钙拮抗药合理应用

钙拮抗药合理应用,钙拮抗药：是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物，又称钙通道阻滞药。 钙离子：广泛的生理作用。 钙通道的类型：钙通道分为电压门控性通道(VDC)和配体门控性通道(ROC)。 ROC在心血管系统中以L-及T-型钙通道为主。,钙拮抗药钙通道结构,由1 2 五个亚单位组成； 1为功能亚单位；它有四个结构域。第域含6个跨膜片段S1-6。 S5-S6之间形成小孔供钙离子通透。 不同的药物作用于不同域的不同片段。引起钙通道蛋白质构象变化，从而阻滞钙内流。,钙拮抗药分类,(一)选择性钙拮抗剂： 1.苯烷胺类：维拉帕米 2.二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平 3.苯硫卓类：地尔硫卓 (二)非选择性钙拮抗剂： 1.氟桂嗪类：氟桂嗪、桂利嗪 2.普尼拉明类：普尼拉明 3.其他类：哌克昔林,钙拮抗药药理作用,抑制心脏：负性肌力；负性频率和负性传导作用；对缺血心肌的保护作用。 舒张血管。 其他平滑肌：胃肠道、子宫、输尿管、支气管。 改善组织血流作用：抑制血小板集聚；增加红细胞变形能力，降低血粘度。 其它：抗动脉硬化作用；抑制内分泌腺的作用。,钙拮抗药作用方式,(一)作用于钙通道的状态： 静息态硝苯地平 开放态维拉帕米 失活态地尔硫卓 (二)频率依赖性阻滞： 维拉帕米、地尔硫卓明显 硝苯地平不明显 (三)受体间的相互影响：,钙拮抗药不良反应,外周水肿：nifverdil； nif：头痛、面红、心悸、踝部水肿、钠潴留； ver：便秘、眩晕、头痛、外周水肿、心缓。 dil：头痛、水肿、眩晕、胃肠不适。 禁忌证：严重心衰，病窦、传导阻滞、心缓、低血压。,钙拮抗药临床应用,心血管系统疾病： 高血压 心绞痛：变异型、稳定型和不稳定型 心律失常 肥厚性心肌病；慢性心功能不全。 脑血管疾病 其他：雷诺病、支哮、动脉粥样硬化等。,常用钙拮抗药,一、选择性作用于血管的钙拮抗药（二氢吡啶类钙拮抗药）： 硝苯地平nifedipine; 氨氯地平amlodipine；尼莫地平nimodipine; 尼群地平nitredipine; 非洛地平felodipine; 伊拉地平isradipine; 尼卡地平nicadipine; 尼索地平nisoldipine。 二、减慢心率的钙拮抗药： 维拉帕米verapamil; 地尔硫卓diltiazem。 三、其它钙拮抗药：,硝苯地平,nifedipine 心痛定 舒张血管作用较强，抑制心脏作用较弱，,主要用于治疗心绞痛和高血压。以及哮喘、雷诺病等。,氨氯地平,amlodipine第二代DHP类药物 起效慢、减轻反射性心率加快； 半衰期长； 血药浓度峰谷波动小；,促进缓激肽中介的NO的产生； 防止或逆转心肌肥厚。,尼莫地平,nimodipine 脂溶性高，对脑血管舒张作用较强；,主要用于治疗脑血管疾病。,维拉帕米 地尔硫卓,verapamil diltiazem 药理作用：抑制心脏作用较强；增加冠脉血流；舒张血管等。 临床应用：室上性心律失常、心绞痛、高血压、肥厚性心肌病等。,其它钙拮抗药,桂利嗪cinnarizine、 氟桂利嗪flunarizine：主要用于治疗脑血管功能障碍