常见化疗药物应用及注意事项PPT课件.ppt

常用化疗药物应用及注意事项 1 一 传统分类 根据来源和作用机制 1 烷化剂 环磷酰胺 氮芥 异环磷酰胺等2 抗代谢类 甲氨蝶呤 阿糖胞苷 氟尿嘧啶等3 植物碱类 长春新碱 紫杉醇 喜树碱等4 抗生素类 丝裂霉素 阿霉素 博来霉素等5 激素类 甲地孕酮 黄体酮等类6 杂类 顺铂 达卡巴嗪 甲基苄肼等 2 二 化疗药的作用机制分类 1 直接破坏DNA2 间接破坏DNA3 作用于微管蛋白4 蛋白质合成的抑制剂 3 1 直接破坏DNA 1 烷化剂 有一个或多个活泼的烷基 所含烷基能与细胞的DNA RNA或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引起脱嘌呤 使DNA链断裂 在下一次复制时 又可使碱基错配 造成DNA结构和功能的损害 2 铂类 类似于双功能烷化剂 铂原子只有顺式才有作用 反式无效 3 DNA嵌合类 能插入DNA的双螺旋链 改变DNA的模板性质 抑制DNA聚合酶从而抑制DNA RNA合成 放线菌素D 阿霉素 柔红霉素等 4 2 间接破坏DNA 1 影响核酸合成 抗代谢药 利用其本身化学结构与体内的核酸代谢物相似 从而竞争同一酶系 影响酶与代谢物间的正常生化反应速率 而减少或取消代谢物的生成 或以 伪 物质身份参与生化反应 生成无生物活性的产物 而阻断某一代谢 致使该合成路径受阻 如 氟尿嘧啶 甲氨蝶呤等 2 产生自由基引起碱基损伤和DNA链断裂 如 博来霉素 丝裂霉素 3 抑制DNA拓扑异构酶 使DNA与酶蛋白结合形成易解离的复合物趋于稳定和僵化 从而使DNA链断裂 如 伊立替康 拓扑替康等 5 3 作用于微管蛋白 主要作用妨碍微管形成或促进分解 从而抑制有丝分裂 如 长春新碱 长春碱等 4 蛋白质合成的抑制剂 利用其本身的化学结构与氨基酸结合 以 伪 物质身份参与生化反应 生成无生物活性的产物 而抑制蛋白质合成 如 嘌呤霉素 6 三 根据化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类细胞周期 DNA合成前期 G1 DNA合成期 S DNA合成后期 G2 有丝分裂期 M 7 1 细胞周期非特异性药物 CCNSA 对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用 包括 烷化剂 抗生素类和激素类 其特点 呈剂量依赖性 即杀伤肿瘤的疗效和剂量成正比 推荐 大剂量间歇性给药 2 细胞周期特异性药物 CCSA 只对某一时相有杀伤作用的药物 主要杀伤增殖期的细胞 G0期细胞不敏感 包括抗代谢和植物类 其特点 呈时间依赖性 推荐 小剂量持续给药 8 烷化剂 9 环磷酰胺 CTX 适应证 恶性淋巴瘤 急慢性淋巴细胞白血病 卵巢癌 神经母细胞瘤等用法 500 1000mg m2 每周1次X1 2次 休息2 4周重复 稀释溶剂 NS给药途径 iv或ivgtt限制时间 其水溶液仅能稳定2 3h 现配现用注意事项 应用时应鼓励患者多饮水 大剂量应用时应水化 利尿 同时给予尿路保护剂美司钠 骨髓抑制最底1 2周 脱发 口腔炎 出血性膀胱炎 胃肠道反应等 10 异环磷酰胺 IFO 适应证 软组织肉瘤 骨肉瘤 睾丸肿瘤等用法 1 2 2g m2 NS1000mlivgtt3 4h 连用3 5天q3 4w注意事项 出血性膀胱炎 剂量限制性毒性 美司钠与IFO的代谢产物丙烯醛结合 发挥保护尿路作用 美司钠解救总量 天 60 IFO用量 天 分3次 0 4 8hiv 11 抗代谢类药物 12 甲氨蝶呤 MTX 适应证 急性白血病 绒毛膜癌 乳腺癌等用法 10mg m2 NS3 5mlimq2w20 30mg m2 5 GS500mlivgttqw鞘内注射剂量10 15mg每周1 2次注意事项 1 剂量限制性毒性 骨髓抑制和黏膜炎2 大剂量MTX解救 100倍常规剂量 20mg kg或1 0g 次 CF解救 MTX结束后2 4小时开始 CF6 15mg m2iv imq6hX12次 至MTX浓度6 5 13 5 氟尿嘧啶 5 Fu 适应证 胃癌 结直肠癌 乳腺癌等用法 Folfox4 L OHP85mg m2ivgttD1 LV200mg m2ivgttD1 2 5 fu400mg m2bolusD1 2 600mg m2civ22hD1 2q2wFolfox6 L OHP100mg m2ivgttD1 LV400mg m2ivgttD1 5 fu400mg m2bolusD1 2400 3000mg m2civ46hq2wFolfox7 L OHP130mg m2ivgttD1 LV400mg m2ivgttD1 5 fu2400mg m2civ46hivgttq2wFOLFIRI CPT 11180mg m2 LV200mg m2ivgttD1 5 fu400mg m2bolusD1 2400 3000mg m2civ46hq2w稀释溶剂 NS500m给药途径 静脉限制时间 6 8小时 14 5 氟尿嘧啶 5 Fu 注意事项 5 FU为周期特异性药物 适合缓慢长时间用药 静脉使用与5 GS配伍 如腹腔化疗用NS 带状疱疹禁用 不宜与阿司匹林类药同用主要不良反应有骨髓抑制 消化道反应 严重者可有腹泻和粘膜炎 静脉缓慢滴注4 8小时或遵医嘱 以维持血浆中有效浓度 增敏治疗时亚叶酸钙要在5 氟尿嘧啶前静脉滴注 密切观察毒性反应 15 卡培他滨 CAP 适应证 晚期乳腺癌 结直肠癌 胃癌等单药 2500mg m2分2次口服X14天q3w联合 1800 2500mg m2分2次口服X14天q3w稀释溶剂 NS500m给药途径 PO给药时间 早 晚注意事项 餐后30分钟内PO 易出现手足综合征 心脏毒性 腹泻 16 卡培他滨 CAP 药物自身无细胞毒性 但可在肿瘤所在部位经胸苷磷酸酶作用下转化为具有细胞毒性的氟尿嘧啶而发挥作用 从而最大限度地降低氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害 常见不良反应为胃肠道反应和皮肤反应餐后30分钟内用水吞服 17 吉西他滨 GEM 适应证 膀胱癌 非小细胞肺癌 胰腺癌等用法 GEM 800 1250mg m2ivgttd1 8q3wGEM 1000mg m2ivgttd1 8 15q4w 18 吉西他滨 GEM 稀释溶剂 NS250m给药途径 静脉注意事项 1 一般用盐水溶解 用100ml或250ml的溶液30分钟或40分钟滴完 延长药物滴注时间和增加用药频率可增加药物毒性 2 临床中过敏反应较常见 以皮疹常见 3 注意骨髓抑制 胃肠道反应 皮疹 气喘等不良反应 19 抗生素类 20 阿霉素 ADM 适应证 急性白血病 恶性淋巴瘤 乳腺癌 肉瘤等单药 50 60mg m2ivq3w联合用药 40 50mg m2ivq3wNS和5 GS配伍均可 推注浓度 1 2mg ml 给药速度5ml min注意事项 1 心脏毒性 化疗前必须心电图检查 总剂量不宜超过450mg 在纵膈和胸腔放疗期间不宜使用 既往接受过纵膈放疗者应减量 2 防止外渗 外渗可致组织溃疡 坏死 最好中心静脉给药 应告诉患者尿液可变成红色 21 表阿霉素 表柔比星 EPI 适应证 乳腺癌 恶性淋巴瘤 软组织肉瘤等单药 EPI 60 90mg m2IVq3w联合 EPI 50 60mg m2IVq3wNS和5 GS配伍均可 浓度 2mg ml稀释溶剂 NS250m给药途径 静脉注意事项 不可im和鞘内注射 注意心脏毒性和骨髓抑制 22 表柔比星 EPI 短时间内静脉输 10分钟 注药后充分冲洗静脉 严重骨髓抑制及充血性心力衰竭者禁用 正在进行胸腔及纵膈放疗患者禁用 使用本品1 48H 可能会出现红色或粉红色尿防止药物漏出血管外 以免引起组织损害和坏死 预防性减轻该药心脏毒性的药物 奥诺先 在给药前使用 23 吡柔比星 THP 稀释溶剂 NS500m给药途径 5 GS稀释后输注注意事项 有骨髓抑制 最低14天 21恢复 心脏毒性呈剂量累积 严格避免渗漏 24 植物药类 25 长春新碱 VCR 适应证 急性白血病 恶性淋巴瘤 生殖细胞肿瘤等用法 1 4mg m2 总量小于2mg ivq1wNS和5 GS配伍均可 静脉推注注意事项 1 仅用于静脉注射 渗出后可导致局部坏死 防止药物溅入眼睛 使用时要避光 注意观察有无便秘 腹胀等肠梗阻迹象 2 对骨髓抑制和消化道反应较轻 而周围神经系统毒性大 注射局部有刺激作用 不能外漏 26 依托泊苷 VP 16 适应证 小细胞肺癌 生殖细胞癌 恶性淋巴瘤等用法 60mg m2ivgtt4 5天q3wNS500ml配伍稀释溶剂 NS给药途径 静脉限制时间 滴注时间 30min 否则引起低血压 注意事项 不能静推 不得作胸腔 腹腔和鞘内注射 稀释后立即使用 若有沉淀严禁使用 不能与GS混合 不稳定 防止外渗 27 伊立替康 CPT 11 适应证 晚期大肠癌 肺癌 卵巢癌 胃癌等单药 300 350mg m2ivgttq3w联合用药 180mg m2ivgttq2w60mg m2每周1次 3次q4w静脉滴注30 90分钟 28 伊立替康 常见不良反应为胆碱能综合征 迟发性腹泻 骨髓抑制 1 胆碱能综合征 早发性腹泻 多汗 唾液分泌增多视物模糊等 多在24h内出现 给予阿托品0 25mgih2 延迟性腹泻 用药后24h出现 中位时间为用药后第5天 平均持续4天 易蒙停 首剂4mg 后2mgq2h水样便后继续12h 最长用药时间 48h 29 紫杉醇 PTX 适应证 卵巢癌 乳腺癌 肺癌 食道癌 胃癌 子宫内膜癌 膀胱癌 黑色素瘤 前列腺癌等单药 135 200mg m2ivgtt3hq3W联合 135 175mg m2ivgtt3hq3WNS或5 GS500ml配伍给药途径 静脉限制时间 3h注意事项 给药期间尤其输注开始的15分钟内应密切观察有无过敏反应 30 紫杉醇 为预防过敏反应 应询问病人有无过敏史 治疗前用DXM 苯海拉明和西咪替丁进行预处理 用药初10分钟易过敏 呼吸困难 寻麻疹 低BP 用药时给予心电监护注意有无过敏症状及生命体征变化给药10分钟内滴速应慢 给药时间最好为3小时 使白细胞减少较轻 给药禁止使用聚氯乙烯输液装置 与顺铂合用 先用紫杉用顺铂否则会加重毒性反应 31 多西他赛 TXT 适应证 抗瘤谱与紫杉醇相同用法 单药75 100mg m2ivgtt1hrq3w联合60 75mg m2ivgtt1hrq3w 周方案 35 45mg m2iivgtt1hr每周1次 3周q4w5 GS或NS配伍 浓度0 3 0 9mg ml稀释溶剂 NS500m给药途径 5 GS或NS轻摇混合均匀限制时间 1h 通常控制 32 多西他塞 艾素 多帕菲 注意事项 在滴注前一天服用DXM16mg 日 3天 可以预防过敏反应和体液潴留 滴注最初几分钟内有可能发生过敏反应 症状 轻微脸红 局部皮肤反应 严重反应 血压 20mmhg 支气管痉挛或全身皮疹 红瘢 立即停药 常见不良反应为严重的骨髓抑制和变态反应用药前给予预防用药 可见水肿综合征 一种是血管水肿 另一种是液体潴留综合症 特点是进行性外周水肿或积液 应用皮质激素可使其发生率降低 局部毒性大 避免外渗 33 其他类 34 顺铂 DDP 适应证 肺癌 头颈部肿瘤 上消化道肿瘤 卵巢癌等联合用药 60 80mg m2分次使用q3wNS500m配伍2hr滴完稀释溶剂 NS250 500ml给药途径 静脉注意事项 用顺铂前2 16H及在给药后6H内病人应充分水化 减少肾毒性 吸出药液后 再向瓶内注入适量NS 稍作振摇荡涤黏附于瓶内壁的药液后吸出并加入至输液瓶中滴注 骨髓抑制3周达高峰 35 顺铂 DDP 不良反应主要为消化道反应 肾脏毒性 骨髓抑制及听神经毒性 使用时需配合水化利尿 使尿量保持在2000 3000ml化疗时采取有效止吐药物 应注意询问病人有无耳鸣 及时发现后停药观察 36 卡铂 CBP 适应证 卵巢癌 肺癌 头颈部鳞癌等用法 通常按AUC计算剂量 常用AUC是4 6 通常取5 卡铂 mg AUC mg ml min 肌酐清除率 ml min 25 男性肌酐清除率 ml min 140 年龄 岁 体重 Kg 1 23 血清肌酐 mol L 女性肌酐清除率 ml min 男性肌酐清除率 ml min 0 85注意事项 5 GS内稳定 250 500ml配伍 37 卡铂 波贝 伯尔定 稀释溶剂 5 GS250 500ml 需用5 葡萄糖溶液稀释 若用生理盐水稀释可能会形成顺铂 给药途径 静脉限制时间 一经稀释应在8h内用完注意事项 不能接触含铝的针头或其他器械 38 奥沙利铂 L OHP 适应证 结直肠癌 卵巢癌等用法 130mg m2ivgttq3w80 85mg m2ivgttq2w5 GS500ml配伍滴注2h稀释溶剂 5 GS250 500ml给药途径 静脉限制时间 2 6h注意事项 须在5 FU前滴注 用完后需用液体冲洗通道 不要与任何含氯的盐溶液混合 在其输液前后应输注葡萄糖溶液 禁止与碱性溶液配伍输注 也不要含铝的静脉器具 39 奥沙利铂 神经毒性明显 表现为感觉迟钝 遇冷加重 禁忌用冷水漱口 不进冷食 避免接触凉水 神经毒性的预防控制输注时间2 3小时做到 四禁 禁止生理盐水稀释 禁止冷水漱口和冷食 禁止与碱性药物或溶液配伍输注 配置药液及输注时避免接触铝制品 40 培美曲塞 普来乐 培美曲塞可抑制机体内还原性叶酸的生成 而叶酸缺乏可导致严重的不良反应 补充叶酸和维生素B12可大大减少骨髓抑制和胃肠道不良反应 用药前一天 当天 后一天口服地塞米松减少皮疹的发生 加入生理盐水100毫升中稀释15分钟内滴完 41 长春瑞滨 诺维本 盖诺 稀释溶剂 NS500m给药途径 NS稀释限制时间 15 20分注意事项 用药后要大量的NS冲洗 不能用碱性溶液稀释 配好后室温可