医学ppt课件解热镇痛抗炎药（20p）

第 19章 解热镇痛抗炎药 (antipyretic-analgesic and antinflammatory drugs) 非甾体类抗炎药 （ nonsteroidal anti- inflammatory drugs, NSAIDs) 阿斯匹林类药 前列腺素合成酶抑制剂 （前列腺素 prostaglandin， PG ） 共同作用 1.解热作用 降低发热者的体温，对正 常人体温无影响。 发热原因：病原体刺激中性粒细胞 内 热原（ IL-1） C.N.S 体温调节中枢的 PG合成与释放 体温调节点 发热。 解热机制 ： NSAIDs 抑制 PG合成酶（环 氧酶） PG合成 2.镇痛作用 中等程度镇痛，对慢性 钝痛效果好。 作用部位 ：主要在外周。 镇痛机制 ：损伤或炎症 局部产生和 释放致炎物质（缓激肽、 PG）： 缓激肽 引起疼痛 PG 致痛、痛觉 N末梢敏感性 NSAIDs抑制环氧 酶 PG合成 3.抗炎作用 除苯胺类外均有此作 用。 PG是参与炎症反应的重要活性物 质，抑制 PG合成具有抗炎作用。 NSAIDs的 作用机制：抑制环氧酶使 PG合成减少 环氧酶（ cyclo-oxygenase, COX） 有 二个亚型 COX1 和 COX2， COX1 和 COX2的特性比较 COX1 COX2 生成 存在于正常组织 经细胞诱导，存 在于受损伤组织 功能 催化合成 PGE2 、 PGI2 有稳定 和保护细胞的 作用 催化合成 PGE2、 PGI2 是原炎性，具有强 烈的致炎、致痛作 用 水杨酸类 包括 乙酰水杨酸钠（阿斯匹林） 水杨酸钠：刺激性大，仅作外用 阿斯 匹林（ aspirin） 乙酰水杨酸（ acetylsalic acid ） 体内过程 吸收 ：迅速，大部分在小肠上段吸收。 分布： 水解产物乙酸和水杨酸，水杨酸盐 与蛋白结合率 80% 90% ，分布到各个组织 ，进入关节腔、 c.s.f、 乳汁，通过胎盘。 代谢： 水解能力有限，口服小剂量 （ 0.6g） 按一级动力学消除， t1/2 短， 2 3h； 大剂量时，按零级动力学消除， t1/2 延长，可达 15 30h。 排泄 ：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄。 作用及应用 1. 解热、镇痛、抗炎抗风湿 止钝痛， 抗风湿疗效明显确实； 2.抑制血小板聚集 小剂量（ 40 80mg） 阿司匹林 可最 大限度的抑制血小板聚集。 TXA2 （ 血栓素 A2） 是强大的血小板 释放及聚集的诱导剂，抑制环氧酶 PG合成 ， TXA2 抗血小板聚集。 大剂量（ 0.3g） 时，抑制血管壁内 环氧酶的活性 PGI2 ， PGI2是 TXA2 的生理性对抗物， PGI2 可促进凝血和血 栓形成。 不良反应 1.胃肠道反应 1)直接刺激胃粘膜引起； 2)长期用引起胃粘膜损伤 诱发和 加重溃疡 溃疡者禁用。 2.凝血障碍 有出血倾向、肝功能障 碍、血友病、低凝血酶原血症、 VK缺乏 者禁用。 3.过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血 管神经性水肿、过敏性休克 “ 阿斯匹林哮喘 ” 某些哮喘患者服 用后可产生。原因与抑制 PG合成有关。 花生四烯酸有二条代谢途径 ：一是通过 环氧酶合成 PG， 另一是通过脂氧化酶生 成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作 用，当 PG 时，内源性支气管收缩物质 占优势 哮喘。 “ 阿斯匹林哮喘 ” 不能用 adrenaline治 疗， 停药或用 PG对抗。 4.水杨酸反应 剂量过大（ 5g/日） 出 现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣 、 听力障碍，是中毒的表现，严重者有过 度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错 乱，立即停药。 5.瑞夷（ Reye） 综合征 在有病毒感 染发热的小儿或青年服用易发生，表现 为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死 。 药物相互作用 将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结 合部位置换出来 游离型 作用 ： 与香豆素合用 抗凝作用 出血 ； 与甲磺丁脲合用 降糖作用 低血糖 ； 与肾上腺皮质激素合用 抗炎作用 诱发溃疡。 与呋噻米合用 竞争肾小管分泌部位 水 杨酸排泄 蓄积中毒； 与甲氨蝶呤合用 防碍其从肾小管分泌 毒性 苯胺类 对乙酰氨基酚（ acetaminophen） 又名 扑热息痛（ paractamol） 是 非那西丁的活性代谢产物，毒性小于 非那西丁。解热镇痛作用强，抗炎抗 风湿作用很弱，临床用于止钝痛。不 良反应较少，偶见皮疹、荨麻疹、药 热、粒细胞减少。中毒可致肝、肾损 害。 体内过程 非那 西丁 75% 80% 对氨苯 乙醚 羟化物（毒性） 高铁血红蛋白血症 溶血性贫血 肾 乳头坏死、间质性肾炎 肝损害 对 乙酰氨基酚 极少 部分 葡萄糖醛酸结合 肾脏排泄 吡唑酮类 保泰松（ phenylbutazone） 羟布宗（ oxyphenbutazone） 是保泰 松的代谢产物 氨基比林 因可引起粒细胞减少，只 作为复方成分之一应用。 吡唑酮类抗炎抗风湿作用强，主要 用于强直性关节炎等的治疗，因不良 反应多，已少用。 其他抗炎有机酸类 吲哚美辛（ indomethacin， 消炎痛） 作用及应用 抑制环氧酶作用强，抗 炎、解热作用显著，对炎性疼痛效果明 显。用于急性风湿性和类风湿性关节炎 、 强直性脊柱炎、不易控制的癌性发热。 不良反应 选择性抑制 COX1 1.胃肠道反应 2.C.N.S 头痛、旋晕、偶有精神 失常 3.造血 S 粒细胞减少，血小板减 少、再障 4.过敏反应 皮疹，哮喘 甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸 非选 择性环氧酶抑制药，有解热镇痛、消炎抗风 湿作用。 布洛芬（ ibuprofen） 非选择性抑制环氧酶 ， 胃肠道反应轻 吡罗喜康