抗癫痫药物

第二节抗癫痫药物,癫痫,大脑功能失调综合症由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高产生阵发性放电并向周围扩散是一种常见的发作性神经症状具有突发性、暂时性和反复发作的特点。,抗癫痫药抑制大脑神经的兴奋性；防止神经元过度放电；提高正常脑组织的兴奋阈,癫痫的分类,大发作小发作精神运动性发作局限性发作癫痫持续状态,全身强直-阵挛发作(大发作)：突然意识丧失，继之先强直后阵挛性痉挛，常伴尖叫，面色青紫，尿失禁，舌咬伤，口吐白沫或血沫，瞳孔散大，持续数十秒或数分钟后痉挛发作自然停止，进入昏睡状态，醒后有短时间的头昏，烦躁，疲乏，对发作过程不能回忆，若发作持续不断，一直处于昏迷状态者称大发作持续状态，常危及生命,失神发作(小发作)：突发性精神活动中断，意识丧失，可伴肌阵挛或自动症，一次发作数秒至十余秒，脑电图出现3次/秒棘慢或尖慢波综合,复杂部分性发作(精神运动性发作)：精神感觉性，精神运动性及混合性发作，多有不同程度的意识障碍及明显的思维、知觉、情感和精神运动障碍，可有神游症，夜游症等自动症表现，有时在幻觉，妄想的支配下可发生伤人，自伤等暴力行为,局限性发作：表现为身体某一部分有节律的抽动，持续数秒，意识清楚。如一侧的口角、眼睑、手指或脚趾的抽动，一侧肢体的痉挛抽搐等；听觉性发作：短时的听力丧失；视觉性发作：短时的视幻觉；感觉性发作：口角、舌部、手指或脚趾的麻木感、针刺感、寒冷感或触电感等,癫痫持续状态：或称癫痫状态，是癫痫连续发作之间意识未完全恢复又频繁再发，或发作持续30min以上不自行停止。长时间(30min)癫痫发作若不及时治疗，可因高热、循环衰竭或神经元兴奋毒性损伤导致不可逆的脑损伤，致残率和病死率很高,抗癫痫药物分类（化学结构）,环内酰脲类,巴比妥类 苯巴比妥,氢化嘧啶二酮类 扑米酮,乙内酰脲类 苯妥英钠,苯并氮类,苯二氮类 地西泮,二苯并氮杂类 卡马西平,其它类,丙戊酸钠、普罗加比,一、环内酰脲结构类,巴比妥类 苯巴比妥,1,2,3,4,5,6,苯妥英钠Phenytoin Sodium,大伦丁钠（大仑丁，Dilantin Sodium）,治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 但对小发作无效,1、结构和命名,5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐5,5-Diphenyl-2,4-imidazolidinedione Sodium,2、理化性质,酸性 水解性 鉴别反应,1）酸性 （与巴比妥类相似） 参见教材第31页,烯醇互变显酸性，与钠成盐； 苯妥英 弱酸性，不溶于水； 苯妥英钠 碱性，溶于水；空气中 易吸收CO2，析出苯妥英,2）水解性 参见教材第31页,水解 （环状酰脲结构）与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）,3）鉴别反应（与金属离子的反应）,加二氯化汞试液，产生白色沉淀 不溶于氨溶液中,区别苯妥英钠与苯巴比妥,参见教材第31页,3、体内代谢,主要被肝微粒体酶代谢 ；苯环羟化反应； 约20%以原形由尿排出；,参见教材第31页,4、作用,治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 但对小发作无效 致畸，毒性大5、作用机制,参见教材第31-32页,二、苯二氮类,镇静、催眠、抗焦虑作用抗惊厥作用，用于控制各种癫痫如氯硝西泮、氯巴占等,氯硝西泮 氯巴占 clonazepam clobazam,卡马西平Carbamazepine,酰胺咪嗪,二苯并氮杂类,三、二苯并氮类,参见教材第33页,1、结构和命名,5H-二苯并b,f氮杂-5-甲酰胺5H-Dibenzb,fazepine-5-carboxamide,2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂类化合物 二个苯环通过烯键相连形成共轭体系 具有尿素的结构,结构特点,2、合成,参见教材第34页,3、理化性质,稳定性鉴别反应,1）稳定性,在干燥状态及室温下较稳定片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3 ，可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致 长时间光照，固体表面由白变橙黄色，避光保存,参见教材第33页,2）鉴别反应,乙醇溶液在235和285nm有最大吸收； 两个苯环与氮杂卓环通过烯键连接，形成大的共轭体系。,参见教材第33页,4、体内代谢,参见教材第33页 图2-11,5、作用,用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作,6、相关药物,10位引入羰基，得到Oxcarbozepine Oxcarbozepine的耐受性更好,四、GABA衍生物,从GABA的结构出发设计而成的与GABA神经能有关的药物。,普洛加胺 加巴喷丁 氨己烯酸progabide gabapentin vigabatrin,Progabide的结构特点,载体联结前药,由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药 通常在体内经酶水解释放出原药,药物,载体,药物,载体,体内水解,+,前药的作用,二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内 在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用,GABAmide,作