血液新品种的临床应用

1、血液新品种的临床应用 资 阳 市 中 心 血 站 陈 江 敏 2010年10月29日 资阳输血QQ群：49847867新品种名称v少白细胞红细胞悬液v病毒灭活血浆v冷沉淀l 少白细胞红细胞悬液输血不良反应输血不良反应1、非溶血性发热反应(NHFR)2、同种异体免疫反应(HLA)3、血小板输注无效4、非心源性肺水肿5、输血后移植物抗宿主病(GVHD)6、成人呼吸窘迫综合症(ARDS)7、再灌注损伤8、肿瘤复发和手术感染并发症输血不良反应内容输血不良反应内容1、非溶血性发热(NHFR) 发热反应是一种常见的输血不良反应，主要临床表现为在输血中或输血后4小时内发热，多伴有寒战、 荨麻疹、头痛、呼吸困

2、难，极少数可发生血压下降或过敏性休克，其发生率为4%37% 。后果是病人不适和延缓输血疗效。原因主要是一次或多次输入供血者血液或血液成分中的白细胞与受血者发生了同种免疫反应，产生组织相容性白细胞抗原抗体，由白细胞释放的细胞因子直接作用于下丘脑体温调节中枢；刺激吞噬细胞分泌白细胞介素，再作用于下丘脑体温调节中枢引起发热反应。国外的调查结果认为，一次输入血液或血液成分中的白细胞去除率达到90%就可以有效的防止非溶血性发热反应的发生。我们的产品白细胞去除率达到99.99%。v2、同种免疫反应(HLA) 血液是一种组织，组织移植成功与否，是由供体与受体细胞表面抗原的特异性决定的。代表个体特异性的同种异

3、体抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。人的主要组织相容性抗原称为人类白细胞抗原(HLA)，它是人体最为复杂的抗原系统。血液中HLA抗原主要存在与白细胞中，以淋巴细胞膜表面浓度最高。防止同种免疫对于需要多次或长期输血的、造血干细胞移植、器官移植等病人具有重要的意义。去除血液制品中的白细胞对于防止HLA同种免疫有良好的效果。3、血小板输注无效v 血小板输注无效是长期血小板输血支持治疗的主要并发症，常常导致血小板减少症病人发生致命的出血。近几年去白细胞输血已经成为多次输血病人减少同种免疫反应和血小板输注无效的标准治疗方法。可用去白细胞血小板输血来避免HLA抗体的产生，以提高血小板输注效果，并以此来减少

4、输血量，尤其是像再生障碍性贫血和骨髓发育不良之类的造血系统疾病，需要多次血小板输血以及造血干细胞移植等高危病人，去除所输血液制品中的白细胞是治疗中必不可缺的预防措施。v4、非心源性肺水肿 非心源性肺水肿多于输血后30-60分钟，发生发热、干咳、哮喘、呼吸困难、紫绀等呼吸系统的症状，有时伴有血压下降、休克、肾功能衰竭、肝功能衰竭，甚至死亡，这种病例在胸部X光片可见肺门周围有多个结节和下肺野浸润，心脏不扩大，血管无充血，一般认为是由于输入血液中含有白细胞抗体与受血者白细胞发生反应，导致白细胞聚集后存留于肺微循环内，形成肺浸润并激活补体。由于血管通透性增强而引起肺水肿进一步导致呼吸功能衰竭。v5、输

5、血后移植物抗宿主病(GVHD) 在输入的血液或血液成分中，如果带有大量具有免疫活性的淋巴细胞，而受者却处于免疫功能低下，不能被宿主识别为外来物而被植入。淋巴细胞将患者体内的器官组织视为非己物质，作为靶目标进行攻击、破坏。主要表现为高热、红斑、全身皮疹、皮肤脱落、严重腹泻、肝功能损害、大出血等，因无特效治疗方法，病人可于30天内死亡，死亡率高达90%。一般认为，当血液成分中的白细胞数小于5106个时，可使输血后移植抗宿主病减少。v6、成人呼吸窘迫综合症(ARDS) 血液制品在贮存过程中，白细胞纤维蛋白和血小板聚集形成微聚体，这些微聚体会在肺部毛细血管部位聚集，造成患者呼吸困难，从而引发心、肺衰竭

6、。7、再灌注损伤 中性粒细胞是器官和组织在缺血后，进行血液恢复和重新灌注时，发生损伤的主要原因，特别多见于冠状动脉旁路手术后的心肌损伤。因此，除去白细胞可以减少再灌注损伤的发生。v8、肿瘤复发和手术感染并发症 由于异体白细胞的免疫作用，接受输血的肿瘤病人的恶性肿瘤复发率比不输血的病人要高，手术者接受异体血液后，手术后感染并发症率较不输血者高，此时异体白细胞并不会增强人的抵抗力，反而使病人更容易发生手术后细菌感染并发症。除去白细胞可以减少这类并发症的发生。输血相关传染病一览表输血相关传染病一览表v已感染病毒而处于潜伏期或处于稳定期的病人，在输入异体白细胞时，能够因为异体白细胞的激活作用而发病。一

7、些病毒如巨细胞病毒(CMV)、人类嗜T淋巴细胞病毒I型(HTLV-I)和克雅氏病病毒(CJD)(人类疯牛病)紧密和白细胞结合，呈高亲和力，无法从感染的供血者血浆中分离，而去除白细胞则可防止这些病毒通过输血传播。v1、巨细胞病毒(CMV)v2、人类嗜T淋巴细胞病毒 (HTLV)v3、克雅氏病毒(CJD)v4. 人类免疫缺陷病毒(HIV）v5、其它未发现的病毒v随着医学科学的发展，各项医疗法规的出台，临床随着医学科学的发展，各项医疗法规的出台，临床输血安全越来越引起人们的高度重视。为确保临床输血安全越来越引起人们的高度重视。为确保临床输血安全，我站于输血安全，我站于7月开始采用白细胞滤除技术，月开

8、始采用白细胞滤除技术，它不仅能预防非溶血性发热反应，血小板输注无效它不仅能预防非溶血性发热反应，血小板输注无效和巨细胞病毒（和巨细胞病毒（CMV）感染，也可能降低癌肿复发，）感染，也可能降低癌肿复发，输血相关性移植物抗宿主病（输血相关性移植物抗宿主病（TAGVHD），术后感），术后感染，而且在保护血液有效成分方面发挥积极的作用。染，而且在保护血液有效成分方面发挥积极的作用。 滤除白细胞的好处v预防输血后非溶血性发热反应预防输血后非溶血性发热反应 v预防免疫性血小板功能抑制预防免疫性血小板功能抑制 v预防巨细胞病毒（预防巨细胞病毒（CMV）感染）感染 v减轻免疫系统抑制减轻免疫系统抑制 v降低手

9、术后感染降低手术后感染 v减少库血细菌数量减少库血细菌数量 v降低肿瘤复发降低肿瘤复发 v减少输血相关性移植物抗宿主病（减少输血相关性移植物抗宿主病（TAGVHD） v预防输血性肺微血管栓塞预防输血性肺微血管栓塞 v缩短住院时间，减少病人负担分组分组成分成分手术并发手术并发症症非手术并发非手术并发症症院内感染院内感染输血反输血反应应死亡率死亡率去去白白细细胞胞组组输注红细输注红细胞胞（n=1587）1.32 0.95 5.36 0.32 5.04 混合输血混合输血（n=3056）3.21 1.41 5.56 0.56 5.76 未未去去白白细细胞胞组组输注红细输注红细胞胞（n=701）2.71

10、 1.57 7.130.576.99 混合输血混合输血（n=5.95）5.952.9410.241.3610.63注：和未去白细胞组比较注：和未去白细胞组比较2 2 5.069 5.069， P0.01；组内比较组内比较2 2 2.817 2.817， P0.05, P0.01去白细胞输血和未去白细胞输血的差异（单位：去白细胞输血和未去白细胞输血的差异（单位：% %） 血 浆 病 毒 灭 活与输血相关的危险检测方法和试剂的灵敏度检测方法和试剂的灵敏度检验员的水平和责任心检验员的水平和责任心新病毒和未检测病毒新病毒和未检测病毒病毒感染的病毒感染的“窗口期窗口期”、病毒变异、免疫静默感染、病毒变异

11、、免疫静默感染 病毒病毒 窗口期窗口期( (天天) ) HIV 22 HIV 22（1111） HCV 70HCV 70（2323） HBV 56 (41)HBV 56 (41)输血相关病原体的种类及所致疾病怎样提高血液安全？v从低危献血者中采血从低危献血者中采血v严格筛查血液严格筛查血液v血液成分病毒灭活血液成分病毒灭活/ /去除去除 从根本上解决输血传播病毒的风险从根本上解决输血传播病毒的风险v临床合理用血临床合理用血v开发血液代用品开发血液代用品亚甲蓝光照灭活血浆病毒的发展v19661966年年PohlPohl和和MohlMohl发表了使用亚甲蓝和光照灭活病发表了使用亚甲蓝和光照灭活病毒

12、血浆的临床经验。毒血浆的临床经验。v19911991年使用吩噻嗪类染料结合可见光对袋装血浆病年使用吩噻嗪类染料结合可见光对袋装血浆病毒灭活的方法被报导。毒灭活的方法被报导。v自自19931993年起用亚甲蓝灭活病毒的方法已在德国、瑞年起用亚甲蓝灭活病毒的方法已在德国、瑞士等国的许多红十字会输血中心使用，收到良好的士等国的许多红十字会输血中心使用，收到良好的临床效果，尚未发现明显的负面反应。临床效果，尚未发现明显的负面反应。v20012001亚甲蓝灭活病毒的方法在上海血液中心研制成亚甲蓝灭活病毒的方法在上海血液中心研制成功，获得国家专利，并应用于临床。功，获得国家专利，并应用于临床。v国内大部分

13、血液中心和中心血站已开展此项目。国内大部分血液中心和中心血站已开展此项目。v由于目前全国各地血站供临床使用的血浆均为单人份血浆，其可能内含的脂质包膜病毒，对人体健康有危害。为了克服此危害，必须对含脂质包膜血浆进行病毒灭活。v血液成分病毒灭活箱是一种供含光敏剂一亚甲蓝的血浆进行照射的装置，其在一定的温度、光照强度、摆动等条件下，进行血浆的病毒灭活，从而灭活血浆中的HIV、肝炎等病毒，保证血液安全输注的装置。血浆病毒灭活质量指标v一单位新鲜冰冻血浆（100mL）剩余白细胞数1.0104总蛋白回收率85.0光敏剂吸附率85.0凝血因子保有率70%冷 沉 淀v一、冷沉淀基本情况v二、制备方法：快速融化

14、离心法v三、冷沉淀的临床应用v四、使用剂量v五、注意事项v六、使用冷沉淀的好处一、冷沉淀基本情况v冷沉淀是目前临床常用的一种血液成分，是新鲜冰冻血浆在4 低温融化箱中自动融化，浆袋底部不融化的白色胶状物，即为冷沉淀，其主要含有凝血因子（F），纤维蛋白原、血管性血友病因子(vWF)、凝血因子，以及纤维结合蛋白（Fn）等成分，其中含有一些不稳定的凝血因子，特别是F因子。可治疗缺乏因子及纤维蛋白原而出血不止的患者或血友病患者。融化后尽可能在4h内输注,输注速度宜快。 临床适用于儿童及成人轻型甲型、血管性血友病、先天性或获得性纤维蛋白原缺乏症及因子缺乏症病人。冷沉淀也可用于手术后出血、严重外伤及等病人

15、的治疗。纤维蛋白原低于0.8g/L,应输注冷沉淀作替代治疗。 二、制备方法：快速融化离心法。v将联袋装有FFP袋子置于4 低温融化箱中自动融化，当FFP融化至少许碎冰时，将血浆放入0-2离心机内强离心，离心后将上清液分入空袋内，剩余的20-30 ml的血浆即为冷沉淀，将其快速置于低温速冻箱中冻结。三、冷沉淀的临床应用v1、成分：v 每袋冷沉淀是由400 ml全血分离的血浆制备的，其容量为20 ml30ml/袋，为1个制备单位，其中主要含有80IU的因子、纤维蛋白原150mg以及血管性血友病因子，纤维粘连蛋白、凝血因子等。冷沉淀的临床应用v2、作用： 补充凝血因子、vWF、纤维蛋白原、因子等。v

16、3、有效期：在30以下冻存，冷冻状态一直持续到使用之前，有效期从采血之日起为一年。冷沉淀的临床应用4、适应症v1、先天性或获得性纤维蛋白原缺乏症：对严重创伤、烧伤、白血病和肝功能衰竭等所致的纤维蛋白缺乏，输注冷沉淀可明显改善预后。v2、先天性或获得性凝血因子缺乏症：由于冷沉淀中含有较丰富的F，故常用作F浓缩剂的替代物。v3、血管性血友病（vWD）：血管性血友病表现为血浆中vWF缺乏或缺陷。因冷沉淀中含有较高的F和vWF，所以 vWD替代治疗最理想的制剂是冷沉淀。冷沉淀的临床应用v4、儿童及轻型成年人甲型血友病：甲型血友病的治疗主要是补充F，冷沉淀是除F浓缩剂外最有效制剂之一。v5、冷沉淀中含有

17、纤维粘连蛋白（Fn），手术后输注可使伤口愈合快且很平整。v6、用于严重外伤及低血容量性休克并发DIC等凝血因子消耗过多的病人的治疗。大出血和血小板联合应用效果更好。v7、大量输入库血引起的凝血因子稀释性减少。v8、冷沉淀胸腔注入可治疗气胸。v9、用于器官移植可减少内脏出血。v10、用于胃癌等恶性肿瘤止血效果好，术后炎性渗出物较少，伤口修复时间短。v11、用于腹腔镜手术可预防肠粘连。v12、用于烧伤清创术能促进上皮细胞生长。v13、用于皮肤创伤可以减少创面渗出、防止伤口感染及减少瘢痕形成。v14、用于痔瘘创面和复发性口腔溃疡，可以缩短患者创面愈合时间。v15、心血管及胸外科手术。它也可用于脆弱组

18、织弥漫性出现的止血，微血管出血病灶的粘合，血管针孔出血和小的血管撕伤止血，既可以静脉输注也可以直接用于出血部位，直接涂于患处可闭合支气管瘘，增加食管吻合部位的强度，减少肺组织纤维缝合线空气或液体的渗漏。v16、冷沉淀与其它药物混合制成药膜、药膏能治疗多种疾病，如冷沉淀与氯霉素或庆大霉素配成的滴眼剂对角膜损伤、角膜炎、结膜炎修复、晶体穿孔具有一定修补和封闭作用，对视网膜剥离时可起固定作用。四、使用剂量v1、常用剂量为：每10kg体重输注11.5单位。冷沉淀制备之后一直冻存在-20一下，有效期从采血之日起为一年。用时37 水浴中10分钟内融化并于6小时内输完，输液速度200ml/h.v2、血友病A的治疗剂量：按每个单位冷沉淀含凝血因子80IU计算，通常轻度出血（单纯关节出血及软组织血肿）给予1015IU/kg体重；中度出血（口腔底部出血及拔牙等）给20-30IUkg； 重度出血（胸腹腔出血及颅内出血）给40-50IUkg。v维持用药的天数需根据病情决定，最短维持3天，最长可达14天。v由于成人中、重度甲型血友病出血的病人所需冷沉淀的剂量较大，容易导致循环超负荷，所以只适合儿童及轻型成年病人治疗。成年中、重度出血的甲型血友病病人最好选用因子浓缩剂治疗。 v3、补充病人的