药物对内分泌毒性

第九章 药物对内分泌系统的毒性作用第一节内分泌系统的生理功能与调节基本概念 内分泌系统由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信号传递系统。l 内分泌腺由一群特殊细胞组成，这些细胞能合成、储存其分泌物，并将其直接释放入血包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体等。基本概念l 内分泌细胞广泛分布于消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘等组织。l 激素 （ hormone）由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用。作用方式1）远距离分泌（ telecrine）激素 血液循环 特定 C（靶 C）或组织 （靶 T）。2）旁分泌（ paracrine） 激素 组织液 靶 C或组织。3）自分泌（ autocrine）4）胞内分泌生理功能调节机体的新陈代谢、生长发育、各种功能活动以及维持内环境稳态。下丘脑 -腺垂体轴（ 如图 ）下丘脑 -腺垂体轴示意图下丘脑 腺垂体 靶腺TRHCRHGnRHGHRH、 GHRIHMRF、 MIFPRF、 PIFTSHFSH、 LHACTHGHMSHPRL（甲状腺）（肾上腺）（性腺）T3、 T4糖盐皮质激素雌雄激素下丘脑下丘脑 -腺垂体轴腺垂体轴第二节 药物对内分泌系统的毒性作用l 影响下丘脑 -垂体 -靶器官激素分泌的因素l 内分泌器官对药物损害的敏感性依次为：肾上腺（束状带和网状带）、甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺一、药物对垂体的毒性作用脑垂体的组织结构和功能远侧部中间部结节部腺垂体神经垂体神经部漏斗柄正中隆起 被膜被膜 神经垂体神经部漏斗神经垂体神经部漏斗 腺垂体远侧部中间部结节部腺垂体远侧部中间部结节部促甲状腺激素 (TSH)促肾上腺皮质激素 (ACTH)卵泡刺激素 (PSH)黄体生成素 (LH，男性也称间质细胞刺激素， ICSH)生长激素 (GH)催乳素 (PRL)黑素细胞刺激素 (MSH)腺垂体神经垂体 抗利尿激素 (ADH) 催产素 n氯丙嗪对垂体的毒性作用n舒必利对垂体的毒性作用n降钙素对垂体的毒性作用二、药物对肾上腺的毒性作用肾上腺 位置和形态：一对扁平腺体，金黄色，在肾上端的前内侧。肾上腺和肾共同包在肾筋膜内。肾上腺皮质 n 球状带：盐皮质激素（醛固酮）排钾保钠n 束状带：糖皮质激素调节物质代谢，抑制免疫应答及抗炎。n 网状带：雄激素 、少量雌激素 。药物对肾上腺毒性作用主要表现：1.促激素源性萎缩2.损伤性萎缩3.腺体增生肾上腺皮质激素分泌的调节“+”表示促进“-” 反馈性抑制三、药物对甲状腺的毒性作用甲状腺的位置和形态 n 位置： 位于颈前部，棕红色，呈“ H” 形，重约 20-30克，外有被膜。n 组成： 两个侧叶和一个峡部组成，贴于喉和气管的侧面。甲状腺损伤机制：1.直接作用抑制甲状腺激素的合成和释放2.间接作用通过下丘脑 -垂体 -甲状腺轴间 接影响甲状腺激素四、药物对性腺的毒性作用性腺对某些药物比较敏感，已性腺对某些药物比较敏感，已知一些农药、烷化剂、避孕药知一些农药、烷化剂、避孕药等能使睾丸和卵巢发生功能障等能使睾丸和卵巢发生功能障碍和病理变化。碍和病理变化。 DDT作用于小鼠睾丸初级精母细胞显性致死。 烷化剂作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或导致畸胎。 棉酚可干扰睾丸精曲小管生精上皮的生长及增殖。 甾体类避孕药通过下丘脑 -垂体轴间接抑制排卵。五、药物对胰腺的毒性作用n对胰腺产生毒性作用的药物链脲佐菌素（ STZ)四氧嘧啶第三节内分泌腺毒性检测方法和研究注意事项一、药物对内分泌腺毒性的检测方法（一）垂体 -甲状腺系统检测方法：1.血清促甲状腺激素测定2.血清甲状腺激素测定3.促甲状腺激素释放激素兴奋实验4.甲状腺摄 131I率3.T3抑制实验（二）垂体