镰刀红细胞贫血PBL

生物化学PBL-案例二,10生物技术第二小组,案例,一位15岁的美籍非洲妇女到急诊室就诊，主诉双侧大腿和臀部疼痛一天，并且不断加重，服用布洛芬不能解除其疼痛症状。患者否认最近有外伤和剧烈运动史。但她最近感觉疲劳和小便时尿道经常有灼烧感。患者既往有症状，有时需要住院。检查发现，体温正常，没有急性疼痛。其家族其他成员没有类似的表现。患者结膜和口腔稍微苍白，双侧大腿外观正常，但有非特异性的大腿前部疼痛，其他体征正常。患者的白细胞计数升高，为17,000/mm3，而其血红蛋白含量低，为71/L。尿液分析显示有大量的白细胞。,15岁的美籍非洲妇女双侧大腿和臀部疼痛一天布洛芬不能解除其疼痛症状感觉疲劳和小便时尿道经常有灼烧感结膜和口腔稍微苍白，双侧大腿外观正常，但有非特异性的大腿前部疼痛，其他体征正常白细胞计数升高，为17,000/mm3，而其血红蛋白含量低，为71/L。尿液分析显示有大量的白细胞,初步诊断镰刀细胞性贫血,症状,镰刀细胞性贫血,镰刀形红细胞贫血症是一种严重的溶血性疾病, 其特点是在氧分压低的情况下, 红细胞就由正常的双凹圆饼状变成镰刀形。产生镰刀形细胞贫血症的根本原因是基因突变, 导致转录、翻译错误, 使血红蛋白分子的多肽链上, 第六位的谷氨酸被缬氨酸代替, 从而引起镰刀状红细胞的形成,-选自生物学通报 章青 镰刀形红细胞的形成,血红蛋白的介绍镰刀细胞性贫血的原因、形成、特点、及分布镰刀细胞性贫血的诊断鉴别及与其它分子病的区别,血红蛋白的介绍,一、Hb分子近似球形，4个亚基占据相当于四面体的四个顶角，整个分子呈C2点群对称。四个血红素亚基(双凹圆盘状，直径691m)分别位于每个多肽链的E和F螺旋之间的裂隙处，并暴露在分子的表面。四个氧接合部位彼此保持一定的距离，其中两个最近的距离是2.5nm。二、人的HbA由两条链和两条链组成,，链由141个氨基酸残基构成, 链由146个氨基酸残基构成, 每一多肽链由一个结构基因编码。,Hb亚基之间通过8对盐键，使四个亚基紧密结合而形成亲水的球状蛋白,镰刀细胞性贫血的分子基础,镶贫的发病机理系因正常血红蛋白的-链中第6个氨基酸的谷氨酸被颉氨酸取代， 形成了异常的血红蛋自s，在缺氧的情况下， 血红蛋白S变成长丝状，使红细胞由圆形变成镰刀形。,-选自 镰刀红细胞贫血(附120倒报告) 扬幼芳 常剑虹,患者红细胞为什么会变成镰刀状？,在氧分压低的条件下, HbS的另一侧有一与该粘结点互补的部位, 各HbS链通过这对互补部位的结合,可形成巨型长链结晶物, 在它的撑顶作用下,红细胞的正常双凹陷结构被改变成镰刀型。,在血红蛋白三维结构中, HbS第6位上的非极性缬氨酸残基正位于表面, 它与第1位上的撷氨酸残基相互作用可形成一个粘结点。,患者产生症状的病理生理学基础,发热：多因血管梗塞或继发感染引起手脚肿痛 ：手脚骨因淤而引起梗塞与骨环死心脏扩大：缺血与慢性贫血使心脏收缩期排血量增多，细胞收缩幅度增大黄疸：因大量溶血引起体型变化：四肢细长，躯干偏短，肌肉萎缩,世界分布,镰刀形细胞贫血症流行地区为非洲中西部、波斯湾地中海以及印度和我国的部分地区。 -选自 生物学通报 1994年 第29卷 第11期,电泳上的差别,如何界定异常血红蛋白病与地中海贫血？,地中海贫血,指因遗传上的缺陷，血红蛋白中的一种或几种珠蛋白肽链的合成受到抑制，但分子结构并无异常的一种单基因遗传病 。,异常血红蛋白,则是指那些由于遗传上的缺陷，导致珠蛋白分子结构异常的血红蛋白。由于异常血红蛋白导致溶血性贫血等临床表现，叫做异常血红蛋白病,成人男女正常参考值HbA2为2.03.5，并且没有出现异常血红蛋白带。如HbA22.0，出现异常血红蛋白带(HbH、HbBarts)，判为地中海贫血表型