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文档简介
1、抗VEGF药物在治疗年龄相关性黄斑变性中的研究进展,1,主要内容,研 究 背 景,致 病 机 制,治 疗 进 展,总 结 展 望,2,年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是一种退行性的视网膜疾病,可引起不可逆的严重视力丧失。在西方老年性致盲疾病排在首位。随着我国人口老龄化的逐渐加重,其对视功能的危害也日趋严重。 该病缺乏明确有效的预防及治疗方法,虽然近年在多种治疗方法中有所突破,但是仍不能解决复发及视力恢复不理想等问题。,研究背景AMD,A.眼底照相 B.ICGA C.OCT,3,研究背景AMD临床分型,4,AMD, Molecular
2、 Aspects of Medicine 33 (2012) 418435,致病机制,AMD病因不明,与遗传、种族、 饮食以及黄斑区长期慢性光照损伤等有关。这些损害引起RPE细胞凋亡乃至死亡,从而引起视力损害。,5,AMD患者的RPE细胞层和脉络膜毛细血管损伤将导致慢性炎症反应,引起细胞外基质结构异常,进而造成RPE和脉络膜毛细血管功能的改变,最终导致视网膜和RPE细胞的萎缩和脉络膜新生血管的生成。,致病机制,6,非手术治疗: 激光治疗:适用于CNV远离黄斑中心凹早期。 光动力疗法(PDT):氧化损伤封闭新生血管。 瞳孔温热疗法(TTT):半导体激光通过热能消退新生血管。 药物治疗:糖皮质激素
3、类药物、曲安奈德等。 抗VEGF药物:抑制VEGF达到抑制新生血管的形成。 手术治疗: 在AMD引起严重并发症玻璃体出血、纤维增殖可考虑手术治疗。,治疗方法,7,治疗方法抗VEGF药物,兰尼单抗(Ranibizumab,也译为雷珠单抗,商品名Lucentis)是一种单克隆抗体片段(FAB),其与贝伐单抗(bevacizumab,商品名avastin)是从相同亲本鼠抗获得。 它比母体分子小得多,能更紧密的结合到血管内皮生长因子-A(VEGF-A),是一种血管生成抑制剂(angiogenesis inhibitor)。,8,治疗方法抗VEGF药物,Int J Ophthalmol. 2013; 6
4、(1): 6266.,A and B: Case 1: Intact ELM and IS/OS at baseline. Eighty-one year old female with pretreatment BCVA of 44 ETDRS letters(20/63-1) presented with intact ELM (arrow) and IS/OS (arrow-head) junction in the central 1000 microns as seen on spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT)
5、(A) BCVA improved to 67 letters (20/25+2) following four monthly intravitreal Ranibizumab injections (B):C and D: Case 2: Completely disrupted ELM and IS/OS at baseline. Eighty-year old female with pretreatment BCVA of 29 ETDRS letters(20/125-1) presented with completely disrupted ELM (arrow) and IS
6、/OS (arrow-head) junction in the central 1000 microns seen on spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) (C) BCVA improved to 35 letters (20/100) following seven monthly intravitreal Ranibizumab injections (D).,9,Eye (2012) 26, 11811187,治疗方法抗VEGF药物,10,Clinical Interventions in Aging 2013:
7、1(4),治疗方法抗VEGF药物,11,治疗方法抗VEGF药物,在美国国立卫生研究院的资金支持下,一项为期 2 年的里程碑式药物对比研究中,克利夫兰医学中心的研究员发现,在治疗湿性年龄相关黄斑变性(AMD)方面,贝伐单抗(阿瓦斯丁)和雷珠单抗(Lucentis)是等效的。,12,总结展望,虽然抗VEGF药物的出现给医生和患者带来了很大的希望,但是目前的应用也面临一些困难,主要来源于两个方面: 抗VEGF治疗的费用较为昂贵,同时其并不能根除产生新生血管的原因,需要多次重复用药,治疗过程费用更是一笔庞大的数目。 目前临床上应用的抗VEGF药物均为非选择性抑制VEGF-A的全部亚型或VEGFl65的完整片断不能靶向性抑制病理性新生血管,势必会干扰正常血管的构建,引起新的并发症。目前正在研制开发更安全、更为特异性、高效性地阻断病
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