课件：抗精神失常药.pptx

第十五章 抗精神失常药,Agents Used in Psychical Disorder,Department of Pharmacology Yangzhou Vocational College of Environment and Resources,抗精神失常药,【精神失常】是多种原因所致的思维情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。 【药物分类】 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,第一节 抗精神病药,【分类】,1、吩噻嗪类氯丙嗪 2、硫杂蒽类泰尔登(氯普噻吨) 3、丁酰苯类氟哌啶醇、氟哌利多 4、其 它 类五氟利多、舒必利,第一节 抗精神病药,精神分裂症：又称精神病，是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。所谓“分裂”即病人的精神和行为活动与客观现实相脱离。 发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。,【中枢多巴胺（DA）能神经通路】 1、 中脑-皮质通路 中脑-边缘通路 2、黑质-纹状体通路锥体外系运动功能 3、结节-漏斗通路垂体激素的分泌 4、延脑DA系统中枢性呕吐,与精神情绪活动有关,第一节 抗精神病药,第一节 抗精神病药,Chlorpromazine,（冬眠灵Wintermin）,氯丙嗪,【受体阻断药】 1、阻断DA受体； 2、阻断5-HT受体 3、阻断受体； 4、阻断M受体,R2=Cl,吩噻嗪类基本结构,【体内过程】：口服吸 收慢而不规则；高亲 脂性，脑组织分布广。,19491950年合成,Chlorpromazine,（冬眠灵Wintermin）,【药理作用】,1、中枢神经系统 (1)安定作用:镇静、安定, 淡漠，诱导入睡 机理: 阻断脑干网状结构上行激活系统 受体和中枢5-HT受体 (2)抗精神病作用: 使精神分裂症者幻觉、 妄想、躁狂症状消失。 机理: 阻断:中脑一边缘通路 中脑一皮质通路,D2受体,氯丙嗪,Chlorpromazine,（冬眠灵Wintermin）,【药理作用】,(3)镇吐作用: 强，对各种原因所致呕吐(除晕动病外)有效。 机理： a.小剂量抑制延髓催吐化学感受区(CTZ) (阻断D2受体)。 b.大量直接抑制呕吐中枢。 c. 对前庭刺激所致呕吐无效。,氯丙嗪,Chlorpromazine,（冬眠灵Wintermin）,【药理作用】,氯丙嗪,(4)抑制体温调节中枢: 机理：阻断下丘脑体温调节中枢D2受体，使体温调节失灵，体温随外界温度而变化 条件：需配合物理降温。 (5)加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇）的作用。,Chlorpromazine,（冬眠灵Wintermin）,【药理作用】,氯丙嗪,2、植物神经系统 (1)1受体阻断作用：血管扩张，血压下降； 机理：抑制血管运动中枢和直接扩张血管。 氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其引 起的低血压用NA，而不能用AD急救。 (2) M受体阻断作用: 大剂量可引起口干, 便秘, 视力模糊，尿潴留等阿托品样作用。,Chlorpromazine,（冬眠灵Wintermin）,【药理作用】,氯丙嗪,3、内分泌系统 阻断丘脑下部结节一漏斗通路的D2受体: 多：催乳素、黑色素刺激素分泌增加 少：促性腺激素、生长激素和促皮质激素分 泌减少。,Chlorpromazine,（冬眠灵Wintermin）,【临床用途】,氯丙嗪,1、治疗精神病: 主要用于治疗各型精神分裂症,偏执型、紧张型效好。 2、止吐和治疗顽固性呃逆： 可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但对晕动病呕吐无效。,Chlorpromazine,（冬眠灵Wintermin）,【临床用途】,氯丙嗪,4、人工冬眠、低温麻醉: 与异丙嗪、哌替啶组成合剂, 产生冬眠深睡状态, 使体温降低, 代谢、耗氧量、器官活动减少, 降低对病理刺激的反应性，增加对缺氧的耐受力。 用于严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲亢危象等的辅助治疗。,Chlorpromazine,（冬眠灵Wintermin）,【不良反应】,氯丙嗪,1、一般反应 M受体阻断效应: 口干、 便秘、视力模糊尿潴留等阿 托品样作用。 受体阻断效应: 体位性低血压（用药后须平卧30分钟）。,Chlorpromazine,（冬眠灵Wintermin）,【不良反应】,氯丙嗪,2、锥体外系反应： 帕金森氏综合征（中老年人多见） 静坐不能（青年多见） 急性肌张力障碍 迟发性运动障碍。前三种反应可用安坦缓解而不能用左旋多巴治疗，第四种反应抗胆碱药反可加重。,机理,阻断黑质一纹状体DA受体，胆碱能神经功能相对占优势所致。,Chlorpromazine,（冬眠灵Wintermin）,【不良反应】,氯丙嗪,3、过敏反应: 皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少 4、内分泌症状（“三增一减”）：乳房增大、 肤色增深、体重增加、性欲减退。 5、猝死: 冠心病患者易发生. 6、急性中毒:,Chlorpromazine,（冬眠灵Wintermin）,氯丙嗪,口干、便秘、视力模糊等 阿托品样作用,阻断受体,翻转肾上腺素的升压作用,阻断DA受体,抗精神病作用,镇吐作用,对内分泌系统的影响,对锥体外系的影响。,抑制体温调节中枢,镇静、安定作用,阻断5-HT受体,阻断M受体,泰尔登,Chlorprothixene,【特点 】,1、镇静作用比氯丙嗪强 2、抗精神病作用较弱 3、具有抗焦虑、抗抑郁作用 4、主要用于精神分裂症,尤其对抑郁和 更年期抑郁症效果好。 5。不良反应轻而少。,2019/4/22,20,可编辑,第二节 抗躁狂药与抗抑郁药,【发病机制】为情感性精神障碍，其病因可能与脑内单胺类功能失衡有关：5-HT缺乏是共同的基础，NA功能亢进表现为躁狂，NA功能不足表现抑郁。 【抗躁狂症药】典型药物为锂制剂。 【抗抑郁症药】多为三环，丙米嗪：非选择性单胺再摄取抑制药；去甲丙咪嗪：NA再摄取抑制药；阿米替林：5-HT再摄取抑制药。,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,第二节 抗躁狂药与抗抑郁药,Lithium Carbonate,【作用特点】 治疗量对正常人精神活动无影响，对躁狂症发作则有较强的情绪稳定作用（60-80%）； 【作用机制】抑制脑内NA、DA释放， 促进再摄取，使突触间隙递质浓度降低。 【不良反应】较多，2mmol/L引起中毒。,一、抗躁狂药,碳酸锂,Imipramine,【作用特点】 对正常人产生困倦、思维能力降低等抑制作用，但对抑郁症者则引起情绪高涨、精神振奋的抗抑郁作用。 【作用机制】 1、抑制神经元对NA和5-HT的再摄取。 2、阻断突触前膜2受体，促进NA释放。,二、抗抑郁药,丙米嗪,（米帕明）,Imipramine,【临床用途】 1、多种抑郁症的首选药，内源性最好。 2、小儿遗尿症疗效肯定。 【不良反应】 1、阿托品样副作用。禁用于前列腺肥大和 青光眼。 2、严重者可引起体位性低血压、心律 失常、心力衰竭。,二、抗抑郁药,（米帕明）,丙米嗪,第三节 抗抑郁症药 （antidepressant drugs）,是一类可增强5-HT能神经和（或）NA能神经功能而使精神振奋的药物。分为：三环类、四环类、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)。,一、三环类抗抑郁药,该类药结构中有2个苯环和1个杂环，故称为三环类抗抑郁药。常用的有米帕明（丙咪嗪）、地昔帕明（去甲丙咪嗪）、阿米替林、多塞平（多虑平）等。,米帕明(imipramine，丙咪嗪 ),【体内过程】 吸收：口服吸收快，个体差异大。有肝肠循环。 结合：90%左右。 分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多， 代谢：肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗抑郁作用， 排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄。,【药理作用】,1. 中枢神经系统 抗抑郁作用 正常人：安静、思睡、头晕、血压稍降，常出现抗胆碱能反应（口干、视力模糊）。连续用药数天后，症状加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降。 抑郁症患者：情绪提高，精神振奋，思维机敏、食欲改善，出现明显的抗抑郁作用。起效缓慢，连续用药2-3w后见效。,【抗抑郁机制】,1.抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取，突触间隙递质浓度提高。 但伊普吲哚，米安舍林不抑制NA及5-HT的再摄取 而可卡因、苯丙胺虽能促进NA释放及抑制再摄 取，但无抗抑郁作用； 再摄取抑制作用药后即发生，抑郁症改善于药后2-3周；表明抑制单胺类递质再摄取是机制中的一个早期环节。 2. 提高突触后5-HT受体的反应性，增强5-HT能神经的传导功能。（有认为其阻断突触前膜2受体，使NA，且使2受体）,【药理作用】,2.植物神经系统 阻断M受体，阿托品样作用。表现为：视物模糊、口干、便秘和尿潴留。 3.心血管系统 抑制多种心血管反射，使血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。可能与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增高有关。,【临床应用】,1.治疗抑郁症 主要用于各型抑郁症的治疗，对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。 起效慢，不能作为应急药物应用，对有严重自杀倾向者，应加以其它有效措施防治。 2.治疗遗尿症 3.焦虑和恐怖症 伴焦虑的抑郁症,【不良反应】,1.抗胆碱作用 如口干、便秘、视力模糊、心悸、排尿困难，因易致尿潴留及眼内压升高，前列腺肥大及青光眼患者禁用。 2.心血管系统 体位性低血压（阻断1受体）、心律失常、心力衰竭、房室传导阻滞等（奎尼丁样作用）。用药期间注意心律及心电图变化。慎用于各种心血管疾病患者。,【不良反应】,3.中枢神经系统 表现为乏力、头晕、失眠、肌肉震颤，少数可由抑制状态转为躁狂兴奋状态，剂量加大更易发生。有癫痫病史者禁用。 4.其他 大剂量用药突然停药出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状，过量引起急性中毒。,二、NA摄取抑制药,马普替林(maprotiline) 选择性抑制NA摄取，对5-HT摄取几乎无影响，有抗组胺和抗胆碱作用。镇静作用强。广谱、起效快、副作用少。,地昔帕明（去甲丙米嗪） 与丙米嗪相似,三、选择性5-HT摄取抑制药,氟西汀（fluoxetine） 又名百忧解 【作用及机制】 慢，作用强度与米帕明相当。 强效选择性5-HT摄取抑制剂，抑制5-HT再摄取，延长