大环内脂类和氨基苷类抗生素

第二节 青霉素类,天然青霉素半合成青霉素类 耐酸口服青霉素 耐青霉素酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类,第二节 青霉素类,天然青霉素半合成青霉素类 耐酸口服青霉素 耐青霉素酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类,青霉素 特点：耐酸，可口服,耐酸口服青霉素,苯唑西林 特点：耐酶，耐酸 -内酰胺酶,耐青霉素酶青霉素类,氨苄西林 (氨苄青霉素) 阿莫西林 (阿莫青霉素) 特点：广谱，耐酸，不耐酶,广谱青霉素类,对G+菌作用不如青霉素。对G-杆菌作用较强，但对铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）无效。,广谱青霉素抗菌特点：,羧苄西林 特点：不耐酸，不耐酶 广谱，对铜绿假单胞菌有效,绿脓杆菌,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：,第三节 头孢菌素类,作用机制相同对-内酰胺酶稳定性高抗菌谱广，抗菌作用强过敏反应少,与青霉素类的比较：,青霉素类,头孢菌素,第一代：头孢噻吩、头孢氨苄、 头孢唑啉第二代：头孢呋辛、头孢孟多第三代：头孢他定、头孢曲松、 头孢噻肟、头孢唑酮第四代：头孢匹罗、头孢吡圬,药 物 抗菌谱 对酶稳定性 肾毒性一代 G+菌 部分稳定 较大二代 G+菌 稳定 低 G-菌 厌氧菌 三-四代 G+菌 稳定 无 G-菌 厌氧菌 铜绿假单胞菌,第1代： G+菌, 尤其是耐药金葡菌感染 第2代：G-杆菌感染 第3代：重症耐药G-杆菌感染 厌氧菌和铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)感染 G+/ G-菌混合感染 第4代：对第3代头孢菌素耐药的细菌感染,头孢菌素类用途：,过敏： 偶见过敏性休克，5-10与青霉素有交叉过敏反应肾毒性： 头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄在大剂量时可能损害近曲小管。,头孢菌素类不良反应：,第 32 章大环内酯类、林可霉素类抗生素,第一节 大环内酯类抗生素,具有大环内酯核心结构的一类抗生素。,由链霉菌产生 十四元或十六元大环内酯结构,天然大环内酯类： 红霉素 螺旋霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素,半合成大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素 交沙霉素,抗菌作用及机制,抑菌药,抗菌谱：与青霉素相似而略广,G+菌（作用强，青霉素）G-菌螺旋体军团菌支原体衣原体,抗菌谱：,G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌： 脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌(首选) 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌,相似：,略广：,作用机制：,与核蛋白体50 S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成。,易产生耐药，但停药易恢复 与-内酰胺类无交叉耐药 同类部分交叉耐药,耐药性：,耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者； 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者首选 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗,临床应用：,胃肠道反应 - 主要不良反应肝损害：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常。,不良反应：,红霉素： 不耐酸、口服需用肠溶片耐青霉素的金葡菌感染对青霉素过敏者白喉带菌者支原体肺炎沙眼, 衣原体肺炎,乙酰螺旋霉素麦迪霉素罗红霉素克拉霉素 阿奇霉素,其他常用药物：,林可霉素（洁霉素） 克林霉素（氯洁霉素）,第二节 林可霉素类,克林霉素的抗菌活性是林可霉素的3-4倍。,对G+菌有显著活性对部分G-球菌也有抑制作用对厌氧菌有强大抗菌作用,抗菌谱(窄谱):,抗菌机理：,（与红霉素相同） 与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白质的合成。,厌氧菌感染G+球菌感染 金葡菌引起骨髓炎（首选） （骨组织浓度高),临床应用,主要不良反应 胃肠道反应 长期口服发生假膜性肠炎,第 33 章 氨基苷类抗生素,链霉素 庆大霉素 卡那霉素 妥布霉素 阿米卡星（丁胺卡那霉素）,代表药:,一 抗菌作用,抗菌谱较广, 对G+菌、G-菌均有作用, 主要对G-杆菌有强抗菌活性。 在碱性环境中作用增强。 静止期杀菌药。,阻碍细菌蛋白质的合成。,抗菌机制:,口服难吸收. 在肾皮质及内耳外淋液浓度较高. 大部分以原形从肾泄.,二 体内过程:,三 不良反应,耳毒性肾毒性神经肌肉阻断作用过敏反应,损害第八对脑神经 前庭功能损害: 眩晕, 恶心, 共济失调 耳蜗神经损害: 耳鸣,听力减退,1 耳毒性, 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力， 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、 高效利尿药呋噻米合用， 镇静催眠药、H1受体阻断剂可掩盖其耳毒 性，避免合用。,预防：,主要在肾排泄并在肾蓄积, 致肾毒性。,2 肾毒性,表现： 蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等。,预防： 避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头孢菌素、 万古霉素、多粘菌素等。,机制: 与突触前膜Ca2+结合部位结合, 抑制神经末梢Ach释放. 解救: 钙剂或新斯的明.,3 神经肌肉接头阻滞,肌肉麻痹, 全身瘫痪, 呼吸抑制.,皮疹 发热 过敏性休克 (尤以链霉素发生率高),4 过敏反应,特点： 过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治 ：皮试 ，肾上腺素,四 常用氨基苷类药物,链霉素 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星（丁胺卡那霉素）,第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。,链霉素,对G-杆菌作用有一定作用。 对结核杆菌、鼠疫杆菌作用强， 对铜绿假单胞菌无效 。 对G+菌作用弱。,链霉素作用:,鼠疫、兔热病首选 布氏杆菌病链球菌引起心内膜炎结核,链霉素用途:,链霉素不良反应:,前庭功能损害严重, 亦可见迟发性耳蜗神经损害肾毒性较轻过敏性休克 (发生率仅次于青霉素),庆大霉素（Gentamycin）,广谱抗菌药： G+菌 G-菌（对G-杆菌作用最强） 对铜绿假单胞菌有效，结核杆菌无效。,临床最常用的氨基糖苷类抗生素,金葡菌感染G-杆菌感染铜绿假单胞菌感染混