第二节人类与各种动物的特性比较第三节常用实验动物介绍（小鼠和大鼠）（1）生物学特性（2）在生物医学中的应用（3）常用品种品系（4）饲养管理要点

当前第29页\共有156页\编于星期五\21点小鼠

当前第30页\共有156页\编于星期五\21点小鼠实验小鼠(mouse)，实验小鼠来自于野生小鼠，经人们长期选择培育而成。17世纪就被用做动物试验，是目前应用最广泛、被研究得最详尽、品种最多的哺乳类实验动物。基因工程小鼠在当前生物医学研究中占据重要地位。当前第31页\共有156页\编于星期五\21点一、生物学特性

（一）、动物学分类位置小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲、啮齿目、鼠科、小鼠属、小家鼠种。当前第32页\共有156页\编于星期五\21点

（二）、一般特性

1、外观：小鼠全身被毛，面部尖突，头呈锥体形，嘴脸前部两侧有触须，耳耸立呈半圆形，白色小鼠眼睛大而鲜红。体长10～15cm，尾长约与身长相等，尾部覆有短毛和环状角质鳞片，有四条明显的血管。健康小鼠皮毛光滑紧贴皮肤，四肢匀称，眼睛亮而有神。小鼠有多种毛色，如白、黑、棕、灰色等。当前第33页\共有156页\编于星期五\21点2、体型小出生体重仅1.5克左右，一月龄体重达18-22克，可供实验使用。成年小鼠每日食量5-8克，饮水4-7毫升，排粪克/天，排尿1-3毫升/天。由于体型小，适于操作和饲养；且占据空间小，适于大量生产。当前第34页\共有156页\编于星期五\21点3、生命周期短，成熟早，繁殖力强。雌性35-50日龄，雄性45-60日龄即可性成熟。雌性65-75日龄，雄性70-80日龄可达体成熟，此时即可交配。性周期4-5天，妊娠期19-21天，哺乳期20-21天，年产6-9胎,每胎6-15只。属全年多发情动物，产后即发情。寿命2年左右。当前第35页\共有156页\编于星期五\21点4、性情温顺，胆小怕惊，反应敏感。对多种病原体、毒素及致癌物都很敏感，外界环境光照、噪音、营养、温度、空气质量等多种因素均可对小鼠造成影响。当前第36页\共有156页\编于星期五\21点5、群居，昼伏夜动，喜啃咬。因门齿生长较快，需经常啃咬坚硬物品。喜光线较暗的安静环境，进食、分娩都常发生在夜间，傍晚和黎明前是小鼠活动的两个高峰。当前第37页\共有156页\编于星期五\21点6、小鼠有20对染色体(2n=40)，推测有3万多个结构基因，已查明的有648个。是目前被研究得最清楚的实验动物。当前第38页\共有156页\编于星期五\21点1、骨骼：全身骨骼包括头骨、椎骨、胸骨、肋骨和四肢骨。上、下颌骨各有2个门齿，6个臼齿，门齿终生不断生长，需经常磨损来维持齿端的长短，保持恒定。

下颌骨形态分析技术进行近交系小鼠遗传质量监测。（三）、解剖生理特点当前第39页\共有156页\编于星期五\21点头盖骨：当前第40页\共有156页\编于星期五\21点2、内部脏器：食道细长约2cm，位于气管背面，其内壁有一层厚的角质化鳞状上皮，利于灌胃操作。胃分前胃和腺胃，胃容量小（1-1.5ml），功能较差，不耐饥饿。有胆囊。当前第41页\共有156页\编于星期五\21点当前第42页\共有156页\编于星期五\21点

胰腺分散在十二指肠、胃底及脾门处；淋巴系统发达，无腭或咽部扁桃体，外界刺激可使淋巴系统增生，诱发淋巴系统疾病。脾脏有明显造血功能；骨髓为红骨髓而无黄骨髓，终生造血。当前第43页\共有156页\编于星期五\21点胸腺肺膈脾子宫输卵管卵巢当前第44页\共有156页\编于星期五\21点当前第45页\共有156页\编于星期五\21点食管贲门幽门当前第46页\共有156页\编于星期五\21点当前第47页\共有156页\编于星期五\21点

肺分五叶，左肺单叶，右肺四叶，气管及支气管不发达，不适于做慢性支气管炎模型及祛痰平喘药的疗效实验。心脏由四腔组成，同其他哺乳动物。心尖位于近胸骨端第四肋间，此处为心脏采血进针部位。当前第48页\共有156页\编于星期五\21点

雌鼠为双子宫型，呈Y字形，卵巢有细膜包绕，不与腹腔相通，故无宫外孕；乳腺发达，共有五对乳头，胸部3对，腹部2对；雄鼠为双睾丸，幼年时藏于腹腔内，性成熟后下降到阴囊；前列腺分背、腹两叶。当前第49页\共有156页\编于星期五\21点胸腺肺膈脾子宫输卵管卵巢当前第50页\共有156页\编于星期五\21点3、小鼠皮肤无汗腺，它的唾液分泌能力很有限，只能改变体温以部分地代偿环境的改变。适宜温度21～25℃。低温繁殖率下降，持续高温（32℃）引起死亡或产生后效应。当前第51页\共有156页\编于星期五\21点4、由于小鼠的蒸发表面与整个身体相比所占的比例大，减少饮水较大多数哺乳动物更为敏感。呼出的气体在鼻腔内冷却以及尿液的高效浓缩，都有助于水分保持。这是其有别于其他动物的特性。当前第52页\共有156页\编于星期五\21点

血配，分娩24小时内又可受孕。

假妊娠，雌鼠与去势雄鼠交配，转基因技术中作代孕鼠。

分娩，夜间或黎明，每4分钟一只，整个产程约1小时，1分钟后胎盘产出，母鼠食之。当前第53页\共有156页\编于星期五\21点当前第54页\共有156页\编于星期五\21点当前第55页\共有156页\编于星期五\21点当前第56页\共有156页\编于星期五\21点主要内容常用实验动物介绍（小鼠和大鼠）生物学特性

在生物医学中的应用常用品种品系饲养管理要点当前第57页\共有156页\编于星期五\21点二、在生物医学中的应用（一）、药物研究1、实验药物毒性和安全性评价。小鼠常用于药物的急性、亚急性、慢性毒性试验以及半数致死量和最大耐受量的测定等，“三致”试验（致畸、致癌、致突变）也常用小鼠进行。

2、药物筛选。如抗肿瘤药物、抗结核药物、抗疟疾药物等的筛选。当前第58页\共有156页\编于星期五\21点3、药效学评价试验常用小鼠作某些药物的药效学和副作用的研究。如利用小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经连接的影响。用声源性惊厥的小鼠评价抗痉挛药物。

4、生物制品的检定：血清、疫苗。当前第59页\共有156页\编于星期五\21点（二）、肿瘤学研究

1、肿瘤实验研究：自发性肿瘤：诱发性肿瘤：人癌细胞移植肿瘤遗传学研究当前第60页\共有156页\编于星期五\21点（三）、遗传学研究

1、遗传学分析：如：毛色基因是遗传标记和品系鉴定的依据之一。

2、基因研究：重组近交系；同源近交系；转基因小鼠当前第61页\共有156页\编于星期五\21点3、遗传性疾病模型动物：具有遗传性疾病的突变系为研究人类遗传性疾病的病因、发病机理和治疗提供了自然的动物模型。如家族性肥胖、遗传性贫血、全身性红斑狼疮、侏儒症、尿崩症等都有相应的突变系小鼠可供研究用。当前第62页\共有156页\编于星期五\21点白内障小鼠突变体

突变体当前第63页\共有156页\编于星期五\21点对照突变体当前第64页\共有156页\编于星期五\21点獠牙突变体对照

突变体当前第65页\共有156页\编于星期五\21点（四）、病原体所致疾病的研究主要对病毒性疾病、细菌性疾病、寄生虫性疾病的研究。由于小鼠对多种病原体和毒素敏感，可用于制作感染诱发的人类传染性疾病的动物模型，如：疟疾、血吸虫、马锥虫、流感、狂犬等。对这些疾病的病理过程、机理和治疗等进行研究。

对钩端螺旋体不敏感。当前第66页\共有156页\编于星期五\21点（五）、免疫学研究

1、制备单克隆抗体：用BALB/C、AKR、C57BL/6J等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓瘤细胞融合，进行单克隆抗体的制备和研究。单克隆抗体已广泛用于疾病诊断、治疗和分子生物学研究。当前第67页\共有156页\编于星期五\21点2、利用免疫功能缺陷小鼠进行免疫学研究。无胸腺的突变系裸鼠，缺乏T细胞，SCID小鼠，是先天性T和B细胞联合免疫缺陷的突变系动物，

NZB小鼠，具有自发性的自身免疫贫血症，用于研究自身免疫疾病的机制。当前第68页\共有156页\编于星期五\21点

（六）、老年病学研究

1、小鼠是研究胶原老化的模型动物：

2、老龄鼠大脑物质代谢：

3、生长激素与老化的关系：当前第69页\共有156页\编于星期五\21点（七）、内分泌疾病的研究小鼠内分泌腺结构的缺陷常引起类似人类的内分泌疾病：肾上腺皮质肥大造成肾上腺功能亢进，发生类似人类柯兴氏综合症；

垂体性侏儒症以及生长激素缺乏造成的snell侏儒症；当前第70页\共有156页\编于星期五\21点

（八）其他方面

1、神经系统疾病：如亚急性坏死性脑脊髓病、癫痫等。

2、呼吸系统疾病：小鼠在氢氧化铵雾剂刺激下有咳嗽反应，是研究镇咳药的首选动物。

3、计划生育：当前第71页\共有156页\编于星期五\21点主要内容正确选择实验动物的基本原则常用实验动物介绍（小鼠和大鼠）生物学特性在生物医学中的应用

常用品种品系饲养管理要点当前第72页\共有156页\编于星期五\21点三、常用品种品系近交系

1、BALB/c

白色，1923年培育为近交系，1979年从美国引入中国。

特性:乳腺癌发病率低，但当用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率增高；肺癌发病率雌性26%，雄性29%；相对血压较高，多有心脏损害，常发动脉硬化；对放射线照射极为敏感；生产性能良好，所需饲料中蛋白质含量要求高。

常用于单克隆抗体与免疫学研究。当前第73页\共有156页\编于星期五\21点当前第74页\共有156页\编于星期五\21点2、C57BL

黑色，1921年培育，1937年从此系中分离出C57BL/6和C57BL/10两个亚系。1975年从日本引入中国。特性：乳腺肿瘤自然发生率低，化学物质难以诱发乳腺和卵巢肿瘤；对放射物质耐受性强；补体活性高；对结核杆菌敏感；对鼠痘病毒有一定抵抗力，嗜酒精性高。常用于肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究。当前第75页\共有156页\编于星期五\21点当前第76页\共有156页\编于星期五\21点3、C3H

野生色，1920年白化雌鼠与乳腺肿瘤高发DBA系雄鼠杂交，再经20代以上近交培育而获得。1975年从美国引入中国。

主要特性：乳腺癌发病率高，6--10月龄雌鼠乳腺癌自然发生率达85--100%，14月龄肝癌发生率为85%。补体活性高，干扰素产量低。血液中过氧化氢酶活性高，雄鼠对氨气、氯仿、松节油等甚为敏感，死亡率高。对狂犬病毒敏感，对炭疽杆菌有抵抗力。主要用于肿瘤学、生理学、核医学的研究。当前第77页\共有156页\编于星期五\21点当前第78页\共有156页\编于星期五\21点4、DBA：淡灰色，1909年在毛色分离实验中建立，为最古老的近交系小鼠。1929年在亚系间进行杂交，建立了两个亚系：DBA/1、DBA/2

DBA/1系主要特征：抗DBA/2系所生长的瘤株；P1534瘤株的生长率为50%；一年以上雌鼠乳腺癌发生率为75%；对结核菌敏感。对疟原虫感染有抵抗力；对鼠伤寒C5敏感；老龄雌鼠都有钙质沉着。当前第79页\共有156页\编于星期五\21点当前第80页\共有156页\编于星期五\21点

DBA/2系主要特征：对大部分DBA/1系的瘤株有抗性，但黑色素瘤S-91在两亚系小鼠中均能生长；自发淋巴瘤；雌鼠乳腺肿瘤发生率为：繁殖鼠66%，处女鼠3%；36日龄小鼠听源性癫痫发作为100%，55日龄后为5%；血压较低，心脏有钙质沉着；对疟原虫感染和鼠伤寒C5有抵抗力；嗜酒精性低；红细胞计数高。主要用于肿瘤学、遗传学和免疫学研究。当前第81页\共有156页\编于星期五\21点5、TA1和TA2：白色，系我国培育的近交系。1955年天津医学院育成TA1，1963年育成TA2。1985年被国际小鼠遗传命名委员会承认。主要特性：TA1为自发低乳腺癌系，TA2为自发高乳腺癌系。

主要用于乳腺肿瘤的研究。当前第82页\共有156页\编于星期五\21点6、615

深褐色，国内育成。1961年中国医学科学院血液病研究所用KM种小鼠雌鼠与苏联引进的C57BL雄鼠杂交，尔后又作近交培育而成。1985年被国际小鼠遗传命名委员会承认。主要特性：8月龄后出现衰老现象，自发肿瘤发生率为10-20%，雌性为乳腺癌，雄性为肺癌；对津638白血病病毒敏感。主要用于白血病等的研究。当前第83页\共有156页\编于星期五\21点615

：深褐色，近交系小鼠当前第84页\共有156页\编于星期五\21点7、CBA/J//Ola

淡灰色，1920年Strong用Bagg白化雌鼠与DBA雄鼠交配后，选择低乳腺肿瘤发病率动物培育培育，1947年引到Andervont近交35代后，于1948年引到JAX，1983年引到OLAC。野鼠色。单倍型为H-2k当前第85页\共有156页\编于星期五\21点当前第86页\共有156页\编于星期五\21点封闭群

1、昆明小鼠（KM）：白色，1926年美国从瑞士引入白化小鼠先培育成瑞士小鼠，1946年我国从印度将瑞士小鼠引入昆明，1952年从昆明引入北京生物制品研究所，1954年推广到全国。

是我国特有的封闭群小鼠。主要特性：繁殖率和成活率高，抗病力和适应性很强，雌鼠乳瘤发生率为25%。广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学的研究，以及生物制品和药品的检定。当前第87页\共有156页\编于星期五\21点2、NIH

白色，由美国国立卫生研究院（NIH）培育。主要特性：繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗，易打伤致残。免疫反应敏感性比昆明鼠强，是国际广泛通用的实验动物。主要用于药物毒理研究和生物制品检定。当前第88页\共有156页\编于星期五\21点3、ICR

又称SwissHanschka,CD-1,Ha/ICR。为美国培育的Swiss种小鼠，因美国癌症研究所（InstituteofCancerResearch）分送各国饲养实验，各国称为ICR品种。主要特性：白色，繁殖力强，适应性强，生长快速，实验重复性好。是国际通用的封闭群小鼠。广泛用于药理、毒理、肿瘤、食品、生物制品的研究生产。

当前第89页\共有156页\编于星期五\21点裸小鼠（nudemice)突变系小鼠SCID小鼠突变系小鼠当前第90页\共有156页\编于星期五\21点主要内容正确选择实验动物的基本原则常用实验动物介绍（小鼠和大鼠）生物学特性在生物医学中的应用常用品种品系

饲养管理要点当前第91页\共有156页\编于星期五\21点四、饲养管理要点1.饲养1）成年鼠采食量4-7g/天。应少量勤添饲喂。每周添料3-4次。2）饮水瓶给水，每周换水2-3次。3）更换垫料每周1-2次。当前第92页\共有156页\编于星期五\21点当前第93页\共有156页\编于星期五\21点2、笼具和垫料笼具应选用国家标准笼具，一般用塑料饲养笼，清洁级以上小鼠的笼具需消毒，TPX塑料饲养盒可达到耐120度高温的要求。垫料是直接接触动物的铺垫物，有吸湿、保暖、作窝的作用，故应有强吸湿性、无毒、无刺激性、无粉尘、不可食并舒适。一般选用以阔叶林木的刨花或锯末为宜，切忌用针叶林木（松、杉）刨花做垫料。垫料常采用高压消毒。当前第94页\共有156页\编于星期五\21点笼

具当前第95页\共有156页\编于星期五\21点3、性别鉴别：成年鼠易区分，雄鼠阴囊明显，雌鼠可见阴道开口和五对乳头；仔鼠或幼鼠则主要从外生殖器与肛门的距离判定，近者为雌性，远者为雄性。当前第96页\共有156页\编于星期五\21点当前第97页\共有156页\编于星期五\21点4、动物健康的外观检查：食欲旺盛；眼睛有神、反应敏捷；体毛光滑，紧贴皮肤；肌肉丰满，活动有力；身无伤痕，尾不弯曲；天然孔腔无分泌物，无畸形；粪便黑色呈麦粒状。当前第98页\共有156页\编于星期五\21点5.采血（BloodCollection）Forcollectionofsmallamountofblood(Approximate0.1ml)FromTailinMouse当前第99页\共有156页\编于星期五\21点当前第100页\共有156页\编于星期五\21点BloodCollectionFromOrbitalSinusinMouseShouldapplyanestheticbeforebloodwithdrawCollectamountupto0.5ml当前第101页\共有156页\编于星期五\21点当前第102页\共有156页\编于星期五\21点BloodCollectionFromCardiacPunctureinMouseForcollectupto1mlofbloodwithinashortperiodoftimeMustbeperformedundergeneralanesthetic当前第103页\共有156页\编于星期五\21点当前第104页\共有156页\编于星期五\21点6、编号和标记（1）、染色法：浅色动物0.5%品红（红），3-5%苦味酸（黄），2%硝酸银（咖啡色）煤焦油酒精（黑）。

当前第105页\共有156页\编于星期五\21点（2）、打耳孔法：小型动物当前第106页\共有156页\编于星期五\21点（3）、剪趾法：小型动物当前第107页\共有156页\编于星期五\21点4、剪尾法：大、小鼠，仅限与两组间区分5、烙印法：刺号钳，中、大型动物6、针刺法：中、大型动物7、号牌法：耳标签、项圈、腿圈，中、大型动物8、剪毛法：大动物9、笼子标号当前第108页\共有156页\编于星期五\21点本实验室采取的记号方法小鼠标记方法在小鼠2－3周龄时，就可以将幼鼠分笼。由于母鼠孕期为21天左右，所以为了避免下一窝幼鼠的出生，前一窝幼鼠一般要在3周龄以前分笼。将小鼠按雄性和雌性分笼，一个笼子一般不超过5只小鼠。分好笼后，对小鼠按下面图示做标志，并记录好母系、父系和代数。做标记的同时，对每只小鼠剪2－3mm的尾巴用于做基因鉴定。当前第109页\共有156页\编于星期五\21点打耳洞法当前第110页\共有156页\编于星期五\21点当前第111页\共有156页\编于星期五\21点耳标法当前第112页\共有156页\编于星期五\21点主要内容常用实验动物介绍（小鼠和大鼠）生物学特性在生物医学中的应用常用品种品系饲养管理要点当前第113页\共有156页\编于星期五\21点大鼠

大鼠（Rat)，是野生褐家鼠的变种，起源于北美洲，于17世纪初期传到欧洲。18世纪后期开始人工饲养，19世纪，美国费城维斯塔尔（Wistar)研究所在开发大鼠作为实验动物方面作出了突出贡献，目前世界上使用的许多大鼠品系品种均起源于此。大鼠体形较小，对实验条件反应近似。使用量仅次于小鼠。当前第114页\共有156页\编于星期五\21点大鼠与小鼠相似，体型较大当前第115页\共有156页\编于星期五\21点一、生物学特性外型特征行为习性解剖特点生理特性营养特点当前第116页\共有156页\编于星期五\21点

大鼠与小鼠相似，几乎大十倍，为多种毛色。大鼠在实验动物中也属于较小型动物。出生时体重为5.5-10g,视品种和产仔数而不同，一个半月龄可达180克以上，为常用大鼠规格。雄性大鼠身体前比后大，雌性大鼠身体苗条，头尖小，后比前大。成年大鼠体长不小于18-20cm，尾上覆有短毛和环状角质鳞片，有200多片。（一）外型特征当前第117页\共有156页\编于星期五\21点（二）行为习性-1

1、大鼠喜欢啃咬，性情温顺，易于捕捉。但孕鼠和哺乳鼠也有攻击人。

2、大鼠对新环境适应能力强，昼伏夜动，夜间和清晨比较活跃，采食、交配多在此期间进行。

3、大鼠喜独居，喜安静环境，对外界刺激反应敏感，适宜作行为学研究。当前第118页\共有156页\编于星期五\21点（二）行为习性-24、大鼠对空气湿度耐受性差，相对湿度低于40%时，常发生坏尾症。

5、大鼠嗅觉灵敏，对氨气、硫化氢、尘埃等极为敏感，易引发呼吸道疾病。

6、大鼠是杂食性动物，食性广泛，随时采食，喜食煮熟的动物肉。当前第119页\共有156页\编于星期五\21点（三）解剖特点-11、骨骼系统包括头骨、椎骨、胸骨、肋骨和前后肢骨。上下颌骨各有2个门齿，6个臼齿。门齿终生不断生长，故需经常磨损以维持其恒定。磨牙的解剖形态与人类相似，给致龋菌丛和致龋食物可产生与人一样的龋损，适用于建立龋齿的动物模型。

当前第120页\共有156页\编于星期五\21点（三）解剖特点-22、消化系统胃分为前后两部分，前胃壁薄，形成盲状，后胃壁厚，富含肌肉腺体，伸缩性强，胃中有一皱折，收缩时会堵住贲门，因而不会呕吐。肝分为6叶（左外叶、左中叶、中叶、右叶、尾状叶和乳突叶），再生能力强，切除60-70%后可再生；肝枯萎细胞95%有吞噬能力，适用于肝外科实验研究；

当前第121页\共有156页\编于星期五\21点

3、呼吸系统肺结构特别由5叶组成，左肺为一整叶，右肺4叶（上中后副叶）。气管位于食道的腹侧。气管和支气管腺不发达，不适于作慢性支气管炎模型及去痰平喘药的疗效实验。

4、循环系统大鼠心脏由4个腔组成。心脏的血液供给既来自冠状动脉，也来自冠状外动脉。后者起源于颈内动脉和锁骨下动脉。最大的安全采血量1ml（三）解剖特点-3当前第122页\共有156页\编于星期五\21点5、泌尿系统：右肾比左肾靠近头侧，其头极在第一腰椎水平，尾极在第三腰椎水平。肾只有一个乳头和一个肾盏，可有效地进行肾套管插入术研究。

6、生殖系统雌鼠子宫为Y型双子宫，胸腹部各有3对乳头；雄鼠有高度发育的副性腺，包括大的精囊、尿道球腺、凝固腺和前列腺；腹股沟管终身保持开放，睾丸40天开始下降到阴囊。

（三）解剖特点-4当前第123页\共有156页\编于星期五\21点7、内分泌系统垂体附着在漏斗下部，可用吸管吸除垂体，适宜制作垂体摘除模型。8、皮肤缺少汗腺，仅分布于爪垫上，主要通过尾巴散热。运输中常出现“发汗”死亡。（三）解剖特点-5当前第124页\共有156页\编于星期五\21点（四）生理特性-11、生长发育生命周期短，寿命约2.5-3年，易于饲养管理。新生鼠体重5.5-10g,全身无毛，两耳关闭；3-4天两耳张开，8-10天长门齿；14-17天开眼，16天被毛长齐；20-21天可离乳独立生活,50-60g。成年雄鼠300-600g，雌鼠250-500g，45天左右可达180g以上，是常用的规格。当前第125页\共有156页\编于星期五\21点（四）生理特性-22、生殖生理雄鼠出生后30-35天睾丸下降进入阴囊，45-60天产生精子，60天可自行交配，但90天体成熟后才是最适繁殖期；雌鼠70-75天阴道开口，初次发情排卵也是在阴道开口前后，80天体成熟后才是最适繁殖期；雌性周期4-5天，妊娠期19-23天，哺乳期20-22天，每胎产仔6-12只，年产6-9胎，繁殖生产使用期为90-300天。雄鼠雌鼠性成熟45-60d70-75d体成熟90d80d当前第126页\共有156页\编于星期五\21点（四）生理特性-33、体温与水的调节大鼠汗腺不发达，仅在爪垫上有汗腺，尾巴是散热器官，周围环境温度过高时常靠流出大量的唾液来调节体温。最适温度21-25℃。4、大鼠的嗅觉灵敏。对空气中的灰尘、氨气、硫化氢极为敏感。当长期慢性刺激时，会引起肺部大面积进行性坏死。当前第127页\共有156页\编于星期五\21点（四）生理特性-4

5、大鼠对空气的湿度耐受力较差，当空气中湿度低于40%时，常发生坏尾症，近一步发展可致尾巴一段段地脱落。当前第128页\共有156页\编于星期五\21点（五）营养特点

大鼠杂食，食性广泛，喜食各种煮熟的动物肉。胃容量3--7ml。大鼠是研究营养学的优良动物模型。对各种营养素缺乏非常敏感。大鼠也是研究钙磷代谢的常用动物。当前第129页\共有156页\编于星期五\21点主要内容正确选择实验动物的基本原则常用实验动物介绍（小鼠和大鼠）生物学特性

在生物医学中的应用常用品种品系饲养管理要点当前第130页\共有156页\编于星期五\21点二、在医学生物学中的应用（一）肿瘤学研究大鼠可复制成各种肿瘤模型，是肿瘤实验研究最常用的实验动物。特别易患肝癌，应用化学致癌物诱发肝癌应用广泛。还常用于人类肿瘤细胞同位移植实验。当前第131页\共有156页\编于星期五\21点

（二）药物学研究大鼠繁殖力强，易饲养。体形大小合适，给药容易，采样量合适方便。畸形发生率低，行为多样化。常用于药物毒理、药效评价、新药筛选等研究。当前第132页\共有156页\编于星期五\21点

1、用于药物的毒理实验作为药物亚急性试验的动物，评价和确定最大给药量、药物排泄速率和蓄积倾向。药物慢性实验，确定药物的吸收、分布、排泄、剂量反应曲线和代谢，以及服药后的临床和组织学检查。研究药物致畸试验。

2、药效学研究神经病药物评价，心血管药物评价，治疗炎症药物的筛选评价。当前第133页\共有156页\编于星期五\21点（三）内分泌研究大鼠的内分泌腺容易摘除，常用于研究各种腺体及激素对全身生理生化功能的调节；激素腺体和靶器官的相互作用；激素对生殖功能的影响等。（四）营养、代谢疾病的研究大鼠对营养物质缺乏敏感，可发生典型缺乏症状。当前第134页\共有156页\编于星期五\21点（五）行为学研究大鼠行为表现多样，情绪反应敏感，具有一定的变化特征，常用以研究各种行为和高级神经活动的表现。如进行迷宫试验，奖励和惩罚试验，成瘾习惯药物的行为学研究。（六）老年病学研究使用大鼠进行衰老机理的研究。（七）感染性疾病的研究（八）心血管疾病研究当前第135页\共有156页\编于星期五\21点主要内容正确选择实验动物的基本原则常用实验动物介绍（小鼠和大鼠）生物学特性在生物医学中的应用

常用品种品系饲养管理要点当前第136页\共有156页\编于星期五\21点三、大鼠常用品种品系1、Wistar大鼠白色封闭群大鼠。1907年由美国Wistar研究所育成，现已遍及世界各国的实验室。是我国引进早、使用最广泛，数量最多的品种。特点为头部较宽，耳朵较长，尾的长度小于身长。性周期稳定，繁殖力强，产仔多，生长发育快，性格温顺，对传染病的抵抗力较强，自发性肿瘤发生率低。当前第137页\共有156页\编于星期五\21点2、SD（SpragueDawley,SD)大鼠

白色封闭群大鼠。1925年一农场用Wistar大鼠培育而成。特点为：头部狭长，尾长接近于身长，产仔多，生长发育较Wistar快。性情比Wistar大鼠稍凶猛。对疾病的抵抗力较强，尤其对呼吸道疾病的抵抗力很强。自发肿瘤的发生率较低。对性激素敏感性高。当前第138页\共有156页\编于星期五\21点3、F344/N

白色近交系大鼠。1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所培育，我国从NIH引进。平均寿命较短，雄鼠为31个月，雌鼠为29个月。旋转运动性低，血清胰岛素含量低。自发肿瘤率高，可允许多种肿瘤移植生长。广泛用于毒理学、生理学、肿瘤学等研究领域。当前第139页\共有156页\编于星期五\21点4、SHR大鼠白色突变系大鼠，又称自发性高血压大鼠，该鼠生育力和寿命无明显下降，可养13--14个月，繁殖时应选择高血压大鼠为亲本，其特征是自发高血压，且无明显原发性肾脏和肾上腺损伤，心血管疾病发生率高，该鼠对抗高血压药物有反应，是筛选抗高血压药物的良好动物模型。当前第140页\共有156页\编于星期五\21点其他近交系当前第141页\共有156页\编于星期五\21点主要内容正确选择实验动物的基本原则常用实验动物介绍（小鼠和大鼠）生物学特性在生物医学中的应用常用品种品系

饲养管理要点当前第142页\共有156页\编于星期五\21点四、饲养管理要点（一）明确质量标准■符合有关实验动物的国家标准。■体格健壮，体形正常，被毛光泽浓密。■胡子长直，不脱落，尾直肥，血管发育良好呈粉红色。■呼吸匀畅，粪便正常，眼鼻无粘液，脸、脚、尾不肿胀或溃烂。当前第143页\共有156页\编于星期五\21点（二）管理措施1、饲喂：勤添少喂，勤换垫料，确保通风良好。2、卫生消毒：干净彻底，严禁交叉污染3、环境条件：温度、湿度、噪音、空气洁净度4、及时记录、认真总结5、计划管理6、保证湿度不得低于40%，避免环尾症发生。当前第144页\共有156页\编于星期五\21点小鼠、大鼠病原菌检测项目动物等级病

原

菌动物种类小鼠

大鼠无菌动物无特定病原体动物清洁动物沙门菌Salmonellaspp单核细胞增生性李斯特杆菌

Listeriamonocytogenes假结核耶尔森菌Yersiniapseudotuberculosis小肠结肠炎耶尔森菌Yesiniaenterocolitica皮肤病原真菌Pathogenicdermalfungi念珠状链杆菌Streptobacillusmoniliformis支气管鲍特杆菌Bordetellabronchiseptica支原体Mycoplasmaspp鼠棒状杆菌Corynebacteriumkutscheri泰泽病原体Tyzzer'sorganism大肠埃希菌O115a,C,K(B)EscherichiacoliO115a,C,K(B)

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○嗜肺巴斯德杆菌Pasteurellapneumotropica肺炎克雷伯杆菌Klebsiellapneumoniae金黄色葡萄球菌Staphylococcusaureus肺炎链球菌Streptococcuspnemoniae乙型溶血性链球菌β-hemolyticstreptococcus绿脓杆菌

Pseudomonasaeruginosa

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●无任何可查到的细菌

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●注：●必须检测项目，要求阴性；○必要时检查项目，要求阴性。当前第145页\共有156页\编于星期五\21点小鼠、大鼠病毒检测项目动物等级病

毒动物种类小鼠

大鼠无菌动物无特定病原体动物清洁动物淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒

LymphocyticChoriomeningitisVirus(LCMV)汉坦病毒Hantavirus(HV)鼠痘病毒

EctromeliaVirus(Ect.)小鼠肝炎病毒MouseHepatitisVirus(MHV)仙台病毒SendaiVirus(SV)

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●小鼠肺炎病毒PneumoniaVirusofMice(PVM)呼肠孤病毒Ⅲ型ReovirustypeⅢ(Reo-3)小鼠细小病毒MinuteVirusofMice(MVM)小鼠脑脊髓炎病毒

Theiler'sMouseEncephalomyelitisVirus(TMEV)小鼠腺病毒

MouseAdenovirus(Mad)多瘤病毒PolyomaVirus(POLY)大鼠细小病毒RV株RatParvovirus(KRV)大鼠细小病毒H-1株RatParvovirus(H-1)大鼠冠状病毒/大鼠涎泪腺炎病毒RatCoronavirus(RCV)/SialodacryoadenitisVirus(SDAV)

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