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FibroScan在慢性肝病评估中的临床价值云南省第三人民医院 消化内科郑 盛 主治医师1Fibrosis 肝纤维化 2肝纤维化? 肝纤维化 (hepatic fibrosis)是指肝细胞发生坏死及炎症刺激,肝脏中胶原蛋白等细胞外基质 (extracellular matrix , ECM)增生与降解失去平衡,导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程 ,轻者称为纤维化(fibrosis);重者进而合并肝小叶结构改建,假小叶及再生结节形成,称为肝硬化 (cirrhosis)。3许多慢性肝病肝脏疾病均可引起肝纤维化 病毒性肝炎:慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎 酒精中毒:酒精性肝病 胆汁淤积:原发性胆汁性肝硬化 循环障碍:慢性充血性心力衰竭、肝静脉或下腔静脉阻塞 代谢障碍:如肝豆状核变性、血色病 营养障碍: 免疫紊乱:自身免疫性肝炎 药物原因:维生素 A摄取过量 原因不明:非酒精性脂肪性肝病 ,非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化的病因4常见肝纤维化分期评分Knodell Ishak Scheuer METAVIR 国内 S2000 0无纤维化 无纤维化 无纤维化 无纤维化 无纤维化 1汇管区扩大 有些 PF 短纤维间隔汇管区扩大 PF无纤维隔 汇管区纤维化扩大 限局窦周及小叶内纤维化2多数 PF 短纤维间隔PF,纤维间隔形成 PF,少量间隔PF,少量间隔 汇管区周围纤维化 纤维间隔形成 小叶结构保留 3桥接纤维化P-P/P-C 多数 PF,偶有 P-P 纤维隔伴小叶结构紊乱间隔纤维化 纤维间隔伴小叶结构紊乱 无肝硬化 4肝硬化 PF伴明显 P-P和 P-C 可能或肯定肝硬化肝硬化 早期肝硬化5明显 P-P/P-C,偶有结节 6可能或肯定肝硬化 注 :PF为汇管区纤维化 ; P-P汇管 -汇管桥接纤维化 ; P-C为汇管 -中央桥接纤维化 5F1 F2F3 F4METAVIR 纤维化评分Liver Histology6METAVIR Activity 组织学活性评分组织学活性评分Liver HistologyAssess necrosis and inflammation评估坏死和炎症METAVIR activity scoring system组织学活性评分系统A0: none 无A1: mild 轻度A2: moderate 中度A3: severe 重度7肝纤维化的诊断方法优势 劣势肝活 检 “金 标 准 ”明确 诊 断、衡量炎症活 动 度、 纤维 化程度的重要依据创伤 性、有并 发 症 、不易 为 患者所接受, 不能重复 进 行,通常肝穿取材只占肝 脏 的 1/50000,瞬 时弹 性成像FIBROSCAN无 创 、无痛、快速 、 重复性好 ,不受操作者影响,取材面 积 是肝穿的 100倍 , 还 可定量 检测 脂肪肝 血清学(肝 纤 四 项 )单项 血清学的敏感性和特异性均差, 测 定方法复 杂FIBROTEST 对显 著肝 纤维 化 诊 断价 值 明 显优 于 传统 血清指 标对 于 轻 微肝 纤维 化阴性 预测 率低B超、 CT、MRI对 于占位性病 变诊 断明确 B超依 赖 于操作者的水平 ,且无法明确 纤维 化的程度, 对 早期的 纤维 化不明敏感 8瞬时弹性成像技术( FibroScan )临床硬度值影响因素 Clinical factors significantly associated with stiffness measured by VCTE 1: 1 Mueller et al. Hepatic Medicine: evidence 4. ALAN P. VENOOK, et al. The Oncologist 2010;15(suppl 4):513.Perz et al, 2006 Venook et al, 201078%的肝硬化患者与HBV/HCV感染有关83%的 HCC患者与HBV/HCV感染有关Perz等 , 2006(西太平洋地区 N = 1562, 中国占 84% )11慢性乙型肝炎12 肝脏硬度测量和肝活检诊断结果对照肝脏硬度测量和肝活检诊断结果对照 “FibroScan 在 HBV患者中 有很好的准确性 1.3.4 肝脏硬度值也有可能被炎症影响, 在结果中也需要考虑到 ALT水平 . FibroScan 可能 对于 HBV 病毒携带者的随访中 需要做肝活检的患者是一个更好的选择1 Marcellin et al. Liv International 2009. 2 Chan et al. Journal of viral hepatitis. 3 Cardoso et al. Liv International 2011. 4. Verveer et al. Liv International 2011. 5 Zhu et al. Dig Ds Sci 2011. 6 Chon et al. Plos One 2012Ref Cohort AUROC for F2 Cut off F2 (kPa) AUROC for F4 Cut off F4 (kPa)1 202 0.81 7.2 0.93 112 161 - - 0.93 13.43 202 0.87 - 0.94 -4 125 0.85 - 0.90 135 175 0.95 7.9 0.98 13.86 2772(Meta analysis )0.86 - 0.93 -* Area under ROC curve. F2 : Significant fibrosis. F4 : CirrhosisCHB患者长期管理与疾病基线状态的评估1. 中华医学会肝病学分会、感染病学分会 .慢性乙肝防治指南( 2010年版) .中华肝脏病杂志 2011;5:13-2415. AASLD Chronic Hepatitis B: Update 2009. Hepatology 2009;50:1-36 HBV感染家族史、 HCC家族史、合并其他病毒感染、致肝 损药 物服用史、酗酒史等 肝 组织 活 检 生化 检测 、 HBV血清学 检测 、 HBV DNA定量 检测 超声、 CT、 MRI、 肝 脏 瞬 时弹 性成像FibroScan 病史、体格 检查 、危险 因素实验 室检查病理学 诊断影像学 检查13FibroScan可用来评估慢乙肝患者是否需要抗病毒治疗1. 中华医学会肝病学分会、感染病学分会 .慢性乙肝防治指南( 2015年版) .中华肝脏病杂志 2015;5:13-24 20. Johannes Wiegand, et al.Seminars in liver disease. 2010;30(4): 361-77HBeAg阳性者, HBV DNA20000 IU/mL; HBeAg阴性者,HBV DNA2 000 IU/mLALT2ULN如用干扰素( IFN)治疗, ALT应 10ULN,总胆红素应 2或根据 FibroScan瞬时弹性成像技术 对肝脏疾病分期评估 对于慢乙肝感染和治疗结果监测方面,指南推荐如下:至少每年一次非侵入性监测( APRI评分或 FibroScan瞬时弹性成像技术 ),以评估基线时无肝硬化的患者是否出现肝硬化对于慢乙肝疾病进展的监测:每 12个月,除了治疗过程中每次随访监测, ALT, HBV DNA 和 HBeAg,还需 应用 临床诊断标准和成人 APRI或 FibroScan瞬时弹性成像 技术 监测肝脏疾病的分期,23国际指南推荐2016 APASL:“ TE是一项已证实的技术,被推荐用于对显著性肝纤维化和肝硬化的是一项已证实的技术,被推荐用于对显著性肝纤维化和肝硬化的 初始评估初始评估 ” ( A1)“ TE能帮助预测肝硬化并发症及其预后能帮助预测肝硬化并发症及其预后 ” ( A2)2016EASL: 血液标志物和纤维化评分以及瞬时弹性成像技术,可作为低风险进展血液标志物和纤维化评分以及瞬时弹性成像技术,可作为低风险进展性纤维化性纤维化 /肝硬化的无创诊断肝硬化的无创诊断 . (A2)血液标志物血液标志物 /评分和瞬时弹性成像技术相结合可能提高诊断准确性评分和瞬时弹性成像技术相结合可能提高诊断准确性 . (B2)2015 EASL/ALEH: “瞬时弹性成像技术瞬时弹性成像技术 FibroScan可被作为肝脏硬度的无创测量标可被作为肝脏硬度的无创测量标准准 ”2015 BAVENO VI:用瞬时弹性成像检测肝脏硬度值足以诊断已知病因无明显症状的用瞬时弹性成像检测肝脏硬度值足以诊断已知病因无明显症状的晚期代偿性慢性肝病晚期代偿性慢性肝病 (1b;A)2013 NICE推荐推荐用于推荐推荐用于 HBV患者管理患者管理 (决定是否需要肝活检和治疗)以及随访决定是否需要肝活检和治疗)以及随访 24脂肪性肝病流行病学 (FLD) FLD脂肪肝已成为全球公共卫生问题 在中国脂肪肝的发生率为 17%, 其中 90%为非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 随着疾病的进展 , 15-20 % 会发展成非酒精性脂肪性肝炎 (NASH),进而 10年内 , 25% 会进展成纤维化 1 NAFLD 进展图谱251. 李金萍,丁媛媛,王炳元,等东北地区城市脂肪肝的患病率及其危险因素的流行病学调查胃肠病学和肝病学杂志, 2011,7:617-620,623.FibroScan CAP (受控衰减参数 )SECTION EN COURS 26 定量 (dB/m) 与硬度值同时测得 CAP值与硬度值在同一肝脏组织上测得 不依赖操作者 操作简单 , 操作人员无需超声影像资质如何解读 CAP 值 ? CAP 指南解读指南解读 1 CAP 290 dB/m 重度脂肪肝 CAP 5%1 Beaugrand et al. UMB 2010. 2 Sasso et al. Journal of Viral hepatitis 2011. 3 De Ledinghen et al Liver International 2012. 4 Masaki et al. Hep

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