体外诊断试剂简介

体外诊断试剂简介 1.体外诊断试剂概况 体外诊断，即 In Vitro Diagnosis，缩写 IVD，这是一个宽泛的概念，指在人体之 外，通过对人体的样品（血液、体液、组织等）进行检测而获取临床诊断信息的产 品和服务，包括试剂、试剂产品、校准材料、控制材料、成套工具、仪表、装置、 设备或系统等等，包括血液检测、尿液检测等等。 1.1 体外诊断试剂是什么? 体外诊断试剂隶属于生物制品行业，是下属诊断试剂行业中的一个细分领域。 体外诊断试剂是指用于单独使用或与仪器、器具、设备或系统组合使用，在疾病的 预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中， 用于对人体样本（各种体液、细胞、组织样本等）进行体外检测的试剂、试剂盒、 校准品（物） 、质控品（物）等。 1.2 体外诊断试剂分类 体外诊断试剂的分类方法比较多，主流的分类方法为按照检测原理或者检测方 法分类。 根据检测原理或者检测方法，体外诊断试剂可以分为：生化诊断试剂、免疫诊断试 剂、分子诊断试剂、微生物诊断试剂、尿液诊断试剂、凝血类诊断试剂、血液学和 流式细胞诊断试剂等。生化、免疫和分子诊断试剂为我国诊断试剂主要的三大类品 种。 免疫诊断在原理上是利用抗原抗体的特异性结合，但是检测端的方法就比较多了， 检测方式多样化，比如利用放射性元素的放射性而准确测量抗原抗体结合的放射免 疫（放免） 、利用氯金酸在特定环境下通过静电作用与蛋白质大分子结合的胶体金技 术、利用活性酶作为标记物的酶联免疫（酶免） 、利用镧系元素（稀土元素）螯合物 荧光寿命长的特定进行检测的时间分辨荧光法（TRFIA）和利用化学发光原理和免 疫反应原理相结合的化学发光检测（CLIA） 。放免由于对环境污染较大，现在逐渐被 其他免疫诊断方法所替代，目前酶免是免疫诊断中比较主流的方法。 核酸诊断是目前分子诊断中的主要部分，另一种是生物芯片技术。分子诊断的检测 目标直接是决定生命性状的遗传物质和表现形式，包括 DNA、RNA 和蛋白质。 生物芯片包括基因芯片和蛋白质芯片等。目前 PCR 是核酸检测中主要使用的方法。 生物芯片是未来发展的重要趋势，但目前由于成本较高，开发难度大，使用量还比 较小。 在具体诊断技术方面，核酸诊断中的代表技术是聚合酶链式反应（PCR） ，此外还有 NDA 测序、荧光原位杂交技术（FISH） 、DNA 印迹技术（ DNAblotting） 、单核苷酸 多态性（SNP）和连接酶链反应（LCR） 。 3体外诊断试剂市场分析 3.1 我国体外诊断试剂行业现状 体外诊断市场中包括：诊断试剂、耗材和仪器设备三部分，其中诊断试剂是占 比最大的一块，比例在 80%左右，其余 20%左右的市场是诊断设备和耗材。从 2007 年至 2010 年，我国体外诊断市场整体增速平稳上升。预计在 2014 年体外诊断市场 总体规模将超过 260 亿元，2010-2014 年的年均复合增速在 21.6%左右。 生化试剂已完成进口替代，全自动生化仪仍由外企主导。 生化诊断产品在国内起步较早，是医院最为常规的检测项目，在几个细分行业 中发展最为成熟，生化试剂技术壁垒相对较低，生化试剂检测系统多为开放式，不 需用仪器与试剂的匹配，国产试剂经过多年的发展质量稳定，成本低，品类较为完 善，已占据国内生化试剂大部分市场。 国内酶联免疫与化学发光并存，化学发光是主流。 免疫分析产品种类很多，其中以放射免疫（RIA） 、酶联免疫（ ELISA） 、时间分 辨荧光免疫（TRFIA） 、化学发光免疫（CLIA）等四类主要技术为代表。目前国外主 流市场以化学发光为主，国内医院以化学发光和酶联免疫并存格局，从体外检测的 方法学角度和自动化程度来看，化学发光免疫分析技术更优于酶联免疫技术，但是 酶联免疫试剂在定性检测方面价廉物美，两种方法各有特点，医疗检测机构会根据 各自的工作实际、经济能力选用不同分析方法的体外诊断试剂及仪器。作为免疫诊 断领域中的高端技术，全自动化学发光免疫诊断产品引领着免疫诊断细分市场的快 速增长。尤其是在国内的三级医院的高端市场，全自动化学发光免疫分析系统占据 主流。 分子诊断目前占比小，应用潜力大。 分子诊断主要是处于基因水平进行检测，有 PCR、ISH 产品和基因芯片三大类， 以 PCR 产品为主，临床主要用于传染病、性病、艾滋、肿瘤、遗传病的筛查检测， 其中传染病（尤其是肝炎系列）检测占大部分市场。在个体化诊疗（如肿瘤标志物 伴随诊断） 、遗传病筛查与诊断、昂贵药物治疗监测、药物代谢基因组学、重大突发 疫情的检测方面都有较大的潜力挖掘。核酸检测在血筛方面的应用较 ELISA 的优势 体现在病毒检测窗口期缩短，劣势主要是价格较贵。 3.2 全球体外诊断试剂行业情况 体外诊断市场规模与各地区和国家的人口总数、医疗保障水平、人均医疗支出、 医疗技术和服务水平等因素相关。美国是全球最大的体外诊断市场，规模超 200 亿 美元。美国公司生产了全球 80%的 IVD 产品，美国市场对体外诊断产业的发展具有 巨大的影响。 欧洲是全球第二大体外诊断市场，2012 年市场规模 107 亿欧元（约 145 亿美元） ，其中德国、法国、意大利、西班牙、英国是主要市场，规模分别为 21.35、17.64、16.91、10.09、8.85 亿欧元。美国、欧洲是体外诊断消费的主要市场， 两者合计占 2011 年全球体外诊断市场的 78%。 目前，全球体外诊断形成“4+X”格局，第一梯队为老四家罗氏、西门子、雅培、 丹纳赫（收购贝克曼） ，X 包括赛默飞、BD、美艾利尔、希森美康等在细分领域具 备优势的第二梯队。 4.我国体外诊断试剂行业未来驱动因素 体外诊断试剂作为诊断用药，与一般治疗用药不同，诊断试剂是医生给患者提 供诊断方案前的重要参考依据，诊断试剂行业的扩充将最直接受益于我国诊疗人次 的提高和医疗水平的提升，就诊人次上升和卫生费用的提高将是带动行业发展的持 久动力，而我国传染病形式的严峻、血源筛查工作的推广和行业整合将是未来推动 诊断试剂行业发展的直接动力。 4.1 诊疗人次稳步增长，卫生费用增长乏力，结构调整或成为扩容动力 诊疗人次稳步增长是体外诊断行业扩容的最直接动力，2011 年我国卫生机构的 诊疗人次超过 60 亿人次，同比增速接近 8%。2004 年这一数字为 40 亿人次，7 年间 增加了超过 20 亿人次，我们认为未来我国人口的自然增速放缓，但是生活水平的提 高和健康意识的加强将使诊疗人次稳步增长。 4.2 传染病形势严峻，刺激诊断试剂行业发展 在我们前面提到的几大类诊断试剂中，免疫诊断试剂是占比最大的一类，约占 全部诊断试剂的将近 30%的市场份额，分子诊断占比相对较小，大约占 4-5%的市场 份额。免疫诊断试剂主要用于肝炎检测、艾滋病检测、肿瘤检测和孕检，分子诊断 主要用于传染病的检测，它们未来将受益于国家对传染病大力控制而带来的市场扩 容。 4.3 血站系统核酸检测大力推广，或带来市场扩容 血站系统的血液检测结果直接关乎临床用血的安全性，最终的检测结果是决定 性信息，而临床的检测结果是给医生的参考性信息，所以血站系统对于诊断试剂的 灵敏性要求要高于临床的诊断试剂。 目前我国有 400 多家血站，包括血液中心、中心血站和血站等等，先从献血量 和献血人次上来看，1998 年我国的采血量不到 1000 吨，献血人次不到 250 万人次， 到 2011 年，采血量突破了 4000 吨，献血人次超过了 1200 万人次。献血人次的增加 意味着血源筛查市场容量的扩大。 4.4 行业整合，由分散走向集中 2005 年全球前 18 名 IVD 企业占据了 72%的市场份额，2007 年前 16 家企业占 据了 76%的市场份额，IVD 行业的集中度在继续提升。与我