抗肿瘤药物的发展史和现状.ppt

抗肿瘤药物发展史和现状 肿瘤二科姚芳芳 2 3 治疗肿瘤的手段有那些 4 肿瘤的治疗手段 目前尚无理想治疗方法主要方法 手术 化疗 放射及生物治疗化疗的地位举足轻重 5 抗肿瘤药物发展史 1943年 Gilman用氮芥治疗淋巴瘤 揭开了现代肿瘤化疗的序幕 1948年Farber用叶酸类似物MTX治疗ALL获得缓解 6 抗肿瘤药物发展史 1957年 Arnold合成CTXDuschinsky合成5 Fu 7 抗肿瘤药物发展史 70年代 顺铂和阿霉素应用于临床 使化疗从姑息性向根治性目标迈进 8 抗肿瘤药物发展史 90年代 紫杉类和喜树碱类应用于临床 对肿瘤细胞免疫和抑癌基因的研究越来越深入 辅助治疗的进步 造血因子 5 HT3拮抗剂 9 抗肿瘤药物发展史 21世纪初 靶向治疗时代 10 近代抗肿瘤药物的重要里程碑 11 抗肿瘤药物的分类 传统的分类方法烷化剂抗代谢药物抗生素类植物类激素杂类 12 烷化剂 又称生物烷化剂或细胞毒药物 此类药物最早问世并应用于临床 氮芥 环磷酰胺 异环磷酰胺 苯丙酸氮芥亚硝脲类 卡氮芥 环已亚硝脲 甲环亚硝脲 嘧啶亚硝脲 福莫司汀塞替哌 马利兰 二溴卫矛醇 二去水卫矛醇 13 抗代谢药物 为细胞生理代谢的结构类似物 干扰细胞正常代谢过程 抑制细胞增殖 1 叶酸拮抗剂类 甲氨喋呤等 2 嘧啶拮抗剂类 5 氟脲嘧啶 健择 喃氟啶 氟铁龙 希罗达 阿糖胞苷 卡莫氟 优福定 3 嘌呤拮抗剂类 巯基嘌呤 巯乌嘌呤等 14 抗生素类 1 蒽环类 阿霉素 表阿霉素 吡柔比星 阿克拉霉素 柔红霉素 米托蒽醌 2 亚硝胺类 链脲菌素 3 乙撑亚胺类 丝裂霉素 4 多肽和蛋白质类 博莱霉素 放线菌素D 5 糖甙类 光神霉素 橄榄霉素 15 植物类 可抑制RNA合成 与细胞微管蛋白结合 阻止微小管的蛋白装配 干扰增殖细胞的纱锤体的生成 从而抑制有丝分裂 导致细胞死亡 1 长春花生物碱类 长春花碱 长春新碱 长春地辛 诺维本 2 鬼臼毒 鬼臼乙叉甙 鬼臼噻吩甙 3 喜树碱类 羟基喜树碱 拓朴替康 伊立替康 4 紫杉醇类 泰素 泰索帝 16 激素 强的松 地塞米松乙烯雌粉 丙酸睾丸素 三苯氧胺 托瑞米芬 甲羟孕酮 甲地孕酮 氨鲁米特 兰他隆 瑞宁得 来曲唑 抑那通 17 杂类 氮烯咪胺 顺铂 卡铂 草酸铂 环硫铂 18 抗肿瘤药物的分类 细胞动力学角度分类细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物 19 细胞周期非特异性药物 细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态无关 可杀伤细胞增殖周期中的各期细胞 烷化剂及抗生素类药物大多属于此类 作用特点 剂量依赖性给药方式 大剂量间歇给药 20 细胞周期特异性药物 细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态有关 主要作用于细胞周期的某一时相 1 M期特异性药物 植物类大多属于此类 2 S期特异性药物 大多数抗代谢药属于此类 如MTX 5 FU等作用特点 给药时机依赖性给药方式 小剂量持续给药 21 肿瘤的分子靶向治疗 1 传统的化疗和放疗由于缺乏特异性 取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用 2 选择肿瘤细胞特异的靶点 针对靶点进行治疗 避免对正常细胞的伤害 取得高效低毒的治疗效果 是当前抗肿瘤药物的主要发展方向 22 肿瘤的分子靶向治疗 开发针对新靶点和新作用机制的抗肿瘤药物寻找高效低毒的药物载体肿瘤多药耐药性的逆转剂的开发和应用造血干细胞移植和提高化疗剂量强度抗肿瘤药物的敏感试验和化疗药物个体化改进给药途径及肿瘤时辰调节