双膦酸盐药剂科标准幻灯片课件

长期治疗中的双膦酸盐选择

双膦酸盐药物的治疗地位和机理双膦酸盐的活性与疗效双膦酸盐的正确分类正确认识不同双膦酸盐不良反应如何选择正确的双膦酸盐恶性肿瘤骨转移治疗目标与方法治疗目标缓解疼痛，恢复功能，改善生活质量预防或延缓骨相关事件的发生治疗方法对症支持治疗双膦酸盐药物治疗止痛药物治疗放射治疗外科治疗高钙血症的治疗恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识2008年版双膦酸盐不同分类方式伊替膦酸盐（Etidronate） 1氯膦酸盐（Clodronate） 10帕米膦酸盐（Pamidronate） 100阿仑膦酸盐（Alendronate） 10000伊班膦酸盐（Ibandronate）50000唑来膦酸盐（Zoledronate）100000活性：达到临床疗效所需要的药物剂量来源：通常以动物实验为依据(invitro)疗效：药物在临床使用中的效果来源：以患者症状、生化、影像指标为依据 (invivo)活性≠疗效活性≠疗效举例说明： B药1mg镇痛作用和A药10mg镇痛作用相同，B药效价是A药的10倍

A药B药活性（效价强度）110 等效剂量 1mg0.1mg活性≠疗效举例说明：

糖糖精活性（效价强度）1100 等效剂量 100 1服用舒适程度 好 不好正确的双膦酸盐分类双膦酸盐分类不含氮类含氮类口服&静脉静脉氯膦酸盐（固令）帕米膦酸盐伊班膦酸盐唑来膦酸盐1600mgoral1500mgiv4h60/90mgiv>2h6mg

iv>2h4mgiv>15min不同分类双膦酸盐安全性双膦酸盐不含氮含氮口服口服静脉颌骨坏死○●●●肾功能损害○○●●消化道反应●（腹泻）●●(食道炎)○眼部损害○●●●急性发热○●●●注：○-几乎无不良反应，

●-有不良反应，●●-有明显不良反应MIMS疾病用药指南2008为什么含氮类双膦酸盐不良反应发生率高？不含氮BP(eg,固令)结合力低离解较高重结合低骨基质内扩散较多含氮类BP(eg,zoledronate)结合力高离解低重结合多骨基质内聚集明显BPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPRusselletal,2003.双膦酸盐骨表面的结合与分离示意图不同双膦酸盐不良反应的分析含氮类双膦酸盐对肾功能的影响在使用唑来膦酸盐的4.7个月中，肾功能下降停药后，肾功能部分恢复镜检：中毒性急性肾小管坏死(ATN)KidneyInt.2003Jul;64(1):281-9.血清肌酐变化氯膦酸盐（不含氮）良好的肾脏安全性基线血清肌酐水平治疗组肾功能下降比例（Ccr增加>40umol/L)正常（=120umol/L)固令组4/100(4.0%)安慰剂6/102(5.9%)不正常(>120umol/L)固令组2/83(2.4%)安慰剂3/92(3.3%)PecherstorferetalJNucmed1993;34:1039-1044含氮类双膦酸盐唯一不可逆副反应

颌骨坏死报道病例静脉制剂帕米磷酸盐唑来磷酸盐口服制剂阿伦磷酸盐高风险！双膦酸盐致ONJ的特点1）时间越长，发病率越高。2）BPs种类与ONJ关系密切。3）停药不可逆Dimopoulos:202例多发性骨髓瘤应用BPs发生ONJ时间39个月,未发生28个月。使用唑来磷酸1年发生率1％，4年发生率14％DimopolulosMA,KastritisE,AnagnostopoulosA,etal.Osteonecrosisofthejawinpatientswithmultiplemyelomatreatedwithbisphosphonates:evidenceofincreasedriskaftertreatmentwithzoledronicacid[J].Haematologica,2006,91(7):968-971.2004年国际骨髓瘤基金开展调查：1203名患者，唑来磷酸引发的ONJ发病率为10％，帕米磷酸ONJ的发病率4％（P＝0.002），唑来膦酸引发ONJ的危险性显著高于帕米膦酸。而氯膦酸盐（固令）没有发现ONJ的报道DurieBG,KatzM,CrowleyJ.Osteonecrosisofthejawandbisphosphonates[J].NEnglJMed,2005,353(1):99-102.双膦酸盐应用后下颌骨坏死的发生率1203patients(904MM,299BC)insurvey.IncidenceofONJ(6.2%)andsuspectedONJ(6.4%)Durieetal,2004.双膦酸盐的正确选择满足临床长期治疗的需求无