中国欧盟对年度质量回顾的法规及其缺陷

1、中国欧盟对年度质量回顾的法规及其缺陷年度质量回顾中外法规要求及其缺陷 GMP 办公室合规 组一个专门讨论 GMP 合规专题的地方欢迎加入 GMP 办公室 合规组 QQ 群： 498320448 本文包括中国 GMP 和欧盟 GMP 对年度质量回顾的要求， 以 及 GMP 检查中质量年度回顾常见的缺陷， 以及 FDA 质量量 度对产品质量的考量。中国 GMP 第二百六十六条 应当按照操作规程，每年对所 有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳 定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发 现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回 顾分析的历史数据，还应当对产品质量

2、回顾分析的有效性进 行自检。 当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分 类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。 回顾分析应当有报告。企业至少应当对下列情形进行回顾分析： （一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来 自新供应商的原辅料；（二）关键中间控制点及成品的检验结果；（三） 所有不符合质量标准的批次及其调查；（四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预 防措施的有效性； （五）生产工艺或检验方法等的所有 变更； （六）已批准或备案的药品注册所有变更；七）稳定性考察的结果及任何不良趋势；八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行

3、情况和效果；（十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当 完成的工作情况； （十一）相关设备和设施，如空调净 托生产或检验的技术合同履行情况。 第二百六十七条 应当对回顾分析的结果进行评估，提出是否需要采取纠正和 预防措施或进行再确认或再验证的评估意见及理由，并及 时、有效地完成整改。第二百六十八条 药品委托生产时， 委托方和受托方之间应当有书面的技术协议，规定产品质量 回顾分析中各方的责任，确保产品质量回顾分析按时进行并 符合要求。欧盟 GMP 1.10. 应对所有获得批准的药品， 包 括那些仅供出口的药品， 进行定期或滚动式的质量回顾以 证明所用工艺的始终一致性，起始原料和成品现行

4、质量标准 的适当性，并重点反映出变化趋势以及产品和工艺的改进。 产品质量回顾一般情况下每年进行一次，并形成文件，应考 虑到以前所作的产品质量回顾并至少应包括以下内容：化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；十二）委1.10. Regular periodic or rolling quality reviews of all authorised medicinal products, including export only products, should be conducted with the objective of verifying the consistency of the

5、 existing process, the appropriateness of current specifications for both starting materials and finished product ，to highlight any trends and to identify product and process improvements. Such reviews should normally be conducted and documented annually, taking into account previous reviews, and sh

6、ould include at least:(1) 对产品中所使用的起始物料、包装材料进行质量回顾， 特别是那些由新供应商提供的起始物料和包装材料，尤其是 回顾原料药供应链的可追溯性。 A review of starting materials including packaging materials used in the product, especially those from new sources. and in particular the review of supply chain traceability of active substance.(2) 对关键的过程控制

7、和成品的检验结果进行质量回顾。 A review of critical in-process controls and finished product results.(3) 回顾所有不符合质量标准的批次及其调查结果。 A review of all batches that failed to meet established specification(s) and their investigation.(4) 对所有关键性的偏差或不符合项以及与之相关的调查、 整改结果和预防措施的有效性进行回顾。A review of allsignificant deviations or non

8、-conformances, their related investigations, and the effectiveness of resultant corrective and preventative actions taken.(5) 对工艺或检验方法的所有变更进行回顾。 A review of all changes carried out to the processes or analytical methods.(6) 回顾已递交的、已批准的或被拒绝的上市许可变更，包 括已递交的、已批准的或被拒绝的第三国(仅出口)上市许 可变更资料。 A review of Marke

9、ting Authorisation variations submitted， granted or refused, including those for third country (export only) dossiers.(7) 回顾稳定性监测程序的结果以及任何不良的趋势。 A review of the results of the stability monitoring programme and any adverse trends.(8) 对所有与质量相关的退货、投诉、召回，以及当时所进 行的调查进行回顾。 A review of all quality-related

10、 returns, complaints and recalls and the investigations performed at the time.(9) 回顾任何其他先前产品工艺或设备纠正措施的充分性。A review of adequacy of any other previous product process or equipment corrective actions.(10) 对于新的上市许可和上市许可变更，回顾上市后承诺。For new marketing authorisations and variations to marketing authorisation

11、s, a review of post-marketing commitments.(11) 回顾相关设备和公用系统的验证状态，如暖通空调系 统、 水系统、 压缩气体等。 The qualification status of relevant equipment and utilities, e.g. HV AC, water, compressed gases, etc.(12) 回顾第七章规定的所有合同、协议，以确保未过时。Areview of any contractual arrangements as defined in Chapter 7 to ensure that they are up to date.中国 GMP 与欧盟对比 相比而言，欧盟 GMP 对年度质量回顾的要求更加详细： 序号中国 GMP 欧盟 GMP1 原辅料变更起始物料、 包装材料， 还需要回顾原料药供应链的可追溯性 2 中控和成品检验结果 中控和成品检验结果 3 不合格批次及其调查不合格批次及其 调查 4 偏差及其调查、 CAPA 有效性偏差及其调查、 CAPA 有效性 5 工艺或检验方法变更工艺或检验方法变更6 批准 /备案的药品注