糖皮质激素

,肾上腺皮质激素分类(adrenocortical hormones)-甾体类化合物,糖皮质激素,一、重点：糖皮质激素的三多。（药理作用多、临床应用多、不良反应多）二、难点：糖皮质激素的药理作用。,糖皮质激素类药物分类,短效 可的松 氢化可的松,泼尼松 泼尼松龙,长效 地塞米松 倍他米松,中效,1.口服、注射均可吸收。,体内过程,2.可的松和泼尼松在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，严重肝功能不全者只宜用氢化可的松或泼尼松龙。,1.对物质代谢的影响 （生理剂量）糖代谢：升高血糖 蛋白质代谢：促分解，抑合成，负氮平衡脂肪代谢：增高血浆胆固醇，促使皮下脂 肪分解，形成向心性肥胖 水和电解质代谢：保钠排钾 长期应用能促进钙、磷排泄，骨质脱钙。,药理作用,利：早期渗出减少，改善症状； 后期延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。弊：降低了机体的防御机能。,2. 抗炎作用：抗炎作用强大、非特异性，对感染性、非感染性（过敏性、机械性、化学性）炎症均有效（凡炎皆抗，“万能灵药” ）。,抗炎不抗菌，抗炎不抗因，治标不治本。,药理作用,3.免疫抑制与抗过敏作用（抗免疫）,（1）抑制免疫细胞功能，对免疫反应的多个环节均有抑制作用； 小剂量：抑制细胞免疫；大剂量：抑制体液免疫。,（2）减少过敏介质的产生，抑制因过敏反应而产生的病理变化。,药理作用,4.抗休克作用：大剂量，常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。,扩张痉挛收缩的血管，加强心肌收缩；降低血管对某些收缩血管活性物质的敏感性；稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成提高机体对内毒素的耐受力，但对外毒素无效。,药理作用,5.其他作用,（1）退热作用严重的中毒性感染降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性,（2）血液与造血系统（一少五多 ） 淋巴细胞减少 红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞、纤维蛋白增多,药理作用,5.其他作用,（3）中枢神经系统提高中枢的兴奋性，引起欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常、癫痫及小儿惊厥的发作。,（4）骨骼骨质疏松自发性骨折。,药理作用,5.其他作用,（5）心血管系统增强血管对其他活性物质的反应性，诱发高血压允许作用。,（6）消化系统促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病。,药理作用,5.其他作用,药理作用,（7）允许作用： 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。,临床应用,1.严重感染或炎症（辅助治疗 ）,（1）严重急性感染:主要用于中毒性感染或伴有休克者，如中毒性菌痢、暴发型流脑及败血症等 足量有效的抗菌药物+皮质激素 病毒性感染一般不用,（2）抗炎治疗及防止某些后遗症(早期应用)对脑膜炎、心包炎、关节炎、角膜炎、视神经炎、睾丸炎及烧伤后瘢痕挛缩等。,2.自身免疫性疾病、器官移植排斥和过敏性疾病,A.自身免疫性疾病如严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征等。 多发性皮肌炎为首选。 不宜单用，采用综合疗法,C.器官移植排斥反应应用糖皮质激素预防。,B.过敏性疾病如荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘和过敏性休克等。 主要用肾上腺素和抗组胺药。,感染中毒性休克 首选 在有效的抗菌药物治疗前提下，可及早、短时间突击使用大剂量糖皮质激素 过敏性休克 与首选药肾上腺素合用低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量,3.抗休克治疗,4.血液病儿童急性淋巴细胞性白血病（疗效较好），再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗（停药后易复发 ）,5.局部应用一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等（可局部外用）宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松,6.替代疗法 急、慢性肾上腺皮质功能不全者 脑垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除术后,1.长期大剂量应用引起的不良反应 （1）医源性肾上腺皮质功能亢进综合征 物质代谢和水盐代谢紊乱所致。满月脸、水牛背、向心性肥胖、痤疮、浮肿、低血钾、高血压、糖尿病等（停药后低盐、低糖、高蛋白饮食） （2）诱发或加重溃疡 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用 （3）诱发或加重感染 免疫抑制作用，结核病患者合用抗结核药,不良反应,（4）心血管系统并发症 水钠潴留、高血脂引起高血压和动脉粥样硬化（5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等 促Pr分解，抑合成，增加钙磷排泄（6）糖尿病（7）精神失常,医源性肾上腺皮质功能不全,反跳现象,2.停药反应,不良反应,肾上腺皮质功能亢进症 抗菌药不能控制的感染 病毒感染（麻疹、水痘） 活动性消化性溃疡、角膜溃疡 新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期 糖尿病、高血压 有严重的精神病和癫痫病史者 孕妇,当适应症与禁忌症并存时，怎么办？,禁忌证,1.大剂量冲击疗法 用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救。严重感染、中毒性休克及各种休克。氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程3-5天,用法与疗程,2.一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘泼尼松10-30mg口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程612个月。,3.小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后 及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全。一般维持量，口服 可的松12.5-25mg/d 氢化可的松10-20mg/d,隔日疗法将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予长期疗法，适合于病情较轻或慢性病者，用泼尼松、泼尼松龙。,糖皮质激素分泌的昼夜规律,最高：早晨 8 10 时 最低：午夜12时,25 20 15 10 5 0,4 8 4 8 4,血浆氢化可的松,（ug/100ml）,1.在炎症后期，使用糖皮质激素不具有的作用是A.抑制毛细血管增生B.抑制纤维母细胞增生C.延缓肉芽组织生成D.防止粘连，减轻后遗症E.促进创口愈合,选择题,2.关于糖皮质激素的药理作用的叙述错在哪项：A、抗炎B、抗毒C、抗免疫D、抗休克E、抗菌,3.糖皮质激素主要不良反应，应除外：A、类皮质功能亢进症B、皮质功能减退症C、诱发和加重贫血D、诱发和加重溃疡E、诱发和加重感染,4.糖皮质激素用于严重感染和休克采用哪种给药法：A、小剂量替代疗法B、大剂量突击疗法C、中等量长疗程法D、清晨一次给药法E、隔日疗法,5.糖皮质激素用于严重感染，必须加用：A、中枢兴奋药B、有效抗菌药C、升血压药D、强心药E、盐平衡液,6.糖皮质激素的哪种用法是替代疗法：A、用于严重感染B、用于过敏性疾病C、抗休克D、治疗血液病E、用于肾上腺皮质功能不全,7. 肝功能不良者不宜用：A 可的松 B 氢化可的松 C 氢化泼尼松 D 地塞米松