2022年医学专题-抗动脉粥样硬化药摘要

第二十三章调血脂药第一页，共三十五页。高血脂是加速动脉粥样硬化的重要因素，后者是缺血性心脑血管病的病理基础。动脉粥样硬化为发达国家人口死亡的主要原因，在我国死亡率正在不断增高。动脉粥样硬化病因(bìngyīn)、病理复杂，涉及药物广，其中降血脂药是重要的一类。引言(yǐnyán)第二页，共三十五页。血脂即血浆(xuèjiāng)中所含的脂类。（根据超速离心及电泳分离）脂蛋白可分为：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白的分类(fēnlèi)第三页，共三十五页。

血浆(xuèjiāng)中所含的脂类胆固醇（Ch）胆固醇酯（CE）三酰甘油(ɡānyóu)（TG）磷脂（PL）＋载脂蛋白（apo）脂蛋白系统(xìtǒng)（LPs）血浆第四页，共三十五页。血浆脂质代谢(dàixiè)紊乱或高密度脂蛋白（HDL）浓度(nóngdù)＜正常极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间(zhōngjiān)密度脂蛋白（IDL）浓度＞正常第五页，共三十五页。高脂蛋白血症分型

脂蛋白变化(biànhuà)脂质变化(biànhuà)

ⅠCM↑TC↑TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑TG↑↑↑总胆固醇第六页，共三十五页。调血脂症药分类(fēnlèi)1.HMG-CoA还原酶抑制剂2.苯氧酸类3.其它(qítā)降血脂药

第七页，共三十五页。纤维(xiānwéi)帽梭形胆固醇结晶(jiéjīng)3.粥样斑块

Atheromatousplaqueatheroma第八页，共三十五页。胆固醇↑甘油三酯↑脂蛋白(a)↑高密度脂蛋白（HDL）↓载脂蛋白异常(yìcháng)血脂代谢酶：脂蛋白脂肪酶肝脂肪酶胆固醇酯转移(zhuǎnyí)蛋白血脂异常(yìcháng)第九页，共三十五页。第十页，共三十五页。HDLLDLoxLDL胆固醇第十一页，共三十五页。脂蛋白代谢(dàixiè)LP代谢(dàixiè)外源性内源性摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠(xiǎocháng)中合成CM肝脏合成VLDL，再转变为IDL、LDLHDL代谢－胆固醇逆转运LDL第十二页，共三十五页。脂蛋白的生理功能CM将食物中的TG从小肠转运(zhuǎnyùn)到肝脏LDL转运(zhuǎnyùn)胆固醇到肝外组织细胞VLDL转运(zhuǎnyùn)内源性TG到脂肪和肌肉组织HDL将胆固醇从周围组织转运到肝脏第十三页，共三十五页。LDLCMVLDLHDL脂蛋白的临床意义LDL第十四页，共三十五页。第一节HMG-CoA还原酶抑制剂【化学(huàxué)结构】【药理作用】【应用】【不良反应】洛伐他汀简称(jiǎnchēng)他汀类，有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等第十五页，共三十五页。胆固醇的生物合成主要在肝中进行，其合成量几乎占全身合成量3/4以上。HMO-CoA还原酶是合成胆固醇过程中的限速酶。抑制其活性则阻断肝脏的胆固醇合成。洛伐他汀是从土曲酶株分离出来的，口服后被水解，将内酯环打开，从无活性变成有活性的羟基酸，是有效(yǒuxiào)的HMO-CoA还原酶抑制剂。可降低LDL-胆固醇。普伐他汀能抑制TXB2产生，从而抑制血小板聚集【药理作用】第十六页，共三十五页。第十七页，共三十五页。【应用(yìngyòng)及不良反应】用于各种高胆固醇血症为主的高脂血症，为伴有高胆固醇Ⅱ、Ⅲ型首选药。少数病人有胃肠道症状、头痛(tóutòng)和皮疹，转氨酶、碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶升高。第十八页，共三十五页。又称贝特类，氯贝丁酯（clofibrate氯贝特，安妥(āntuǒ)明）是最早应用的苯氧酸衍化物，降脂作用明显，但不良反应多而严重。新的苯氧酸类药效强毒性低，有：吉非贝齐（gemfibrozil）苯扎贝特（bezafibrate）非诺贝特（fenofibrate）环丙贝特（ciprofibrate）等。第二节苯氧酸类第十九页，共三十五页。【体内(tǐnèi)过程】口服吸收迅速而完全，生物利用度约为90%，被肠和血浆中酯酶迅速水解为有活性的游离酸发挥作用。与血浆蛋白结合率高。在肝进行结合代谢(dàixiè)，主要以葡萄糖醛酸结合物形式从肾脏排泄，少量由胆汁、乳汁排泄，部分有肝肠循环。第二十页，共三十五页。【药理作用】1．血浆VLDL与TG：↓TG50～55%，VLDL相应↓（用药3~4周）（抑制(yìzhì)VLDL合成和分泌+脂蛋白酯酶↑）2．轻度↓TC及LDL：↓LDC10%3．↑HDL：15～20%4．抗血小板聚集、抗凝血、↓血浆粘度、↑纤溶酶活性第二十一页，共三十五页。【作用(zuòyòng)机制】1．↑脂蛋白脂酶活性，促进TG分解2．↓肝合成(héchéng)与分泌VLDL3．↑HDL第二十二页，共三十五页。【临床(línchuánɡ)应用及不良反应】

应用(yìngyòng)于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高血脂症。尤其对家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。不良反应较轻。有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常等。

第二十三页，共三十五页。胆汁酸结合树脂—考来烯胺（消胆胺、降脂树脂Ⅰ号）；考来替泊（降胆宁）为碱性(jiǎnxìnɡ)阴离子交换树脂的氯化物。是目前最安全的降胆固醇药物。作用(zuòyòng)：1．↓血浆TC、LDL-C

2．↑血浆HDL第三节其他(qítā)药物第二十四页，共三十五页。作用(zuòyòng)机制转化(zhuǎnhuà)第二十五页，共三十五页。【应用(yìngyòng)及不良反应】用于Ⅱa型高脂血症（↓LDL、CE）（首选药）

例：3806名男性，24g/日，追踪7.4年，TC及LDL-C分别↓13.4%及20.3%结论：TC↓1%，冠心病危险↓2%病人口服有恶心、腹部(fùbù)不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收而引起缺乏。第二十六页，共三十五页。抗氧化剂：普罗布(luóbù)考（probucol）1．↓血脂：↓TC25%、LDL-C10～15%、HDL-C30%2．抗A粥样硬化作用：A.阻滞A粥样硬化：B．促A粥样硬化消退：用于LDL↑的高胆固醇血症恶心(ěxīn)、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等第二十七页，共三十五页。多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸（PUFAs），有2个或2个以上不饱和键结构的脂肪酸，根据(gēnjù)第一个不饱键的位置不同，可分n-6、n-3二大类。第二十八页，共三十五页。n-6类：亚油酸、γ-亚麻油酸(含18个C原子(yuánzǐ))存在于：玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油等植物油成药：脉通、益寿宁、月见草油疗效：可疑n-3类：药物：二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）（存在于：海藻、海鱼、贝壳类）第二十九页，共三十五页。1．调血脂：↓血浆(xuèjiāng)VLDL-TG、TG2．↑血浆(xuèjiāng)HDL-C3．n-3类可抑制血小板聚集药理作用第三十页，共三十五页。作为防治心血管药物受到普遍(pǔbiàn)重视与接受。患者有TG↑、高血压与糖尿病更适宜不良反应：少。可能出血时间↑，可能引起VitA、D中毒临床(línchuánɡ)应用及ADR第三十一页，共三十五页。烟酸(yānsuān)（nicotinicacid）为水溶性维生素作用机制：1.抑制脂肪细胞内的脂肪酶，减少脂肪分解，减少游离脂肪酸向肝内转移，降低VLDL的生成和分泌，进而降低血浆中IDL和LDL水平(shuǐpíng)；2.抑制肝细胞脂肪酶活性，减少HDL的分解并有利于生成；3.减少血液内纤维蛋白原，抑制动脉硬化和血栓形成。临床应用：适用于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂蛋白血症，也可用于心肌梗死的治疗。第三十二页，共三十五页。【不良反应】1.胃肠道反应：恶心‘呕吐、腹泻，由直接刺激所致2.血管舒张反应：面部潮红、皮肤瘙痒、血管性头痛、低血压等，可能与PG释放有关，阿司匹林能明显缓解3.其他：大剂量可引起血糖(xuètáng)升高、尿酸增加、肝功能异常等第三十三页，共三十五页。Welovebeautifulnature第三十四页，共三十五页。内容(nèiróng)总结第二十三章