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药物性肝损伤,文,献,汇,报,1,概念及流行病学,1,01,肝损药物种类,5,02,诊断标准,8,03,治疗,11,04,目录,contents,2,概念及流行病学,1,01,目录,contents,3,Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.,概念,药物性肝损伤(drug-inducedliverinjury,DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药(TCM)、天然药(NM)、保健品(HP)、膳食补充剂(DS)及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。DILI是最常见和最严重的药物不良反应(ADR)之一,重者可致急性肝衰竭(ALF)甚至死亡。迄今仍缺乏简便、客观、特异的诊断指标和特效治疗手段。,4,Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.,流行病学,法国DILI年发病率约为13.9/100000冰岛DILI年发病率约为19.1/100000中国急性DILI约占急性肝损伤住院比例的20%,5,概念及流行病学,1,01,肝损药物种类,5,02,目录,contents,6,Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.,肝损药物种类,在欧美发达国家,NSAIDs、抗感染药物、草药和膳食补充剂(HDS)是导致DILI的常见原因。其中,对乙酰氨基酚(APAP)是引起ALF最主要的原因。TCM-NM-HP-DS或HDS作为DILI的病因在全球越来越受到重视。一、2013年冰岛一项前瞻性研究表明该国HDS占DILI病因的16%二、美国DILIN数据显示HDS占DILI病因的20%以上,7,Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.,肝损药物种类,8,概念及流行病学,1,01,肝损药物种类,5,02,诊断标准,8,03,目录,contents,9,药物性肝损伤与年龄、性别间关系年龄段人数男性女性合计20岁以下87152140岁98174160岁1192060岁以上121133合计403575,诊断标准三点,一、用药史二、肝损伤三、药物与肝损伤之间的因果关系,10,药物性肝损伤与年龄、性别间关系年龄段人数男性女性合计20岁以下87152140岁98174160岁1192060岁以上121133合计403575,RUCAM因果关系评估量表,11,概念及流行病学,1,01,肝损药物种类,5,02,诊断标准,8,03,治疗,11,04,目录,contents,12,Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.,治疗,基本治疗原则:(1)及时停用可疑肝损伤药物,尽量避免再次使用可疑或同类药物(2)应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险(3)根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗(4)ALF/SALF等重症患者必要时可考虑紧急肝移植,13,Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.,一、停药(最重要的治疗措施),停药原则出现下列情况之一应考虑停用肝损伤药物:(1)血清ALT或AST8ULN;(2)ALT或AST5ULN,持续2周;(3)ALT或AST3ULN,且TBil2ULN或INR1.5;(4)ALT或AST3ULN,伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多(5)。,14,Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.,二、药物治疗,15,Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.,三、肝移植,1、对出现肝性脑病和严重凝血功能障碍的ALF/SALF2、失代偿性肝硬化,可考虑肝移植,16,Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.,小结,1.药物性肝损是临床常见的肝病2.中药、抗结核药是导致肝脏损害的常见药物3.诊断分三步走4.药物性肝损的治疗主要是停药和保肝治疗,17,参考文献,1.中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊治指南(2012年版).中华肝脏病杂志,2013,21(3):178-179.2.茅益民,刘晓林,陈成伟.2013年美国FDA药物性肝损伤指南介绍.肝脏,2013,18(5):325-330.3.于乐成,陈成伟.ACG特异质性药物性肝损伤临床诊治指南解读.肝脏,2014,19(8):570-574.4.中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组.急性药物性肝损伤诊治建议
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