药理学课件：第10章 肾上腺素受体激动药

1、第十章,肾上腺素受体激动药,2,目的要求：,1. 掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应。 2.熟悉肾上腺素受体激动药分类及各类药物中其它药物的特点。 3.了解肾上腺素受体激动药的构效关系。,3,重点：,1.去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应 难点： 1.去甲肾上腺素、肾上腺素对血压的影响,4,第一节,构效关系及分类,5,肾上腺素受体激动药,(adrenoceptor agonists)，又称拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs) 1.基本结构是-苯乙胺。 2.不同基团取代末端氨基、苯环和或位的碳原

2、子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺素相似的衍生物。,6,儿茶酚和儿茶酚胺的结构,儿茶酚(catechol) 儿茶酚胺(catecholamine，CA),7,化学结构和受体选择性,8,分类：,1.受体激动药 去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲氧明 2.、受体激动药 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 3.受体激动药 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺,9,第二节,受体激动药,10,去甲肾上腺素,（noradrenaline， NA；norepinephrine， NE ） 【来源、化学及结构】 也称 正肾上腺素。 也可由肾上腺髓质少量分泌。,11,【体内过程】,1吸收 易被碱性肠液、肠粘膜、肝被代谢。 2分布

3、受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器、肾上腺髓质中。,12,3.代谢：儿茶酚胺的代谢,13,4.排泄：,正常人：尿中儿茶酚胺的代谢物以VMA为主，占代谢物总量的90 静注或静滴NA：96小时尿中代谢物的比率为： VMA ：32 原形：4-16 与葡萄糖醛酸或硫酸结合的NA：8 结合的间甲去甲肾上腺素：8,14,【药理作用】,主要激动受体，对1受体有较弱激动作用，对2受体几无作用。 1血管: 血管收缩： 激动1受体。 a.皮肤粘膜血管收缩最明显。 b.肾脏血管的收缩作用。 c.脑、肝、肠系膜、骨骼肌的血管。,15,血管舒张：,冠状血管： a.代谢产物（如腺苷）增加 b.血压升高，灌注压力提高,1

4、6,2.心脏:,在整体情况下，心率可反射性减慢。 3.血压： a.小剂量： 收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压加大。 b.较大剂量： 收缩压升高，舒张压明显升高，脉压缩小。,17,儿茶酚胺作用比较图,18,4.其它,对代谢影响较弱，大剂量时才出现血糖升高，对中枢作用较肾上腺素弱。,19,【临床应用】,1.休克 主要用于各种休克。 早期血压骤降时。 也可用于休克经补足血容量血压仍不能回升者或外周阻力明显降低及心排出量减少者。,20,2.药物中毒性低血压,中枢抑制药中毒，用NA静滴。尤其是氯丙嗪中毒时应选用NA，而不宜选用肾上腺素。,21,3上消化道出血及局部止血,取本品13mg ，适当稀释后口服

5、，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。 局部止血用棉纱蘸0.002的NA按压止血。,22,【不良反应】,1.局部组织缺血环死： 热敷，并用普鲁卡因或受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。 2.急性肾功能衰竭： 滴注时间过长或剂量过大，故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。,23,【禁忌证】,高血压、动脉硬化症及器质性心脏及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。,24,间羟胺(metaraminol),又名阿拉明(aramine)，性质稳定。 1.药理作用： 直接激动受体，对1作用较弱。 囊泡内置换作用，促进NA的释放。 短时连续用药，产生快速耐受性 肾血管： 收缩

6、较弱，但能显著减少肾血流量,25,临床应用：,1.各种休克早期。 2.术后或脊椎麻醉后的休克。 一般肌注、皮下注射 严重者可静滴。,26,去氧肾上腺素,（phenylephedrine） 新福林（neosynephrine） 甲氧明（methoxamine，vasoxyl；甲氧胺 methoxamedrine）,27,第三节,、受体激动药,28,肾上腺素（adrenaline，AD）,【来源及结构】 也称副肾素，是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素。 药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似。,29,【体内过程】,1.口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血

7、药浓度。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。肌内注射的吸收远较皮下注射为快。 2.摄取、肝内代谢： 与去甲肾上腺素相似。,30,【药理作用】,激动和受体，产生较强的型和型作用。,31,1.兴奋心脏：,激动心脏1受体 有利方面： 舒张冠状血管，心肌供血增加；心排出量增加。 不利方面： 心肌耗氧量增加；大剂量或静注过快，可引起心律失常。,32,2.血管：,血管收缩： 主要作用于小动脉，毛细血管前括约肌 a.皮肤粘膜血管：收缩最强烈。 b.内脏血管：尤其肾血管，收缩显著。 c.脑、肺血管：收缩十分微弱。,33,血管舒张：,a.骨骼肌血管： 2 1 b.肝脏血管： 21 c.冠状血管： 2受体激动； 灌

8、注压增加； 代谢产物增加。,34,3.血压：,收缩压升高： a.激动1受体。 b.肾素分泌：激动肾小球旁器1受体 。 舒张压： a.不变或稍降： 治疗量:0.5-1mg，ih 低浓度静脉滴注：每分钟滴入10g b.升高：较大剂量。,35,4.平滑肌：,支气管舒张： a.激动2受体。 b.抑制肥大细胞释放过敏性物质。 c.支气管粘膜血管收缩：激动1 抑制胃肠平滑肌： 激动1受体 a.张力降低。 b.自发性收缩频率下降。 c.幅度下降。,36,子宫：,a.与性周期、充盈状态、剂量有关。 b.妊娠未期能抑制子宫的张力和收缩。 膀胱： a.逼尿肌舒张：2激动 b.三角肌和括约肌收缩：1激动,37,5.

9、代谢：,能提高机体代谢，可使耗氧量增加20% 血糖升高： a.激动1和2受体，肝糖原分解。 b.降低外周组织对葡萄糖的摄取： 部分原因与胰岛素的释放有关。 血中游离脂肪酸升高： 与激动1、3受体有关。,38,【临床应用】,1.心脏骤停 2.过敏反应 3.支气管哮喘 4.与局麻药配伍及局部止血： 1：25万浓度，一次用量不超过0.3mg。,39,【不良反应和禁忌证】,1.主要不良反应: 心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，老人慎用。 也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。 2.禁忌症： 高血压，器质性心脏病。 糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,40,多巴胺(dopa

10、mine，DA )：,【药理作用】 激动、DA受体，促进NA释放。,41,1.心血管：,低浓度：激动D1受体 肾、肠系膜血管、冠脉血管舒张 高浓度：激动1受体 a.收缩压升高：心缩力增加，心排出量增加。 b.舒张压：影响轻微。 c.心排出量增加的同时，肾、肠系膜血管舒张。,42,药浓再增加：激动1受体,血管收缩，血压升高。 2.肾脏： 低浓度：激动D1受体 肾血管舒张，肾血流量增加，滤过率增加。 排钠利尿：可能是激动肾小管D1受体。 大剂量：激动1受体 肾血管收缩明显。,43,【临床应用】,各种休克： 感染性中毒休克、心源性休克、出血性休克。 作用时间短，需静滴，最初滴注速度2-5g/Kg,4

11、4,【不良反应】,1.一般较轻，偶见恶心、呕吐。 2.过量或滴注过快，可出现心动过速、心律失常、肾血管收缩导致肾功下降等。此时应减慢滴速或停药。,45,麻黄碱(ephedrine):,1.特点： 激动1、2、1、2受体，促进NA释放 性质稳定，口服有效。 作用弱而持久。 中枢作用较显著。 易产生快速耐受性。,46,2. 应用：,预防支气管哮喘或轻症治疗。 鼻粘膜充血引起的鼻塞： 0.5%-1%溶液滴鼻。 防治某些低血压状态。 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状,47,第四节,受体激动药,48,分类：,1.1、2受体激动药 异丙肾上腺素 2.1受体激动药 多巴酚丁胺 3.2受体激动药 沙丁胺醇,49,异丙肾上腺素,(isoprenaline，ISP ) 【药理作用】 1.兴奋心脏： 激动受体，对1、2受体无选择性。,50,2.血管和血压：,血管舒张： 骨骼肌血管，肾、肠系膜血管，冠状血管。 血压： a.收缩压：升高。 b.舒张压：降低。,51,3.支气管平滑肌,较肾上腺素作用略强。 激动2受体，抑制组胺的释放。 4.其它： 增加组织耗氧量。 血中游离脂肪酸升高。 血糖升高：较弱。 中枢兴奋作用微弱：不易透过血脑屏障,52,【临床应用】,1.支气管哮喘 2.房室传导阻滞 治疗、度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注给药。 3.