新版GMP条条解读

新版 GMP条条解读 ppt huasheng药业公司 2011年 7月 新版 GMP14章 总 量管理 人与机， 厂房设施 设备 齐； 物料产品 认证 毕， 文件管 产 好消息； 质控质保 大难题 ， 委托产验 明 责利； 发运召回 有悲喜，自检 附则 三月一。 关键词：操作规程 记录 防污染 防混淆 第一章 总则 1、 立法目的和依据 a.目的 规范药品生产质量管理 b.依据 药品管理法 +实施条例 2.药企应有所为 质量管理体系 所有影响因素 涵盖 药品质量达到预期 确保 不为他用 有组织有计划 第一章 总则 3、 进一步解释 GMP 质量管理体系的一部分 药品生产管理、质量控制的基本要求 最大限度降低风险，确保生产合格药品 4、 企业应该怎么做？ 严格执行，诚实守信 远离虚假，禁止欺骗 污染 交叉污染 混淆 差错 不稳定 不可持续 第二章 质量管理 第一节 原则 5、 制定质量目标，关键在于行动 符合质量管理要求 符合药品三性（ 安全有效质量可控 ）要求 强化全程管理，确保药品质量 6.企业高管肩负重任，相关人员各负其责 7.软件硬件，必要条件 预定用途 注册要求 控制 生产 放行 贮存 发运 厂房 人员 设施 设备 质？ 量？ 第二章 质量管理 第二节 质量保证 8、 QA系统 9、 QA系统应做到十全十美 1.研发人员 药品设计与研发体现 GMP要求 2.生产质量相关人员 一切活动符合 GMP要求 3.管理人员 职责明确 4.原辅料及包材 采购使用正确无误 5.过程控制 中间产品有效控制 6.关键因素 实施确认 +验证 7.SOP 生产 +检查 +检验 +复核 8.质量受权人 批准放行产品 9.仓储保养人员 采取措施，保证贮存 +发运 +随后操作中的药品质量 10.与时俱进 按 SOP定期检查 QA系统的有效性 +适用性 文件体系 完整 有效 第二章 质量管理 第二节 质量保证 10、质量管理十大基本要求 1.制定生产工艺，系统回顾并证明其可持续性 +稳定性 2.工艺验证，重大变更也需验证 3.合理配置资源 人 +厂房设施 +设备 +物料 +工艺规程及 SOP+仓储条件 4.SOP的语言 准确易懂 5.培训 岗前培训，正确操作 6.全程记录，偏差调查并记录 7.批记录 +发运记录具有可追溯性，妥善保管以便查阅 8.发运过程 采取有效措施，降低质量风险 9.药品召回 确保发运的产品均可召回 10.投诉及质量缺陷处理 调查原因，采取措施，避免重蹈覆辙 第二章 质量管理 第三节 质量控制 11、 QC的内容 12、 QC的基本要求 1.没有资源，工作无法开展 设施 +设备 +仪器 +人员 2.SOP 各物料产品的取样 +检查 +检验 +稳定性考察 +环境监测（必要时），确保符合 GMP 3.专人依法取样 原辅料 +包材 +中间产品 +待包装产品 +成品 4.检验方法 验证 /确认 5.记录 取样 +检验 +检查 +偏差调查 6.质量标准 检验检查的依据，有记录 7.留样备检 物料和终产品，相同包装 包装容器过大可采用模拟包装 文件系统 组织机构 取样检验 其他 物料产品 合格 放行 第二章 质量管理 第四节 质量风险管理 13、 定义 采用 前瞻性 /回顾性 的方式 评估 +控制 +沟通 +审核 14、科学评估风险 根据知识经验，保证产品质量 15、根据风险等级，采取相应措施 黄色？橙色？红色？ 何种方法应对？采取什么措施？通过什么形式？依据什么文件？ 上市 质量风险 第三章 机构与人员 第一节 原则 16、 管理机构与药品生产相适应 质管部 独立 履行 QA和 QC职责 17、质管部责任重大 参与所有质量相关的活动 审核所有 GMP相关的文件 不得将职责委托给外部门 18、合理配置人力资源，明确部门岗位职责 岗位职责是否遗漏？交叉职责是否明确？个人职责是否过多？ 明确理解职责，熟悉相关要求，接受必要培训（岗前和继续培训） 19、职责通常不得委托。迫不得已，须有资质 质管部只能在内部委托 第三章 机构与人员 第二节 关键人员 20、 关键人员 全职人员 企业负责人 +生产管理负责人 +质量管理负责人 +质量受权人 +其他 质量管理负责人 PK生产管理负责人 质 管负责人和质量受权人 可兼任 SOP保驾护航，质量受权人特立独行 21、企业负责人 药品质量主要责任人 全面负责日常管理 确保实现质量目标 按 GMP生产药品，合理配置资源，保证质管部独立履则 第三章 机构与人员 第二节 关键人员 22、 生产管理负责人 资质 药学 /相关专业本科 /中级职称 /执业药师 3年以上生产质量管理经验且 1年以上生产管理经验 接受过生产产品相关的专业培训 主要职责（六个确保） 药品生产贮存符合规程，保证药品质量 严格执行生产相关的 SOP 批生产、包装记录经专人审核后送交质量部 维护保养好厂房设备，运行良好 完成各类必要的验证 岗前 +继续培训到位，适时调整培训内容 第三章 机构与人员 第二节 关键人员 23、 质量管理负责人 资质 药学或相关专业本科 /中级职称 /执业药师 5年以上生产质量管理经验且 1年以上质量管理经验 接受过生产产品相关的专业培训 主要职责（确保、批准、监督、审核、评估） 1.物料产品， 符合标准 2.产品放行前，审核批记录 3.批生产、包装记录经专人审核后送交质管部 4.所有检验，需检则检 5.审核批准，质量变更 6.重大偏差，超标结果，必须调查，及时处理 7.批准监督，委托检验 8.监督厂房设备的维护情况 9.审核批准确认验证方案和报告，确保工作顺利完成 10.自检 11.评估批准物料供应商 12.质量投诉必须调查，及时正确处理 13.持续稳定性计划有序开展 14.回顾分析质量 15.QAQC人员的岗前 +继续培训，培训内容适时调整 第三章 机构与人员 第二节 关键人员 24、 生产、质量管理负责人十大共同职责 审文件 工艺规程、 SOP等 讲卫生 监督厂区卫生状况 查设备 关键设备必须验证 做验证 工艺验证确保完成 搞培训 岗前培训、继续培训、升级培训 委托书 批准监督委托生产 保存好 确定监控物料产品的贮藏条件 管记录 保存记录 抓执行 监督 GMP执行情况 监管控 影响产品质量的因素 第三章 机构与人员 第二节 关键人员 25、 质量受权人 资质 药学 /相关专业大本 /中级职称 /执业药师 5年 以上药品生产质量管理经验 药品生产过程控制 +质量检验 经历 理论专业知识过硬 接受过产品放行有关的培训 主要职责 参政议政 质量体系建立 +内部自检 +外审 +验证 +ADR报告 +召回 产品放行 确保放行产品 批批合规 +合法 +合格 出具记录 放行 审核记录应纳入批记录 第三章 机构与人员 第三节 培训 26、 培训管理 指定部门 /专人负责 培训方案 /计划须经 生产 /质量管理负责人 审核 /批准 保存培训记录 27、培训要求 生产 /质量相关人员，不培训不上岗 培训内容与岗位要求相适应，不仅限于 GMP理论实践，还有法规、岗位职责技能 培训效果，定期评估 28、特殊岗位专门培训 高风险操作区 三高一传（高活性、高毒性、高致敏性、传染性） 第三章 机构与人员 第四节 人员卫生 29、 卫生要求 按照卫生要求培训所有人员 建立人员卫生 SOP 最大限度降低污染风险 30、人员卫生 SOP 相关人员正确理解 采取措施确保执行 31、健康管理 建立健康档案 直接接触药品生产人员，体检 1次 /年 第三章 机构与人员 第四节 人员卫生 32、有的人 限制从事直接接触药品的生产 体表有伤口 患有传染病 患其他可能污染药品的疾病 33、有的人进入生产区和质控区不受欢迎 参观人员 未经培训的人员 如不可避免，应事先对卫生、更衣事项进行指导 34、生产区拒绝 “ 裸奔 ” 按规定更衣 工作服选材 +式样 +穿戴方式 工作性质 +洁净级别 第三章 机构与人员 第四节 人员卫生 35、洁净区不需要化妆 不化妆 不佩戴饰物 36、生产区、仓储区禁令 吸烟、饮食 存放食品、饮料、香烟和个人药品等 37、拒绝 “ 裸手直接接触 ” 药品 与药品直接接触的包材 设备表面 第四章 厂房与设施 第一节 原则 38、厂房选址设计布局 +建造改造维护要求 符合 GMP 最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错 方便清洁 +操作 +维护 39、选址 综合考虑厂房 +生产防护措施 所处环境 最大限度地降低 物料产品的污染风险 40、整体布局 生产环境整洁 地面 +路面 +运输不应对药品生产造成污染 生产行政生活总体布局合理 人流物流互不干扰 第四章 厂房与设施 第一节 原则 41、厂房维护 适当维护 维修活动不得影响药品质量 按 SOP对厂房进行清洁和必要消毒 42、必要设施 保证照明 +温度 +湿度 +通风 确保生产、贮存的产品质量及设备性能不受影响 43、昆虫动物禁止入内 厂房 +设施的设计安装应予考虑 不得污染设备 +物料 +产品 :灭鼠药 +杀虫剂 +烟熏剂 . 44、严格准入 未经批准 ,不得入内 外区人员不得 直接穿越 生产区 +贮存区 +质控区 45、保存图纸 厂房 +公用设施 +固定管道改造前后 第四章 厂房与设施 第二节 生产区 46、厂房 +设施 +设备的设计 +布局 +使用 目的 降低 (交叉 )污染风险 依据 生产药品的特性 +工艺流程 +洁净级别 要求 综合考虑，评估多产品共用的可行性 特殊产品（ 高致敏如青霉素类 /生物制品如卡介苗） 的厂房设施设备，独立专用； 青霉素类 操作区保持负压，废气净化处理，排风口远离其他进风口 贝塔内酰胺类、性激素类 避孕药的设施（如净化系统独立）设备 专用 ，与其他药品生产区严格分开 某些激素类、细胞毒类、高活性化学药 的设施（如净化系统独立）设备 专用 ；特殊情况下，采取措施并经验证，可通过 阶段性生产方式 共用 独立的空气净化系统的排风需经 净化 处理 不得生产 于药品质量有不利影响 的非药用产品 第四章 厂房与设施 第二节 生产区 47、生产区、贮存区空间要求 足够大 确保设备 +各物料产品有序存放 避免产品 /物料的混淆 +交叉污染 避免生产 /质控操作发生遗漏 /差错 48、净化系统及洁净度 净化系统 视具体情况配置空调净化系统 保证生产区有效通风 控制温度湿度，过滤净化空气 洁净区 不同洁净级别的区域， 压差 =10Pa 同一洁净区不同功能区，有 压差梯度 非无菌制剂暴露工序区域洁净度 D级 口服液体 +固体制剂 +肠道（直肠）用药 +表皮外用药 的生产 其直接接触药品的 包材 的最终处理 必要时，采取措施 监控微生物 第四章 厂房与设施 第二节 生产区 49、洁净区内表面设计特点 墙壁、地面、天棚 平整光滑、无裂缝 接口严密、无脱落颗粒物 避免积尘，方便清洁 必要时进行消毒 50、公用设施设计安装要求 各种管道 +照明设施 +风口 +其他 方便清洁 尽可能在 生产区外部维护 51、排水设施 大小适宜 防止倒灌 避免明沟排水 不可避免， 明沟宜浅 ，清洁消毒方便 第四章 厂房与设施 第二节 生产区 52、称量室 制剂 的原辅料称量在专门设计的 称量室 内 进行 53、产尘操作间 干物料 /产品的取样 +称量 +混合 +包装 保持负压 或采取措施，防止粉末扩散 避免交叉污染 +方便清洁 54、包装区 合理设计 +布局， 避免混淆 /交叉污染 数条包装线时，采取 隔离措施 55、照明 适度照明 目视操作区 的照明（如光照度）满足要求 56、中间控制区 中控操作 不得对药品质量产生不利影响 咋的，越帮越忙？ 第四章 厂房与设施 第三节 仓储区 57、空间 仓储间本是各类物料产品容身之处 合格不合格 +退回召回 +包装未包 . 空间不够，何以藏身 58、设计建造要求 确保良好的仓储条件 通风 +照明设施 满足物料产品的贮存条件 +要求 定期检查，适时监控 59、特殊物料，安全存放 高活性的物料 /产品 +印刷包装材料 60、接收、发放和发运区 保护物料产品，免受雨雪骚扰 货到后，进仓储区前，能够对外包装进行必要清洁 第四章 厂房与设施 第三节 仓储区 61、隔离存放 待验物料如在隔离区 有 醒目标识 非批准勿进入 不合格 /退货 /召回的物料产品 替代物理隔离方法 应保证安全 62、物料取样区 宜 单独设区 洁净级别与生产区要求一致 若在其他区或采用其他方式取样， 防止（交叉）污染 第四章 厂房与设施 第四节 质量控制区 63、 QC实验室 宜与生产区分开 生物检定 、 微生物 和 放射性同位素室 宜彼此分开 64、 实验室设计 确保用于预定用途 避免混淆 +交叉污染 样品处置区 +留样区 +稳定性考察样品存放区 +记录保存区 65、仪器室 保证仪器的高灵敏度 免受 静电 /震动 /潮湿 /外界因素 的干扰 66、生物 /放射性等特殊实验室 【 国家要求 】 67、 动物房 远离其他区域，符合有关规定 空气处理设施独立 +动物通道专用 我和你，有距离！ 第四章 厂房与设施 第五节 辅助区 68、休息室 不对生产区 /仓储区 /QC区造成不良影响 69、 更衣室 +盥洗室 出入方便，人数适宜 盥洗室与生产区 /仓储区不得直接相通 70、维修间 远离生产区 维修用备件 +工具若存放在洁净区， 专区 /专柜存放 第五章 设 备 第一节 原则 71、设计选型安装改造维护 符合预定用途 防止（交叉）污染 +混淆 +差错 方便操作 +清洁 +维护 如有必要，便于消毒 /灭菌 72、 SOP+记录 使用 +清洁 +维护 +维修 73、文件 +记录 采购 +安装 +确认 第五章 设 备 第二节 设计和安装 74、不得对药品质量产生不良影响 与药品直接接触的设备表面要求 平整 +光滑 +易清洗 /消毒 +耐腐蚀 不得 与药品发生化学反应 不得 吸附药品 不得 向药品中释放物质 75、 计量仪器 衡器 +量具 +仪器 +仪表 76、清洗、清洁设备 选择适宜，防止污染 77、润滑剂、冷却剂 防止污染，润滑剂优先使用 食品级 78、模具 SOP 专人专柜保管，有记录 采购 验收 维护 保管 发放 报废 第五章 设 备 第三节 维护和维修 79、不得影响产品质量 80、 三有 有计划有规程有记录 预防性维护计划 预防性维护操作规程 维护和维修记录 81、再确认 经改造 /重大维修后，须再确认 符合要求，方可用于生产 第五章 设 备 第四节 使用和清洁 82、 SOP 主要生产和检验设备 应有尽有 83、 确认 设备要使用，参数要 确认 84、清洁 SOP 细化内容 清洁方法 +清洁用设备 /工具 +清洁剂名称 +制法 去除前批标识的方法 +用前免受污染的方法 已清设备最长保存时限 +用前检查清洁状况的方法 保证清洁方法的重现性和有效性 如需拆卸，应依法有序 如需消毒 /灭菌，应规定 消毒 /灭菌法，消毒剂名称制法 如有必要，规定生产结束至清洁前 最长允许时限 第五章 设 备 第四节 使用和清洁 85、 已清 设备 在 清洁、干燥条件 下存放 86、 使用日志 生产检验设备应有尽有 记录内容 使用 +清洁 +维护 +维修情况 日期 +时间 品名 +规格 +批号 . 87、状态标识 醒目 明显 标明 设备编号 +内容物 （ 名称 +规格 +批号 ） 无内容物，标明清洁状态 88、不合格设备 尽可能搬出生产 /QC区，之前状态标识须 醒目 89、主要固定管道 标明 内容物 +流向 第五章 设 备 第五节 校准 90、 哪些 设备仪器仪表？具体要求？ 生产检验用衡器 +量具 +仪表 +记录 /控制设备 /仪器 保存校准 +检查记录 校准的量程范围 【 实际生产检验使用范围 】 91、 采取措施，确保校准后的所得数据 准确可靠 92、计量器具校准符合国家规定 校准记录 所用标准器具名称 +编号 +校准有效期 +计量合格证编号 记录具有 可追溯性 93、 校准以后， 明显标识，标明效期 94、禁止使用 未经校准的 +过效期的 +失衡 的东西 95、生产包装仓储用 自动 /电子设备 按 SOP校准检查，确保功能正常 校准检查 有记录 第五章 设 备 第六节 制药用水 96、 水质要求 用途 符合 ChP 饮用水 97、 水处理设备及输送系统 设计 +安装 +运行 +维护应确保 水质合格 水处理设备 不能超负荷运行 98、 储罐及管道 所用材料 无毒、耐腐蚀 储罐的统计口安 疏水除菌滤器 管道设计安装应 避免死角、盲管 第五章 设 备 第六节 制药用水 99、 注意事项 制备 +贮存 +分配 防止微生物的滋生 纯水循环 注射水 70 以上保温循环 100、 监测 原水 +制药用水 ,定期监测 有 记录 101、 管道消毒 按 SOP对纯水、注射水管路 清洗消毒 清洗消毒 记录 微生物污染 不能容忍时按 SOP处理 可恶 ！ 水里有微生物 第六章 物料与产品 第一节 原 则 102、 物料 生产用原辅料 +直接接触的包材符合 药用标准 直接印字用油墨 符合使用标准 进口原辅料符合 相关进口规定 103、 SOP 接收 +贮存 +发放 +使用 +发运 ，一个都不能少 防止 （交叉）污染 +混淆 +差错 按 SOP/工艺规程 处理，有 记录 104、 上游管理 供应商确定 +变更应进行质量评估 由 质管部 批准后方可采购 第六章 物料与产品 第一节 原 则 105、 物料运输 保质保量 特殊要求，确认条件，特殊对待 106、 物料接收 按 SOP接收 【 原辅料、直接接触包材、印刷包材 】 检查所有到货，订单一致？供应商经质管部批准？ 外包装 有标签，并注明规定的信息 必要时清洁，损坏 /其他问题，向质管部报告 +调查记录 接收记录 物料名称 +内部用名称 /代码 +接受日期 供应商 /生产商名称 +批号 +接收总量 +包装容器总量 企业指定的批号 /流水号 +其他说明（包装状况） 第六章 物料与产品 第一节 原 则 107、 物料管理 物料接收后 成品生产后 108、 周转原则 贮存周转：有序分批 发放发运：先进先出，近效先出 109、 计算机化仓储管理 有 SOP 防止意外 系统故障、停机 等造成物料产品的混淆和差错 完全计算机化识别的，相关信息可不必以 书面形式 标出 按待验管理 放行 第六章 物料与产品 第二节 原辅料 110、 SOP 制定 SOP，采取核对 /检验等措施 细致入微，确认无误 111、 多批物料同时到 112、 仓储区物料标识 物料名称 +企业内部代码 接收设定批号 物料的质量状态（待验 /合格 /不合格 /已取样） 有效期 /复验期 113、 物料使用必要条件 经质管部批准放行 有效期 /复验期 内 按批取样 检验 放行 第六章 物料与产品 第二节 原辅料 114、 贮存 根据 有效期 /复验期 贮存 贮存期内，出现异常，及时复验 115、 配料 专人按 SOP配料 核对物料 精确称量 /计量 做好标识 116、 配料复核 物料 +重量 /体积 ，均需第二人独立复核 有复核记录 117、 配好的物料 若用于生产同批药品，集中存放 作好标识 第六章 物料与产品 第三节 中间产品和待包装产品 118、 贮存条件适当 119、 标识内容 品名 +内部产品代码 产品批号 数量 /重量（毛重、净重） 生产工序（如有必要） 质量状态（如有必要） 待验 合格 不合格 已取样 第六章 物料与产品 第四节 包装材料 120、 直接接触的包材及印刷包材 强化管理、严格控制，要求同原辅料 121、 包材发放 按照 SOP 采取措施、杜绝差错、避免混淆 确保药品生产用包材无误 122、 印刷包材 SOP（ 设计 +审核 +批准 ） 专门建档，内容经 SFDA核准 保存经签名批准的原版实样 第六章 物料与产品 第四节 包装材料 123、 印刷包材版本变更 采取措施，确保版本无误 新模版到旧模销 ，旧人哭泣新人笑 124、 印包存放 专门区域，妥善保存， 非准勿入 切割式标签 /其他散装印包，密闭储运，防止混淆 125、 印包管理 专人保管，按 SOP+需求量发放 126、 发放注意事项 每批次直接接触包材 /印刷包材的发放，识别标识？ 标明品名 +批号？ 127、 过期 /废弃印包处理 销毁 +记录 太浪费了吧 错，有一种浪费是节约 第六章 物料与产品 第五节 成品 128、 放行 129、 贮存 根据稳定性试验结果确定 符合 注册批准 的要求 待验贮存 取样检验 批准放行 合格 原以为成品会占大篇幅 谁曾想到竟然寥寥两条 GMP重视前期 +过程控制 生产合格品好比水到渠成 甚至终产品检验也显多余 第六章 物料与产品 第六节 特殊管理的物料和产品 130、 特管物品 麻醉药品 精神药品 医疗用毒性药品（包括包材） 放射性药品 药品类易制毒化学品 易燃易爆 +其他危险品 验收 +贮存 +管理应 符合国家有关规定 第六章 物料与产品 第七节 其他 131、包装 容器 各类物料 /产品的包装容器标志 醒目清晰 妥善保存在隔离区 132、各类物料 /产品的处理 经质管负责人批准 有处理记录 133、产品回收 预先批准 -质量风险评估 -决定 -是 /否 按 SOP回收，有记录 回收后的产品按 最早批次的生产日期 确定效期 134、重新加工 /返工 制剂产品 不得进行 重新加工 不合格制剂中间品、待包装产品、成品 一般不得 进行返工 返工处理条件：不影响质量 +符合标准 +