新版GMP固体制剂车间厂房设施以及空调验证方案

1概述(1)：制剂（固体）车间整体建筑洁净区面积共826平方米，其中D级洁净区域面积566平方米，车间洁净区域的功能间布局合理，不互相妨碍，车间内的人、物流走向合理。外包以及一般区域面积260平方米。(2)：车间的厂房设施按照2010版《药品生产质量管理规范》要求，拥有一套完整的公用系统，包括净化空调系统、电气控制系统、压缩空气系统、排污系统、排水系统以及洁净环境消毒。(3)：本车间洁净区域为片剂、胶囊剂、颗粒剂的制剂生产线，该车间洁净区域设置净化空调系统一套，空调系统设计风量38000m³/h，气流组织形式采用非单向流的顶送侧回形式，功能间采用15次以上换气次数的设计，达到稀释洁净的机理；生产车间的外包装区域采用多台分体式空调机控制环境温度和湿度，使其工序操作的舒适性得到保障。(4)：车间的洁净室内可能有操作粉尘来源的点位是物料至设备加料仓的转移，此操作现设计采用自动上料系统，密闭转移物料可以有效控制粉尘的扩散，包衣辅机房考虑包衣浆液配置时可能产生粉尘的因素该房间的回风不再利用，采用直排风机与系统主风机连锁的设置运行方式。(5)：固剂车间洁净环境消毒方法采用臭氧消毒的方法，对洁净室内的机器设备和围护结构表面的沉降菌进行杀灭。用于环境消毒的臭氧发生器采用水冷臭氧发生器，产出臭氧通过管道输送至在净化空调系统的总回风管内，消毒时关闭相应的新风口，使整个被消毒的洁净区空气通过净化空调系统风管形成循环。对洁净区进行每日消毒和每周的周期性消毒。(6)：车间使用的公用动力输送管路全部采用304材质不锈钢管路，包含饮用水给水管路、压缩空气管路、地漏以及排水管路.(7)：该空气净化系统的空气调节处理流程示意图如下： :此次确认方案周期性的再确认，确认流程如下：URS确认（补充）IQ安装确认（周期性再确认）OQ运行确认（周期性再确认）PQ性能确认:固剂车间URS用户需求表：11：车间产能制剂车间年产硬胶囊剂3.0亿粒、片剂1.875亿片、颗粒剂1800万袋。2：项目标准符合中国2010版GMP规范的标准。3：车间厂房系统描述车间组成制剂车间包括胶囊剂、片剂、颗粒剂生产线及与车间配套的空调机房、变配电等辅助设施。生产类别制剂车间各生产线原辅料、包装材料为可燃固体，根据《建筑设计防火规范》生产类别为丙类。车间布置与区域划分根据《药品生产质量管理规范》要求，胶囊剂、片剂、颗粒剂生产线主要生产区域为D级洁净区，洁净区采用彩钢板吊顶，以满足设备及各类管道、管线的安装要求。车间人、物流进出方式根据《药品生产质量管理规范》要求，分别对车间的人、原辅料、包装材料、成品等流动路线进行了有效的组织，达到了人、物分流要求和方便管理，避免药品在生产中产生交叉污染，确保药品生产质量。(a)人员方式人员由车间门厅进出，一般生产人员经更衣后进入各自的生产岗位。洁净区生产人员在一更进行换过渡鞋、脱外衣和洗手后进入二更，在二更经过换洁净衣后进入缓冲间，人员在缓冲间进行手消毒后进入各自生产岗位。各生产线、洁净区设有安全疏散及应急出口，供事故发生时安全疏散使用。(b)物料方式车间使用的原辅料按要求送达生产区域的周转区，进入洁净生产区前物料需在生产区脱包间进行脱包或清洁后通过缓冲进入洁净区。4：参考标准/指南1.2010版药品生产质量管理规范（GMP）2．《建筑设计防火规范》-GBJ16；3.《医药工业洁净厂房设计规范》洁净厂房设计规范年；洁净室施工及验收规范；工艺描述生产工艺流程描述：原辅料经称量、配料后进行制粒，进入中间站备用。按照不同的生产要求：生产硬胶囊剂时，将混合好的中间品送至充填间，经胶囊充填、抛光，经铝塑包装，外包装，成品经检验合格后入库。生产颗粒剂时，将混合好中间品，经内外包装，成品经检验合格后入库。生产片剂时，将混合好的中间品送至压片间压片，其中素片经包衣机制成包衣片，再经铝塑包装，成品经检验合格后入库。生产要求1：洁净区厂房部分：1.1：洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，满足臭氧消毒。1.2：用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如外包装区域应当有隔断措施，前、后包装工序要隔离，内外包材之间尽可能要隔离。应当采取密码锁等门禁措施，防止未经批准人员的进入。1.3:洁净室的门宜朝空气洁净度较高的房间开启，有需要推车运输的门尺寸应为1200*2100；洁净区域的窗采用铝合金，以免生霉生菌或变形。1.4：洁净室内墙面与顶棚采用双面玻镁中空夹心彩钢板，以满足不易燃、不开裂、耐腐蚀、耐清洗、表面光滑、不易吸水变质、生霉的材料要求。1.5：洁净区应密封,无泄漏现象。其中：温湿度、压差、洁净度符合“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置。1.6：洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡，其中充填间、压片（包衣）间、颗粒分装间均设气锁间式的前室，前室与洁净走廊、操作间之间也应当保持5—10Pa的陷阱式压差梯度。1.7：存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中，在车间内设置模具间用于以上物件的单独存放。2：给排水管道部分：2.1：洁净室内应少敷设管道，给水排水干道应敷设在技术夹层、技术夹道内或地下埋设；引入洁净室内的支管宜暗敷。2.2：给排水支管及消防喷淋管道穿过洁净室顶棚、墙壁和楼板处应设套管，管道与套道之间必须有可靠的密封措施。2.3:生活给水管应采用耐腐蚀，安装连接方便的管材，现确定车间饮用水管路采用PE管材，压缩空气、纯化水管路全部采用304不锈钢管材。3：电气照明系统：3.1洁净区内的配电设备，应选择不易积尘、便于擦拭，外壳为304不锈钢的不易锈蚀的小型暗装配电箱及插座箱，功率较大的设备宜用配电室直接供电。3.2洁净区内不宜设置大型落地安装的配电设备。3.3洁净区内的电气管线管口，以及安装于墙上的各种电器设备与墙体接缝处均应有可靠密封。3.4洁净区内的电气管线宜暗敷，电气线路保护管宜采用不绣钢管或其他不宜腐蚀的材料。接地线宜采用不绣钢材料。3.5洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜不低于300Lx；对照度有特殊要求的铝塑检版岗位需450LX，同时厂房配备应急照明设备。4：环境消毒部分：4.1车间洁净环境消毒方法采用臭氧消毒的方法，对洁净室内的机器设备和围护结构表面的沉降菌进行杀灭。4.2用户需求臭氧量的计算a)根据《消毒技术规范》，臭氧浓度达到19.63mg/m³并作用1—2小时后，可以有效达到对机器设备和建筑物体表面沉降菌杀灭的目的。b)净化空调系统臭氧消毒总用量的确定:根据通用的臭氧总用量的计算公式如下：C×VW=1－S其中：W：臭氧产量，mg/hV：灭菌空间的总体积。包含：净化空间的体积；HVAC系统空间的体积；为保持洁净区域正压所补充新风的体积三部分。 D级 ≥157.3洁净室设计要求7.3.1应符合GB50073－2001洁净厂房设计规范；7.3.2应符合中国2010版GMP；7.3.3应符合2010版GMP：厂房设施和设备的相关内容，及2010版GMP附录一的相关内容。7.3.4以上要求如有冲突以2010版GMP要求为主。7.3.5房间具体高度见图纸。7.3.6洁净区要求选用卫生型地漏，水池下水液封良好。 7.3.7房间内要求安装卫生型门止，以防止开门时撞坏墙板，门关闭后应有密封装置。7.3.8穿墙管道需做套管保护，并能与墙体密封，墙体两面之间无空气泄漏。 3.9洁净区域自净时间不得超过 20分钟。7.4洁净室材料的需求7.4.1：洁净室各组件的材料：要求符合2010版GMP所要求的“平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒”。用于洁净室嵌缝的弹性密封材料及防尘涂料必须有注明成分、品种、出厂日期、储存环境、有效期和施工方法的说明书，并符合2010版GMP关于洁净室的要求。不得使用过期产品和未经鉴定的产品。装配式洁净室的安装缝隙，必须用密封胶密封，并且双侧密封，密封胶须用洁净室专用中性硅胶，瓷白。4.2板材产品：采用彩色涂层钢板或其他符合GMP要求的板材；表面平整光滑；有耐磨性，不易产生划痕；有耐腐蚀性；保温材料为石膏板，表面面层厚度不小于0.5mm；顶板为可上人结构；不吸湿、不透湿；发尘少，表面不易粘附灰尘且易清除表面附着的灰尘；表面不易长霉菌；良好的热绝缘性；不易裂纹，不易变形；不易产生静电；易加工，在现场加工时，不产生有害尘屑。必须为手工彩钢板。7.4.3吊顶：3.1吊顶材料适用于洁净室环境，吊顶采用整张彩钢板，可配合过滤器及灯具安装，吊顶骨架及面板必须满足消防规范,吊顶连接拐角处设置内部支撑。采用玻镁彩钢板，每板长度不要超过6m。7.4.3.2保证吊顶与灯具、过滤器等连接表面平滑，连接处用硅胶密封，保证具有良好的密闭性。 7.4.3.3可承受向 上大于150Pa的风压，并可满足人员检修的荷载（150kg/m2）。7.4.3.4吊顶与墙面之间光滑圆弧连接，并用硅胶密封，圆弧R>50mm。7.4.3.5顶板吊筋采用镀锌通长丝杆，配高度调节装置。墙：7.4.4.1墙面与吊顶，墙面与地面、墙面与门框、墙面与窗之间拐角处采用圆弧角连接，，必须平整、光滑无死角，连接处硅胶密封，保证密闭无泄漏。墙面与地面之间需做好防水渗漏设计与安装。 7.4.4.2墙体材料 满足消防规范的要求，满足防火时间和人员疏散等的需要。7.4.4.3同一房间的彩钢板用同一批号，有利于缩小色差。7.4.4.4墙角应垂直交接，防止累计误差造成壁板倾斜扭曲，壁板的垂直度偏差不应大于0.2%。环氧树脂地面及PVC地面工程：7.4.5.1洁净区中均用环氧自流坪，一般区用普通环氧耐磨坪，环氧树脂厚度为3mm，环氧树脂与墙面，圆角R>50mm，连接要求平滑无死角。局部房间地面与墙角的圆弧也需用环氧做处理，环氧应与墙角圆弧上缘平。7.4.5.2环氧自流坪地面，表面应平整、光滑、无刮痕、无色差、无空鼓、无杂质颗粒污染、对设备、墙面无污染。环氧自流平地面使用一年以后应无空鼓现象出现。7.4.5.3地坪应耐磨、耐腐蚀、耐冲击，能耐受500kg的物料车的碾压。门窗：7.4.6.1造型简单，不得有水平面；门的表面应特别注意减少突纹；不得使用门坎；四边密封，密封条与门框、与门之间不得互相染色；7.4.6.2尽量减少机械部件（如锁、合页、门栓等）的磨损及门与框、与地面之间的磨损；门把手要光滑、加工精细、易于清洁；洁净门上要安装卫生铰链；7.4.6.3安全门①安全门满足安全规范要求且符合洁净室要求；②安全门边框应用密封材料，减少空气泄漏量，但能保证安全逃生。7.4.6.4窗子与墙齐平连接，无死角；无缝隙，无台面；易于除尘、清洁；电气照明系统7.4.7.1洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度为300Lx；在辅助工作室、走廊、气闸室、公用工程间、人员净化和物料净化用室可低于300Lx，但不宜低于200Lx对照度不特殊要求的生产部位可设置局部照明，厂房应有应急照明设施。具体要求如下：7.4.7.2室内亮度必须符合相应房间功能要求。7.4.7.3照明灯具采用嵌入式设计，嵌在天花板上，下表面平齐。7.4.7.4设计照明和插座配电系统图。7.4.7.5照明装置和插座的安装应符合相应洁净区域的级别要求。7.4.7.6照明装置配置的应急装置内置可充电电池最小可自供电30分钟。。7.4.7.7房间内电缆保护管采用不锈钢管。其他7.4.8.1洗手干手装置：盆选用不锈钢SS304材质，并包括支架、洗手盆、排水管等（适用于无菌环境），出水为自动感应；干手器采用自动感应、侧进风或顶进风方式。7.4.8.2手消毒器：吊挂式，自动感应，采用侧进风或顶进风方式。。7.4.8.3鞋套柜：选择 不锈钢SS304材质。7.4.8.4传递窗自净式传递窗送风形式为顶送底回、四面紫外杀菌、电磁互锁、内侧光滑、无死角、视窗与门齐平按键无突出及缝隙。过滤器级别要求对送入房间的空气进行净化处理，高效过滤器使用前应经检测，合格后方能投入使用，测试方法及限定指标如下：7.5.1D级、区选用H13级(高效过滤器对送风进行过滤，过滤器效率E>99.97%（PAO0.3μm）。过滤器必须进行完整性测试（气溶胶法）。7.5.2厂家需 提供过滤器的初阻、终阻、容尘量，价格与预计使用寿命比等数据。风管系统要求必须采用合适的高效过滤器对送风进行过滤，高效过滤器必须按照其额定风量选用。回风口、排风口选用固定回风百叶或不锈钢多孔板，其设计应能确保其面风速不超过1～1.5m/s（参见采暖通风空气调节设计规范GB50019-2003）,所有风口应合理布局。风管采用镀锌钢板，规格符合通风与空调施工质量验收规范要求；风管管径设计应确保总风管风速为6～10m/s，无送、回风口的支风管风速为4～6m/s，有送、回风口的支风管风速为2～5m/s（参见洁净厂房设计规范GB50073-2001）。风管应集中布局结构紧凑，避免过多的弯头支管，主风管上应该有消声措施。对风管系统进行适当的保温，减少管路系统的能量损失，并防止结露，除排风管外其它风管均保温。风管保温：风管保温材料应符合防火规范要求。为橡塑保温棉，华美或同等品牌。风阀要求选用防腐材料或进行防腐处理，密闭良好，开关灵活，满足规范要求（特别是防火阀），并有开关及开度指示。（10）厂房洁净室的主要参数表：表1:车间洁净室的主要参数表2确认目的(a)：确认车间洁净厂房的安装、洁净装修、给排水、电气系统目前状态是否符合2010版GMP的要求，并满足URS。(b)：确认车间净化空调系统的设施、单元设备的运行目前仍然满足洁净室的洁净度用户需求，并符合2010版GMP。(c)：通过对空调系统的运行确认，证明系统的设施、单元设备符合设备的技术参数要求。(e)：证明该车间的厂房设施的操作程序和相关管理程序，可以使车间洁净室和公用设施得到有效的监控维护，使车间的生产环境和厂房设施始终满足用户生产要求，并符合GMP规范要求。(d)：确认固剂车间洁净环境消毒方法以及日常消毒和定期大消毒的消毒时间是否能够满足GMP对固体制剂车间环境的微生物要求。3：风险评估：3.1：风险评估的目的：固剂车间厂房设施风险评估以及整改控制措施，已经另外确认；为保证系统持续稳定的运行，需要对系统的车间空气净化系统相关的风险评定，并制定出超控情况下进行补救的计划。风险评估将对洁净室的日常监测计划和内容选项产生影响，并为计划的科学制定提供必要的依据。控制措施的有效性将在生产中得到累积证实。3.2：风险评估表：验证小组说明项目负责人汪斌：①：负责起草再验证方案、组织方案的培训和实施、异常处理，书写报告。②：验证后相关操作程序和文件的修改建议工作，验证小组的系统运行评估意见形成后，提出空调系统和洁净室的日常检测计划建议，并结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做风险评估，提出系统的改进措施。工程设备部耿兴旺：①：负责确认过程中所需文件资料的复核检查工作，对文件的修改和变更提出要求。耿兴旺/王殿忠：①：负责监控厂房设施运行情况的检查及净化空调系统的调节协助工作，②：操作人员的文件和程序的培训工作。③：完成厂房设施的安装运行确认（IQ\OQ）沈嘉陵：负责仪器、仪表的校准或检定。申勇德：①：空调系统的操作人员，负责净化空调设备的运行操作和调节。②：负责运行记录的填写工作以及复核工作。③：协助空调系统预测试的风量分配调节工作。质量部何斌/高美：①：负责组织验证过程中的组织QC进行取样、检测、检验工作。②：负责验证过程中的数据处理和分析工作。结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议，提出系统的日常监测方案。③：对洁净室日常检测的环境参数警戒限度，提出建议。吴翠华：①：负责验证过程中的现场监控工作，确认验证实施过程能够按方案实施。②：参与系统连续稳定性的评估，提出系统日常维护和操作规范性的保证条件，复核操作文件和程序的可实施性，并对相关操作程序和文件做定稿修订。③：系统运行期间的规范过程控制工作。5：验证过程中需要的程序文件资料和仪器仪表的确认工作：:5.1文件资料确认工作：表2：文件资料确认表5.2验证过程中仪器仪表的校准情况：（采用ISO14644中建议的仪器）表3:仪器仪表校准情况表6：安装确认（IQ）：6.1厂房布局确认：确认目的：确认洁净厂房的安装符合《药品生产质量管理规范》的要求，并能符合URS条款需求。确认方法：对照洁净厂房设计图纸进行检查，同时对洁净厂房的安装质量按照表中可接受标准进行检查。确认人：耿兴旺、王殿忠；复核人：汪斌IQ表一厂房布局确认表 确认项目 可接受标准 确认结果符合GMP及生产工艺要求，根据药品特性工艺规程，生产区应有足够的平面和空间要有足够的地方合理安放设备和原料，便于有条理洁净区的工艺平面空地进行工作，一般生产区与洁净区分区合理，相对方位满足生产要□符合间布置 求且不得对所生产药品造成污染，厂房面积符合生产要求维修间应□不符合尽可能远离生产区，更衣盥洗室应方便人员出入并与人数相适应，盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通等。6.2厂房结构确认记录：IQ表二厂房结构确认表确认项目确认项目结果洁净厂房主体结构采用大跨度的网柱结构，具有控制温度变形和不均匀沉陷性能，伸缩缝有保证气密性的措施□符合□不符合洁净厂房的围护结构维护结构的材料能满足保温、隔热、防潮□符合□不符合结论检查人/日期：6.3室内装修确认确认项目地面材料洁净室吊顶墙面材料IQ表三厂房室内装修确认表 可接受标准 结果1：洁净区中均用环氧自流坪，一般区用普通环氧耐磨坪，环氧树脂厚度为3mm，环氧树脂与墙面，圆角R>50mm，连接要求平滑无死角。局部房间地面与墙角的圆弧也需用环氧做处理，环氧应与墙角圆弧上缘平。 □符合2：环氧自流坪地面，表面应平整、光滑、无刮痕、无色差、无空鼓、□不符合无杂质颗粒污染、对设备、墙面无污染。环氧自流平地面使用一年以后应无空鼓现象出现。3：地坪应耐磨、耐腐蚀、耐冲击，能耐受500kg的物料车的碾压。1：吊顶材料适用于洁净室环境，吊顶采用整张彩钢板，可配合过滤器及灯具安装，吊顶骨架及面板必须满足消防规范,吊顶连接拐角处设置内部支撑。采用玻镁彩钢板，每板长度不要超过6m。2：保证吊顶与灯具、过滤器等连接表面平滑，连接处用硅胶密封，保□符合证具有良好的密闭性。□不符合3：可承受向上大于150Pa的风压，并可满足人员检修的荷载（150kg/m2）。4：吊顶与墙面之间光滑圆弧连接，并用硅胶密封，圆弧R>50mm。5：顶板吊筋采用镀锌通长丝杆，配高度调节装置。1：墙面与吊顶，墙面与地面、墙面与门框、墙面与窗之间拐角处采用圆弧角连接，，必须平整、光滑无死角，连接处硅胶密封，保证密闭无泄漏。墙面与地面之间需做好防水渗漏。□符合2：墙体材料满足消防规范的要求，满足防火时间和人员疏散等的需要。□不符合3：同一房间的彩钢板用同一批号，有利于缩小色差。4：墙角应垂直交接，防止累计误差造成壁板倾斜扭曲，壁板的垂直度偏差不应大于0.2%。技术夹层卫生技术夹层卫生及密封性技术夹层密封卫生良好，屋顶无漏雨渗水现象。□符合□不符合门窗材料1:门把手要光滑、加工精细、易于清洁；2:安全门①安全门满足安全规范要求且符合洁净室要求；②安全门边框应用密封材料，减少空气泄漏量，但能保证安全逃生。3:门窗应造型简单,气密性好的材料,不易积尘；观察窗与墙面接缝处宜成斜面。□符合□不符合结论检查人/日期：6.4给、排水和工艺管道安装确认：IQ表四厂房给、排水和工艺管道安装确认表确认项目确认项目可接受标准结果给水系统1：干管是暗装的；2：干管、支管穿越墙体、吊顶、楼板的地方有有效的密封；3：干管、支管的材质为ss304。□符合□不符合排水系统1：医药洁净室内的排水设备以及与重力回水管道相连的设备，不建议与排水地漏直接相连。2：排水地漏建议采用上部水封密封，加上地面下部U型弯水封双水封密封装置。3：洁净室的地漏设置时，要求地漏材质ss304，内表面光洁，易于清洗，有密封盖，并应耐消毒灭菌。□符合□不符合结论检查人/日期：6.5电气、照明系统安装确认：IQ表五电气、照明系统安装确认表确认项目确认项目可接受标准结果照明部分（含应急照明）主要工作室的照度为300Lux，其它区域为Lux200(洁净厂房设计规范GB50073-2001)；出口及走廊有应急照明设施；应急装置内置可充电电池最小可自供电30分钟。□符合□不符合配电设备应选择不易积尘、便于擦拭、外壳不易锈蚀的插座，功率较大的设备应由配电室直接供电。安装于墙上的各电气设备与墙体接缝处均应有可靠密封□符合□不符合动力电电源电压应380V；220V，偏差：10%频率为H50□符合□不符合结论检查人/日期：6.6厂房设施的安全防护安装确认：IQ表六厂房设施的安全安装确认表确认项目确认项目可接受标准结果人员、物料净化流程中净化设施人流、物流应遵循洁净级别由低向高的方向，不同的洁净级别应有缓冲过渡。□符合□不符合洁净区中的安全、通讯设施有安全通道和安全消防措施；有通讯设施，车间应设有安全通道和安全门；车间应设有应急照明设施；车间应设有消火栓及与车间相适应的灭火器材。□符合□不符合玻璃洁净区内的门窗、石英钟、消防器材箱等的玻璃要贴膜，防止破碎导致玻璃碎片飞溅。□符合□不符合结论检查人/日期：6.7高效过滤器的完整性和安装检漏确认：确认目的是确认系统至建成后运行至今，通过测出过滤器允许的泄漏量，发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施。从而保障现车间洁净区使用的高效过滤器完好。确认方法：a)：被检漏高效过滤器必须已经测过通过风量，在风量平衡确认的情况下，当送风调节阀门开度全开时，通过风量必须保证为额定风量的80%以内。从而证明高效过滤器没有发生脏堵。可接受标准：通过风量≤额定风量的80%b):采用粒子计数器法扫描检漏。用尘埃粒子计数器采样头距高效过滤器约2cm处沿过滤器四周内边框及高效过滤器表面扫描，扫描速度为5mm/s，高效过滤器表面扫描移动路线呈S形，如图所示（四周的线路表示高效过滤器的边缘，中间线路表示每排玻璃纤维纸）。观察尘埃粒子计数器读数有无明显变化，如果扫描读数近似平稳，变化趋势不明显，即表示无泄漏。用尘埃粒子计数器对该高效过滤器进行扫描巡检，观察尘埃粒子计数器的读数，在每个点位粒子数量均不应出现突然快速增长，若出现快速增长，则表示此处可能有泄漏。将粒子计数器清零，把采样口停在可能泄漏处1min，确定读数是否大于3粒，未达到3粒表示没有泄漏。IQ表七漏泄特征判断微粒数表单位单位检测容量实际平均泄漏微粒数≥3~4.5≥4.5~5.8≥5.8~6.8≥6.8~7.8泄漏特征判断微粒数＞0＞1＞2＞3如有泄漏，单个泄露处的面积不能大于总面积的1％，全部泄露处的面积不能大于总面积的5％，不符合规定必须按要求更换。漏点修补，用环氧树脂胶堵漏点或紧固调整螺栓、更换密封垫后，再进行巡检扫描。备注：检测之前高效过滤器上游浓度应符合下表规定。如上游浓度达不到规定要求时应采用适当措施，可以采用短路初中效过滤的方法增加上游浓度，保证上游浓度达到规定的标准值。具体操作方法遵照GB50591-2010D.3执行。IQ表八IQ表八检漏之前高效过滤器上游浓度要求表高效过滤器采样流率（L/min）过滤器的上游浓度（粒/L）高效过滤器2.83/28.30.5um；≥4000可接受标准：无泄漏；如有泄漏，单个泄露处的面积不能大于总面积的1％，全部泄露处的面积不能大于总面积的5％。7：运行确认：7.1：厂房运行确认目的:将实际检测结果与工艺要求及设备设计参数进行对比，并根据对比结果总结厂房设施的状态和稳定性能否符合生产工艺和2010版GMP要求。7.2：厂房运行确认范围：在设备运行状态下，对空调机组的传动系统、电气部分、动力管线、进行检查，设备运行确认部分通过后，需要对厂房设施的照度、洁净室的风量平衡（风量和换气次数）、压差梯度、自净时间、洁净室温湿度、臭氧稳定浓度进行确认。7.3：厂房运行分项内容的确认方法和可接受标准：7.3.1系统单体设备的运行确认：方法及标准:①：设备的润滑：检查设备用润滑的部位，轴承处充填3#钙基润滑脂；②：点动试车：快速开、停车两次，转动部分转动灵活，无碰擦，无异常声音；③：传动系统的检测：点动试车无异常后，开动电机空车运转4小时运转稳定，无异常声音，待运转平稳后，连续运行4小时以上，无异常情况发生；④：电机运转情况的检查：使用电压表、电流表测量电机运转状态下的电压、电流，电压实测值与额定值的差别在5%之内，负载电流以实测值不超过额定值；⑤：密闭性检查：机体各部分及各焊缝无漏气现象；⑥：臭氧量在车间形成的稳定臭氧浓度满足消毒规范要求的日常消毒浓度需要达到2~4ppm；周期性车间形成的稳定臭氧浓度需要达到10~15ppm.。检查及评价结果：见OQ附表1《空调机组运行确认表》、OQ附表2《风冷涡旋式式冷水机组设备运行确认表》、OQ附表3《水冷式臭氧发生器运行确认表》OQ表1《空调机组运行确认表》项目标准要求实测项目标准要求实测情况备注润滑轴承盒没有异常温升点动试车风机运转方向正确传动系统检测皮带张紧合适风机运转平稳无异常电机电流≤A45电机电压V380±10%初、中效过滤器压≤初始阻力的两倍总风量m390003/h功能段位密闭手感应没有漏风消防、新风电动阀动作正确结论：结论：确认人/日期：OQ表2《风冷涡旋式式冷水机组设备运行确认表》项目项目标准要求实测情况检测人日期备注吸气压力0.2—0.6MPa排气压力1.2—2.0MPa运行电流≤80A冷冻出水温度≥3~7℃水流开关、高低压力保护控制动作正确结论：确认人/日期：OQ附表3《水冷式臭氧发生器运行确认表》项目项目标准要求实测情况检测人日期备注设备运行电流额定电流6A电弧颜色淡兰色电压380时间定时器准确管道0.3Mpa试压30分钟无压降车间臭氧浓度30min后浓度为：2~4ppm；min60后浓度为ppm:10~15用浓度测试仪测试结论：确认人/日期：7.3.2.风量测定及换气次数的测试：确认方法：①：使用热球式风速仪、风量罩，按风速风量测定仪操作规操作；②：测点布置：截面上测点间距不应大于0.6m，测点数应不少于5个，均匀布置；③计算公式：室内总风量：L(m3/h)=该室各风口平均风速(m/s)室内×风口截面积F(m2)×3600;LLL N1 2 n 换气次数的计算： AH（次/h）式中L1，L2，…，Ln：房间各送风口的风量，m3/h；A:房间面积，m2；H:房间高度，m。可接受标准：①总风量接受标准：洁净室洁净室系统实测风量总实测新风量各风口的风量B、C、D级在设计风量的100%～120%之间在设计新风量的%90～110%之间在各自设计风量的%85～115之间②换气次数接受标准：D：≥15次/h检查及评价结果：见OQ附表4《洁净室风速、风量及换气次数测试记录》。OQ表4《洁净室风速、风量及换气次数测试记录》胶囊填充胶囊填充23Pa-36230042.2501536362辅机房23Pa050010.75050079前室18Pa03708.05037058颗粒分装Pa23-36600044.2206036944缓冲间15Pa183006.90028247结论：确认人/日期：7.3.3：房间静压差测定：确认方法：在风量平衡测定之后，确认洁净室和邻室之间与设计的压差梯度是否一致。使用指针式微压计（精度2.0Pa）。按仪器使用说明书执行操作，将高、低压管分别放在相邻洁净室并将微压表安装在墙壁上，并读数记录。测定前应将所有的门都关闭，并开启房间中的排风机，在最大排风量条件下进行，测试时所有的空调系统和层流系统应处于连续的运行状态，不允许有人穿越房间；为避免压力出现不必要的变化，测试状态应固定，并应从平面上最里面的房间依次向外测定。可接受标准：洁净区与非洁净区之间压差需要≥10Pa；功能间与相应前室；走廊与前室都应有≥5Pa的负压差梯度。检查及评价结果：见OQ附表5《洁净室温湿度、压差、照度、噪音测试记录》7.3.4：房间温度与湿度测定：确认方法：温度、湿度测定应在风量风压调整后进行。温度、湿度的测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室的中心点。测试前，空调系统连续运行24小时以上，所有照明设施也应在测试前24小时全部打开。测点分布：温度、相对湿度的测点应放洁净室有代表性的工作区或洁净室的中心点，并按温、湿度测试点分布图检测。送、回风口处；室中心；敏感元件处。所有测点宜在同一高度，离地面0.8m，测点距外墙表面应大于0.5m。测点数的确定标准波动范围波动范围（Δt）室面积≤50m2每增加20～m250Δt=±0.5～±2℃ΔRH=±5～±10%5增加3～5Δt≤±0.5℃ΔRH≤±%5点间距不应大于2m，点数不应少于5个①：温度测试采用0～50℃的1/10分度的水银温度计或干湿球温度计进行测量，（由于工艺对温度要求不高，室内允许的波动范围较大，波动范围≥±0.5℃）；温度计放置检测房间静止15分钟进行读数。②：相对湿度(RH)测试采用干湿球温度计进行测量，（由于工艺对相对湿度要求不高，允许的波动范围较大，相对湿度波动范围≥±％5）；湿度计放置检测房间静止15分钟进行读数。可接受标准：车间洁净室：夏季温度18~26℃，相对湿度55±10%；外包装生产区：夏季温度要求为：22±4℃；冬季温度20±4℃。检查及评价结果：见PQ附表5《洁净室温湿度、压差、照度、噪音测试记录》。7.3.5：房间照度测定：确认方法：开启被测房间灯具照明，趋于稳定后(有荧光灯者应已有100h以上的使用时间，测试前已点燃15分钟以上；白炽灯已有10小时的使用期，测试前已点燃5分钟以上)，使用便携式照度计，在离地面0.8m，按1～2m间距进行测点平面布置进行照度测试。备注：测点距离墙面1m（小于30m2的房间为0.5m）；洁净室照度只测定除特殊局部照明之外的一般照明。测量时应关闭相邻房间内照明。可接受标准：主要操作区不低于300Lux；辅助工作室、走廊、气闸室、人员和物料净化室不低于200Lux。检查及评价结果：见PQ附表5《洁净室温湿度、压差、照度、噪音测试记录》7.3.6：噪声测定：确认方法：用校正的声级计，每个房间取三个测试点取平均值。可接受标准：洁净室不超过60分贝（db），一般区不超过80分贝（db）。检查及评价结果：见OQ附表5《洁净室温湿度、压差、照度、噪音测试记录》OQ表5《洁净室温湿度、压差、照度、噪音测试记录》参数洁净室设计参数房间名称温度湿度压差照度噪音26~18℃55±10%与压差梯度相符≥300Lux≤60（db）一更一更二更二更缓冲洁净走廊器具存放洁具器具洗涤缓冲废弃物暂存中间站内包材暂存中控模具间前室压片包衣间包衣机房包衣机房铝塑包装中间站前室胶囊填充辅机房前室颗粒分装缓冲间外包装间结论：确认人/日期：7.3.7：自净时间测试：确认方法：①：固剂车间空调系统不设值班风机，空调系统因没有连续运转。洁净度的自净性能是系统设施的重要能力之一，本测试是用来确定设施清除悬浮粒子的能力。测试状态在静态状态下进行。②：在系统运行以前，在各个测点通过人工发烟的方法，把测点的粒子初始粒子浓度增加到D级洁净度的1000倍以上，此时，开启系统风机并开始计时，将粒子计数器的采样管口放在工作高度处（0.8m），每一分钟读数一次，直至测得悬浮粒子浓度达到D级洁净级别的要求为止，这一段时间即为此点的自净时间。③：注意事项：粒子计数器的测量通道使用最大粒子读数的通道作测试；测点的位置应包含主要功能房间和换气次数较低的房间。④：自净时间的测试操作需要严格遵循GB50591-2010中附录E.11条规定。⑤：计算结果：整个车间洁净区的自净时间为以上个点自净时间的最大值。可接受标准：自净时间≤20分钟OQ表6：洁净室自净时间测试记录洁净室洁净室名称（级别）编号10min15min20min25min平均结果判定≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm颗粒分装间胶囊充填间压片间铝塑包铝塑包装间检查及评价结果：偏差说明：测试人：复核人：8：系统的性能确认（PQ）系统在静态占用状态下的三个连续测试周期的悬浮粒子数、空气中微生物数(沉降菌)、压差、温度、湿度、臭氧消毒周期性能参数全检测试，每一个周期测试时间5天。2个连续静态测试周期通过后，洁净室可正式投入动态监控状态下的使用。动态状态下需要同步生产工艺验证做一个周期洁净室的粒子浓度和沉降菌检测项目，在以上三个测试周期中均需要对机器设备和围护结构表面的微生物进行检测，其中机器设备和围护结构表面