Mathur支气管冷冻治疗.ppt

Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,气管支气管疾病的 冷冻疗法 Praveen.N.Mathur M,B,B,S 临床医学教授 印地安那州医科大学 印地安那波利斯,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,内镜姑息治疗,腔内型肿瘤 激光 Nd:Yag激光 KTP激光 冷冻疗法 电凝术 氩气刀（APC） 射频清融 后装放疗 机械去除 光动力疗法,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,腔外型肿瘤 机械扩张 球囊扩张 支架 后装放疗,内镜姑息治疗,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,混合型肿瘤 多种形态 联合治疗,内镜姑息治疗,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,内镜姑息治疗 气管支气管疾病的冷冻疗法 冷冻疗法是一种通过低温破坏组织结构的 治疗方法,内镜姑息治疗,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,公元前3500 最初的记载是冷冻来治疗战伤和炎症 希波革拉底曾描述 用冷冻来减轻肿胀和创伤疼痛,气管支气管疾病的内镜治疗,历史背景,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Baron Larrey-拿破仑帝国护卫队 的首席医疗官 “寒冷对脑和神经系统有明显的镇静作用，暴露在寒冷下的部分看起来发白，感觉迟钝，对刺痛没有反应。肌纤维与毛细管收缩，从而造成体液浓缩、循环减慢。”,历史背景,拿破仑于1812年从莫斯科撤退,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,历史背景 James Arnott 1848第一个将低温用于治疗子宫癌,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Dr.H.B.Neel.lll,Dr.D.R.Sanderson,Maya Clinic,历史背景,1968年首次将冷冻用于腔内治疗,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,冷冻对组织的破坏,对冷冻敏感的组织 皮肤 粘膜 神经组织 肉芽组织 血管内皮,对冷冻不敏感的组织： 神经鞘 纤维组织 结缔组织 软骨 脂肪组织,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,冷媒 达到组织破坏的中心温度应当在-30 到-40 冷冻探头尖端的温度为-79 距离探头尖端每一毫米，温度下降10 因此而确定损害区大小,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,冷冻探头的物理损害,中心坏死区,部分损害区: 凋亡细胞与活细胞混合,未被破坏的肿瘤,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,胚死,正常肿瘤胞,调亡,坏死,凋亡,经过冷冻 的肿瘤,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,冷冻治疗设备,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,冷冻治疗设备,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,冷冻治疗设备,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,支气管腔内肿瘤,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,患者选择 最合适病变是: 息肉样病变 体积较大的支气管腔内病变 远端气道可见 局限在气管或大的分支 长度较短 阻塞的远端肺功能良好,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,患者选择 最合适的病变 (冷冻治疗有帮助) 管腔完全阻塞 逐渐狭窄的阻塞 广泛的粘膜下病变,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,患者选择,不合适的病变: 外压性阻塞 完全阻塞 逐渐狭窄的阻塞 广泛的粘膜下病变 慢性气道塌陷,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,适应症 支气管内病变: 恶性 良性 去除: 异物 痰栓 血凝块,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,患者情况 患者总数： 101 平均年龄: 28-82岁 男性 59 女性 42,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,患者情况 气管支气管疾病 恶性 71 良性 30,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,结果 症状的改善 恶性病变 29 咯血 8/8 呼吸困难 12*/20 肺炎 1/1 *其中五例在肿瘤去除后气道完全闭塞,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,内镜技术的多种模式 同时联合冷冻疗法的治疗方式 后装放疗3 20 后装放疗2 22,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,内镜技术的多种模式 后装放疗3 结果 症状的改善 恶性病变 20 咯血 7/8 呼吸困难 9/10 呼吸衰竭 1/1 肺炎 1/1,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,内镜技术的多种模式 后装放疗2 结果 症状的改善 恶性病变 22 咯血 7/7 呼吸困难 14/14 肺炎 1/1,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,患者情况 良性 30 肉芽 12 （肺移植、袖状切除、 气管切开、支架植入） 血块/痰栓 5 异物 5 支气管内肿瘤 8,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,结果 良性病变 30 肉芽组织 12 移植 4 袖状切除术 1 气管切开术 1 金属支架植入 5 支气管（结）石 1 无复发 12,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,良性 30 异物 5 牙齿 3 鸡骨 1 无法去除 1 （义齿） 血块 5,结果,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,支气管病变 敏感的 6 脂肪瘤 2 黑色素瘤 1 乳头状增生 2 致癌物 1 不敏感的 2 软骨瘤 1 错构瘤 1,结果,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,痰栓清除,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,最后目标（可能） 电凝一直接破坏病变 冷冻治疗一破坏病变的基础,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,临床肺科医生 对操作感兴趣 “ 有外科倾向的内科医生 具有支气管镜专业知识 “需要专门训练 不是最好的分子生物学家 目的明确,介入肺科医生的要求,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,冷冻治疗是一种通过局部应用可有效杀伤肿瘤细胞的技术 冷冻治疗与细胞死亡： 主因是细胞坏死 但也涉及细胞调亡Gage et al Cryoletters 2002. 在体外试验中证实： 狗的肾细胞模型Clarke et al Mol Urol 1999 人结肠腺癌细胞HT29 人前列腺细胞(PC-3) 和结肠直肠癌细胞 但体内冷冻治疗导致细胞调亡的资料却很少,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,通过将人类非小细胞肺癌植入裸鼠构建试验模型，研究冷冻治疗在活体内的生物学效应，尤其是诱导调亡 将其疗效与公认的能引起细胞调亡的化疗进行比较,研究目的,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,实验组,Group1: 空白组（对照） Group2: 冷冻治疗组 Group3： 化疗组 冷冻治疗组： 一氧化二氮冷冻探头，直径3mm（DATE.法国） 气流维持在50bars(Joule-Thomson效应) 组织温度-30 到-40 ,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,实验组,Group1: 空白组（对照） Group2: 冷冻治疗组 Group3： 化疗组 冷冻治疗组： 一氧化二氮冷冻探头，直径3mm（DATE.法国） 气流维持在50bars(Joule-Thomson效应) 组织温度-30 到-40 ,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,化疗组； 静脉注射诺维本（NVB,Vinoreibine. Pierre Fabre) 临床等效剂量（CED）：48mg/kg 从尾静脉注入 肿瘤分析： 分别于：2，5，8，16，24小时，2，4和8天对小鼠进 行处理（每次取样n=4) 取出肿块 石蜡切片 冷冻切片,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,结果,对照组的组织形态学研究 肿瘤呈典型的腺癌癌样增长（可风腺样结构和粘液分泌),Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,化疗组,化疗组24h后的肿瘤组织HE染色,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,杀伤强度,细胞死亡:凋亡 或 坏死 或 两者均有,随着杀伤强度的增加 坏死在细胞的死亡中占优势,细胞凋亡在-75时出现,在-15 到-20 时最强.,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,总结和展望,肺腺癌活体试验提示冷冻治疗和化疗疗效不同 与化疗比较，冷冻疗法的组织学效果更确切，与时间相关性更强 冷冻与化疗运用于不同水平： 化疗肿瘤细胞增殖时 冷冻诱导细胞直接死亡 因此，为取得叠加效应将它们结合起来会更有意义 目标：冻结区周边 当前研究：冷冻化疗,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,内镜姑息治疗,推荐摘要 对于中央气道阻塞、应行支气管镜检查以明确气道阻塞类型（腔内生长型、腔外压迫型或两者均有） 证据客观 获益实际 推荐等级B Chest 2003 123 284s311s,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,内镜姑息治疗,推荐摘要 通过支气管镜去除肿块或放置支架可迅速缓解中央气道阻塞引起的呼吸困难，其他的方法，比如冷冻治疗、PDT或后装放疗则不能。 证据不足 获益实际 推荐等级C Chest 2003 ，123 284s311s,Beijing Kooland Me