肺癌早期诊断蛋白芯片生产基地项目可行性分析报告

1 清大德人“ 肺癌 早期诊断蛋白芯片”生产基地的 项 目 建 议 书 清大德人 生物 科技 研发 有限公司 2008 年 5 月 2 一、 项目背景 “ 肺癌 早期诊断的蛋白芯片”产业化项目，已申报中华人民共和国知识产权局发明专利， 正在申报国际 发明专利，该项目是国家“十五”科技攻关计划课题，也是国家高科技研究“ 863”计划的重点项目。它的目标是提供一种快捷、价廉、准确率高的肺癌早期诊断技术方法，进一步提供了在健康人群或高危人群中筛查肺癌的应用，在关键技术、产品研发方面取得了重大突破。该产品的市场 独占性和竞争力很强，到目前为止国内外还没有任何能无创早期检测诊断肺癌技术和产品。该产品技术难点多、门槛高，并受专利保护 ( 申请号 :，正申请国际专利。 具有广阔的市场前景。 “早期诊断肺癌的蛋白芯片”是一种全新的诊断肺癌的蛋白质芯片，以及由此蛋白质芯片衍生的诊断试剂盒。该蛋白质芯片包含了23 个用于早珍的肺癌血清标志物， 12 个最核心的标志物已经被申请专利；使用该蛋白质芯片可以检测被检人血液样品中这 12 种蛋白质各自相应抗体的含量，联合分析这 12 种蛋白质的相应抗体的检测结果，可以判 断被检人是否为肺癌患者。 二、 项目投资 目投资规划 肿瘤早期诊断蛋白质芯片项目是个系列产品，它包括“肺癌 3 早期诊断蛋白质芯片”、“食官癌早期诊断蛋白质芯片”、“肝癌早期诊断蛋白质芯片”、“胃癌早期诊断蛋白质芯片”等，按照国家科技攻关要求，立项一个、开发一个、产业化一个的精神，考虑到国内国际市场状况，我们优先开发“肺癌早期诊断蛋白质芯片”，同时，我们将整个开发与产业化规划为三期，第一期主抓“肺癌早期诊断蛋白质芯片”的中试、 证、 取得国家食品与药监局的生产批文；第二期在总结第一期的基础上，开发“ 食管癌早期诊断蛋白质芯片”；第三期开发“肝癌与胃癌早期诊断蛋白质芯片”；与此同时，我们把投资计划分列如下： 第一期：科研投资 2130 万元 土地 50， 400 800 万元 洁净车间 830 万元 生产设备 900 万元 办公、试验、公寓 350 万元 流动资 金 800 万元 第二期：科研投资 1700 万元 洁净车间 830 万元 生产设备 800 万元 流动资 金 500 万元 第三期： 科研投资 1300 万元 洁净车间 630 万元 生产设备 700 万元 4 流动资 金 300 万元 按照项目整个规划要求，该项目达产后，总投资为 12170 万元，其中：固定资产为 5440 万元，无形资产 5130 万元，流动资金 1600 万元 资商介绍 清大德人生物科技（集团）有限公司 清大德人百奥奇（集团）有限公司是经国家工商管理局核准并在北京市工商局登记的高科技股份公司。公司 2002 年 12 月被北京市科委批准为省部级高新技术企业，是北京市百家信誉免检企业之一。公司 主营业务包括：生物医药、生物膜（胶）、生物环保（水）和基因（蛋白质）芯片 4 大类。 清大德人生物科技（集团）有限公司由 “ 清华大学生命科学与工程研究院 ” 、北京北辰投资集团公司、 “ 北京百奥奇科技股份公司 ”和专家 共同组建，公司董事长由清华大学生命科学与工程研究院院长赵南明教授担任， 总经理由北京百奥奇科技股份公司董事长王华会担任 ， 董事会成员由清华大学生命科学与工程研究院 、北京百奥奇科技股份公司、专家构成，其中有 3 位国家 863 计划项目领头人， 4 位博士生导师， 5 位教授，都是令人尊敬的事业强人。 清大德人生物科技 (集团 )有限公司科技咨询委员会拥有清华大学一流的专家教授，可充分保证研发中心在生物科技领域的人才优势。近年来许多科学家从国外著名大学和研究机构加入到清华大学生命科学与工程研究院，更进一步加强了对清大德人生物科技（集团）有限公司研发工作的支持。 作为“清大德人”第 三 大股东（占总股本的 20%）的清华大学生命科学与工程研究院，其在生物科学领域的研究院，其在生命科学领 5 域的研究尤其是应用研究方面已走在了全国同行业前列，在生物工程、基因芯片等诸多方面更是享誉国内外。在 1998 年、 1999 年国家教育部、国家科技部、国家自然基金 委员会的专业学科评比中，清华大学生命科学与工程研究院生物综合研发实力名列全国榜首，完全可以保证研发中心在生物科技领域的技术优势。 作单位 中国协和医科大学肿瘤研究所是在周恩来总理亲自关怀下建立于 1958 年，是亚洲地区最大的肿瘤防治研究中心，是世界卫生组织癌症研究合作中心，也是全国肿瘤学术交流中心。卫生部全国肿瘤防治研究办公室、卫生部肿瘤学临床医师考试中心、中国癌症研究基金会、中国抗癌协会临床肿瘤学协作中心、中华肿瘤杂志及中华放射肿瘤学杂志的编辑部均设在这 里。主要开展对肿瘤的发生发展以及诊断、预防、治疗的基础和应用的研究，拥有博士生导师 31 人，硕士生导师 131 人。研究所设有分子肿瘤学国家重点实验室，基础研究室 4 个，基础应用研究中心 3 个。专门设有中心实验室，为科研工作提供各种的大型进口仪器设备和高端技术，如生物信息工作站、基因芯片、流式细胞、透视电镜、蛋白组学研究等等。研究所建立以来获科技成果奖 140 项，其中一项被评为 1995 年全国十大科技成就之 作单位 验室情况介绍： 该研究室目前正在承担课题包括：国家“十五” 863 计划、科技攻关、 重大专项、 973 计划等国家及省部级重点科研课题 12 项，现有研究经费数百万元。具有从事基因 /蛋白分离、克隆、制备、重 6 组，基因功能研究，基因的原核、真核表达，蛋白纯化，蛋白质组学研究，基因芯片、蛋白质芯片、组织芯片研究，细胞培养，动物实验，生物工程技术等研究的所有实验条件及相关设备。建立并拥有多种技术平台，如基因工程抗体研制技术、肿瘤分子靶标的分离鉴定的技术，肿瘤血清标志物分离鉴定技术，高通量筛选肿瘤特异单抗技术等多种平台技术。此外，该研究室还拥有分子生物学室、细胞培养室、真核细胞发酵室、蛋白纯化室、血清标志物 检测室和仪器设备室等 11 间实验室，为研究者提供了良好的研究条件和环境。 目主要研究人员介绍 杨治华教授： 中国协和医科大学肿瘤研究所正教授、博士生导师，学术委员会委员，学位委员会委员。目前担任“中国肺癌杂志”、“肿瘤基础与临床杂志”、“癌症杂志”编委， 邀编委，中国抗癌协会肿瘤标志委员会常委，多种杂志的特邀审稿人。曾在美国耶鲁大学留学四年，从事肿瘤及分子肿瘤学研究二十多年。先后主持完成了国家“八五”、“九五”、“十五”的 863 计 划，国家科技攻关计划，国家重大专项，国家自然科学基金重点项目， 973计划，北京市重点专项及各种省部级课题共 34 项。与企业联合研制开发科技项目 3 项，转让成果 2 项。在国内外发表论文 106 篇，申请专利 11 项，获得科技成果奖 6 项。 7 冉宇靓副教授： 中国协和医科大学肿瘤研究所副教授、硕士生导师，从事肿瘤免疫学及分子肿瘤学研究十多年。先后主持完成了国家“十五”重大科技专项、“十五”的 863 重大专项、“十五”的 863 计划、北京市科技专项等国家、省级课题共 5 项。与企业联合研制开发科技项目 3 项，转让成果 2 项。申请专利 11 项，获得科技成果奖 2 项。 详细介绍如下： 1. 杨治华教授 1969 1969 年毕业于重庆医科大学医疗系，留本校医学微生物教研室任助教，主要从事自身免疫性疾病的研究 1978 北京市儿科研究所病毒室负责人，从事小儿呼吸道病毒病因研究 1980 中国医学科学院肿瘤研究所（院）病毒室助理研究员，主要从事鼻咽癌、宫颈癌病毒病因的研究 198 美国耶鲁大学医学院访问学者高级研究员，承担 3 项课题的研究，主要从事乳癌、宫颈癌发病的分子基础研究 1991中国医学科学院肿瘤研究所细胞生物与分子生物学室。 91 年副研究员， 92 年获硕士导师资格， 94 年晋升正研究员， 96 年获博士导师资格。 8 杨治华，女， 1945 年 7 月出生于四川省广汉县。研究员，博士生导师。 1969 年毕业于重庆医学院医疗系，留校任医学微生物学助教，主要从事克山病病毒病因的研究。 1978 年调北京市儿科研究所病毒室，任负责人，从事小儿呼吸道病毒研究。 1980 年起在中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所工作至今。 1987年至 1991 年在美国耶鲁大学医学院作为博士后及高级研究员承担美国 题的 研究。因工作出色，获耶鲁大学博士后荣誉证书。 1991 年回国任副研究员， 1992 年评为硕士生导师， 1993年享受政府津贴， 1994 年破格晋升为正研究员， 1996 年评为博士生导师。目前任中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会常委，中国肺癌杂志、癌症杂志、肿瘤基础与临床、 杂志编委。现任中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤所细胞生物与分子生物学研究员、博士生导师。 自 1980 年以来，杨治华教授主要从事肿瘤防治的基础与应用研究。 80 年代主要从事鼻咽癌、人 T 细胞 淋巴瘤白血病以及宫颈癌等肿瘤病毒病因的研究。在国内外首次报道低分化鼻咽癌上皮细胞中 毒早期膜抗原的存在，为鼻咽癌病毒病因提供了新的证据。 1989 年建立了第一个人乳头瘤病毒基因体内功能研究的动物模型。 1991 年在 志上首次报道了人乳头瘤病毒 证明 因是致癌的关键性基因。 1991年回国后，先后承担和主持国家 863、国家重大专项、科技攻关及国家自然科学基金等国家级课题 17 项，省市部经课题 8 项，与 9 企业联合研制开发项目 3 项。发表学术论文 86 篇，参与撰写著作2 部。申请专利 11 项，获省部级科技成果 5 项，转让科技成果 2项。 1991 年以来，杨治华教授获主要科研成果 5 项。（ 1）在国内首次研究成功拥有自主知识产权的抗体类抗癌新药 3种，其中 前正申报临床试用，该项目获科技部优秀成果奖；抗 源化抗体是国内研制成功的第一个抗血管的肿瘤新药，获中华医学二等奖。（ 2）在对多种肿瘤抗原基因及肿瘤血管内皮基因的研究中，获肿瘤抗原基因 146 个，肿瘤内皮相关基因 219 个，已初步证明其中 72 个是具有功能的功能性基因。目前正在对其功能进行系统研究。 (3)在国内外首 次筛选鉴定获得了筛查早诊肺癌的血清分子标志物 37 个。建立完善了肺癌筛查早诊的蛋白芯片技术，并在高发现场大规模人群中验证了其可推广性，其对肺癌检测的敏感性和特异性分别达 83%。（ 4）筛选鉴定获得了食管癌癌前血清分子标志物 16 个。建立完善了筛查食管癌癌前病例的蛋白芯片技术。该技术检测食管癌癌前病例敏感性和特异性分别为 92%和 80%。筛检早期原位癌的敏感性和特异性达 95%和 90%。（ 5）建立了三种有利于促进我国生物医药开发和产业化的技术平台，“人源化抗体研发技术平台”、“基因工程抗体真核高产量表达技术 平台”和模拟人体评价抗癌新药的“人 /鼠嵌合动物模型及人源化血管形成动物模型”等技术平台。 10 2. 冉宇靓副教授 中国医学科学院肿瘤研究所 副研究员 中国医学科学院肿瘤研究所 助理研究员 中国协和医科大学肿瘤研究所 博士研究生 中国协和医科大学肿瘤研究所 硕士研究生 武汉大学生命科学院 大学本科生 1999 年起在中国医学科学院肿瘤研究所 工作至今，主要从事抗肿瘤 工程抗体 药物及 肿瘤标志物 的 研究。主持国家 “ 十五 ” 863、国家科技重大专项 、北京市科技计划课题各 1 项，参与 国家及 省部级 课题 9 项。 发表论文 30 篇，申请发明专利 12 项，已获专利授权 2 项。获部级科技成果奖 2 项，转让科技成果 2 项。近五年取得的研究成果 ： 种拥有自主知识产权 抗 肿瘤抗体类新药，其中 1 项已转让企业； 管癌血清自身抗体诊断蛋白芯片及肺癌蛋白芯片 ； 括食管癌自发肺转移裸鼠模型，结肠癌肝转移裸鼠模型等 ； 能靶向型磁性纳米微粒 影剂 。 3. 胡海 中国医学科学院肿瘤研究所 助理研究员 中国协和医科大学肿瘤研究所 博士研究生 中国协和医科大学肿瘤研究所 硕士研究生 11 中科技大学同济医学院 大学本科生 1999 至 2004 年在中国协和医大肿瘤研究所分子肿瘤国家重点实验室攻读硕士及博士学位，从事食管癌蛋白质组学研究。鉴定了 22 个食管癌相关的功能性新基因，发表论文、论著 6 篇， 篇， 已投稿英文的论文 2 篇，参与完成的“食管癌相关基因和相关蛋白的研究”获中华医学科技二等奖。博士毕业后留肿瘤所工作从事食管癌转移与血管生成研究，申请发明专利 5 项，正在审稿的英文论文 3 篇。作为研究骨干参加国家十五“ 863”、“ 973”，国家科技重大专项，北京市科技计划等国家及省部级课题 8 项，作为课题负责人申请承担的国家自然科学基金面上项目1 项。取得的与本课题相关的研究成果建立了功能性单抗库筛选分离肿瘤内皮和肿瘤细胞功能性膜蛋白基因的新技术，获得了4 个肿瘤内皮和 2 个肿瘤细胞功能性膜蛋白新基因；确定 1 个肿瘤内皮和 1 个肿瘤细胞功能膜蛋白新基因可作为靶向治疗的靶位，正在进行人源化抗体和小分子新药研制；已经获得数个与食管癌转移相关功能单抗，并获得 1 个转移相关膜蛋白功能性新基因。 12 目团队简介 课题的承担单位、参加单位及主要研究人员 课题承担单位： 主要参加单位： 中国医学科学院肿瘤医院 清华大学生命科学研究院 肿瘤研究所 中国医学科学院协和医院 华西医科大学附属一院肿瘤中心 云南锡业总医院劳动防护研究所 课题负责人 姓名 性别 年龄 职务职称 业务专业 为本项目工作时间（） 所在单位 杨治华 女 59 教授 分子肿瘤学 75% 中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所 主要研究人员 孙燕 男 75 院士 肿瘤内科 30% 清华大学生命科学研究院 张德超 男 60 主任医师 胸部肿瘤 35% 中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所 13 周清华 男 48 教授 胸外科 35% 华西医科大学附属一院肿瘤中心 李龙芸 女 64 主任医师 呼吸内科 40% 中国医学科学院协和医院 赫捷 男 44 副主任医师 胸部肿瘤 30% 中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所 吴宁 女 49 主任医师 肿瘤影像 35% 中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所 曹箭 女 43 主任医师 细胞学 40% 中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所 胡海 男 30 助理研究员 细胞学 50% 中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所 冉宇舰 男 31 副教授 分子肿瘤学 50% 中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所 胡东 男 30 助研 分子肿瘤学 80% 中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所 遇珑 男 40 主管技师 免疫学 80% 中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所 三、 产品方案 （按 5设计 ） 2011 年以 生产“肺癌早期诊断蛋白芯片”产品 为起步 ， 2012 14 年起开始陆续生产“食管癌、胃癌、肝癌的蛋白芯片”的产品。 1、 肺癌早期诊断蛋白芯片 序号 年度 2011 2012 2013 合计 1 产量 (万张 ) 12 36 24 2 销售价格（元 /张） 500 500 500 3 销售收入（万元） 6000 9000 12000 4 生产成本 438 657 876 5 增值税附加 1122 1683 2244 5049 6 销售费用 600 900 1200 7 管理费用 297 327 377 8 研发费用 300 450 600 9 财务费用 348 348 348 10 摊销费用 （ 2377 万 /5 年） 475 475 475 1722 11 固定资产 （ 2080 万 /5 年） 416 416 416 1248 12 税前净利润 (万元 ) 2004 3744 5564 13 所得税（万元） 0 0 417 417 14 税后净利润 2004 3744 5147 10895 2、 食管 癌 早期诊断蛋白芯片 15 序号 年度 2012 2013 2014 合计 1 产量 (万张 ) 8 12 16 2 销售价格（元 /张） 500 500 500 3 销售收入（万元） 4000 6000 8000 4 生产成本 292 438 584 5 增值税附加 748 1122 1496 3366 6 销售费用 400 600 800 7 管理费用 150 180 220 8 研发费用 200 300 400 9 财务费用 200 200 200 10 摊销费用 （ 2377 万 /3 年） 475 475 475 11 固定资产 （ 1630 万 /5 年） 326 326 326 12 税前净利润 (万元 ) 1209 2359 3499 13 所得税（万元） 0 176 262 438 14 税后净利润 1209 2183 3237 6629 16 3、 肝癌、胃 癌早期诊断蛋白芯片 序号 年度 2013 2014 2015 合计 1 产量 (万张 ) 8 12 16 2 销售价格（元 /张） 500 500 500 3 销售收入（万元） 4000 6000 8000 4 生产成本 292 438 584 5 增值税附加 748 1122 1496 3366 6 销售费用 400 600 800 7 管理费用 150 180 220 8 研发费用 200 300 400 9 财务费用 200 200 200 10 摊销费用 （ 2377 万 /3 年） 475 475 475 11 固定资产 （ 1630 万 /5 年） 326 326 326 12 税前净利润 (万元 ) 1209 2359 3499 13 所得税（万元） 0 176 262 438 14 税后净利润 1209 2183 3237 6629 17 目 5 年投入产出分析 2011 年肺癌蛋白芯片投产 2012 年增加食管癌蛋白芯片投产 2013 年再增加肝癌、胃癌早珍蛋白芯片投产 序 号 年度 2011 2012 2013 2014 2015 合计 1 产量（万 张） 12 18+8 24+12+8 24+16+12 24+16+16 2 销售价格 （元 /张） 500 500 500 500 500 3 销售收入 （万元） 6000 13000 17000 26000 28000 90000 4 生产成本 438 949 1606 1890 2044 5 增值税附加 1122 2431 3179 4862 5236 16830 6 销售费用 600 1300 1700 2600 2800 9000 7 管理费用 297 627 737 817 817 8 财务费用 348 748 748 748 748 9 研发费用 300 650 850 1300 1400 4500 10 摊销费用 475 950 1425 1425 1425 5700 11 固定资产摊 416 742 1068 1068 1068 4362 12 税前利润（万元） 1802 4603 5687 11290 12462 35844 13 所得税 0 0 427 846 934 2207 14 税后净利润 1802 4603 5260 10444 11528 33637 编制说明 : 18 1、销售费用 ： 由于该产品科技含量高，在国内外均为新产品。我们将利用全国肿瘤防治网作为销售网络易于推广，故销售费用按销售额的 10%计提销售费用，包括销售人员费用，促销费用等与销售相关的费用。 2、税收： 销售收入按 17%缴纳增值税，按增值税的 7%缴纳城建附加费。按增值税的 3%缴纳教育附加费，最终增值税及附加费共计 3、管理费用 ： 从公销售日期开始计算生产、销售、管理人员、按 30 人计， 每人平均工资 6 万元 /年，每人发放办公、差旅费用平均 3 万 /年，年管理附加费为 270 万，每年以 10%增。 4、研发费用 ： 由于公司进行新产品的研发，自销售的第二年开始，公司按销售额的 5提供研发费。 5、所得税： 公司高新技术企业，享受国家两免三减的所得税优惠政策，第一、二年不交所得税，第三、四、五年为 6、销售收入 ： 由于目前国内外没有诊断用蛋白芯片上市销售，无价格可参考，根据研发阶段所花费用，我们将该芯片试剂盒定型为每张蛋白芯片500 元。每张蛋白芯片能检测十份 ,每人份为 50 元。 根据以上分析，销售收入及利润计算上表 . 四、 实施条件 19 1、产品研究实施计划与目标 产品已经 10 年研究开发，将于 2011 年三季度 取得食品与药监局的批文， 正式投产 。 新型肺癌血清分子标志物的发现及筛查早珍新技术的研究 具体计划如下 ： 多年从事肿瘤标志物研究 首先发现肺癌病人血清中存在新型自身抗体分子 1997 （国内外未见自身抗体谱报道） 首先提出并证明肺癌病人血清中自身抗体组成的 自身抗体谱可作为肺癌早珍的新型分子标志物谱 1998 研究检测自身抗体谱的技术方法 1999 研究成功抗原蛋白芯片及自身抗体谱的检测技术 2004 优化完善检测芯片技术、临床及高危人群验证 症 （申请国家专利） 2006 芯片 产品形成，小试生产 2009 20 临床及通过食品与药监局的审批 2010 批量生产、投入市场 2011 2、课题年度计划及目标 2002 年 1. 筛选获得肺癌相关基因，并从中筛选肺癌特异的血清分子标志物。 2. 建立肺癌血清分子标志物联合定性检测技术。 3. 在小样本初步验证上述分子标志物及检测技术方 法。 4. 完成肺癌单抗的研制及呼吸道分泌物检测诊断试剂盒的研制。 完成肺癌单抗诊断试剂盒的研制。 2003 年 1. 确定用于肺癌高危人群筛查的最佳血清分子标志物。 2. 进一步完善优化用于人群筛查的肺癌血清分子标志物联合定性检测技术。 3. 完成云锡高发现场 人群中 45 岁以上、井下工作连续 10 年以上人群的痰、 X 光胸片筛查工作，并收集相对应的血清样本。 4. 对筛选出的阳性病人进行临川确诊。 完成肺癌单抗诊断试剂盒的验证。 2004 年 1. 完成云锡高发现场 2 万人群中 45 岁以上、井下工作连续 10 年以上人群的痰、 X 光胸片筛查工作，并收 集相对应的血清样本。 2. 完成 人群中 45 岁以上、井下工作连续 10 年以上人群的血清 21 分子标志物联合定性检测。 3. 对筛选出的阳性病人进行临川确诊。 4. 优化组合筛查高危人群的分子标志物组合及其筛查的最佳策略。 5. 卫生经济学评价。 完成肺癌单抗诊断试剂盒的定型 2005 年 1. 进一步优化并最终确定能用于筛查高危人群肺癌的血清分子标志物 8。 2. 进一步建立、优化、完善肺癌高危人群定量筛查新技术抗原蛋白质芯片技术。 3. 克隆、表达上述可用于肺癌筛查血清分子标志物的抗原基因。 4. 抗原蛋白的表达、纯化方法及条件的优化，以及高纯 度蛋白的制备。 5. 蛋白质芯片制备过程及条件的优化。 6、该定量检测技术的敏感性、特异性、精确性及可重复性研究。 2006 年 1. 初步建立用于筛查高危人群肺癌的抗原蛋白质芯片定量检测试剂盒。 2. 云锡肺癌高发现场阳性病例的随访、复检。 3. 采用抗原蛋白质芯片定量检测技术对云锡现场肺癌高危人群血清进行回顾性前瞻研究。 4. 抗原蛋白质芯片定量检测技术及试剂盒在非职业性肺癌高危人群肺癌筛查中的初步验证。 可用于筛查高危人群的抗体芯片新技术与方法的探索和性研究。 22 2007 年 1、 除公司组建时吸纳的实验技术人员外，另外再招聘 2 名具有 相关经验的实验技术人员。 2、开展芯片制备所需主要原料（ 16 种标志物抗原蛋白及相关对照蛋白）的生产、检定、质量研究和建立其质量控制体系的研发工作。 3、开展指示荧光信号等辅助系统的生产工艺，质量研究和建立其质量控制体系的研究。 4、完成芯片制备所需主要原料（ 16 种标志物抗原蛋白及相关对照蛋白）的生产、检定、质量研究和建立其质量控制体系的研究。 5. 完成指示荧光信号等辅助系统的生产工艺，质量研究和建立其质量控制体系的研究。 6. 开展芯片片基固相载体的生产工艺 ,质量研究和建立其质量控制体系的研究。 7、开展 肺癌血清自身抗体诊断试剂盒（蛋白质芯片法）的成品试剂盒制造及检定工艺研究。 8、开展肺癌血清自身抗体诊断试剂盒（蛋白质芯片法）的反应体系研究。包括：样本采集及处理、样本用量、反应条件、校准方法、质控方法、数据处理方法等的研究确定。 2008 年 1、完成肺癌血清自身抗体诊断试剂盒（蛋白质芯片法）的成品试剂盒制造及检定工艺研究。 2. 开展肺癌血清自身抗体诊断试剂盒（蛋白质芯片法）的反应体系 23 研究。 3. 开展肺癌血清自身抗体诊断试剂盒（蛋白质芯片法）成品的稳定性研究，包括跨越实际效期时间的研究和加速破坏性 试验（暂定效期1 年）。 4. 开展肺癌血清自身抗体诊断试剂盒（蛋白质芯片法）成品的性能评估研究，包括：分析灵敏度、分析特异性、检验范围、准确性、精密度，参考值及参考范围的确定、与同类产品的比较等试验。 5. 开展厂内临床验证研究。 6、 开展肺癌血清自身抗体诊断试剂盒（蛋白质芯片法）成品的性能评估研究。 2009 年 1. 包括 3 家医院共有 1000 例病及 400 例正常人的检测验证研究，并随时收集总结临床研究资料。 2. 总结前期研究结果，开始撰写申报所需的产品的预期用途、产品描述、有关生物安全性方面的说明，同类产品及技 术综述、产品说明书、注册产品标准及编制说明、注册检验报告、主要原材料的