制药企业GMP实施指南.ppt

1、制药企业实施GMP认证指南，第一章总则，第一节场所和总体规划，1。药品生产厂的选址应根据以下原则，经技术经济方案比较后，确定在大气含尘、细菌浓度低、无有害气体、自然环境好、无药品质量有害因素、卫生条件好的区域。远离铁路、码头、机场、主要交通路线、工厂(如化工厂、染厂、屠宰厂)、仓库、堆场等空气污染、水污染、振动和噪声干扰严重的区域。如果不能远离空气污染严重的地区，全年应位于最大频率风向的上风侧或最小频率风向的下风侧。排水良好，应该没有洪水的危险。当前和可预见的市政区域规划不会使厂址环境对药品质量产生不利影响。水、电、燃料、污水、物资供应和公共服务条件较好，或在当前和未来发展中存在的问题能够得到

2、有效妥善解决。一、第一节厂区地址及总平面布置图，第二节药品生产厂总平面布置图(即总平面布置图)应根据以下原规定并经技术经济方案比较后确定。药品生产企业的总体布局，除遵循国家相关工业企业的总体设计原则外，还应遵循不污染药品生产、创造清洁生产环境的原则。生产、行政、生活和辅助区域的总体布局应当合理，不得相互干扰。生产车间应安排在工厂的清洁环境区，工厂的地面、路面和运输不应污染药品生产。制药厂与市政交通主干道的距离不应小于50m。对于既有原料又有制剂的制药厂，应考虑产品的工艺特点，防止称量过程中的交叉污染，布局合理，间距适当。原料药生产区应位于制剂规模区的下风侧，青霉素生产装置的设置应严格考虑与其他

3、产品的交叉污染。第一部分，在满足消防安全和减少交叉污染的原则下，建议减少独立工厂的数量，建立联合工厂，以减少道路和工厂造成的污染，减少运输量，缩短运输路线。然而，必须使用独立的工厂和设施来生产高度过敏的药物，如青霉素；避孕药具生产厂应与其他药品生产厂分开；生产菌株和非生产菌株、生产细胞和非生产细胞、强病毒和弱病毒、死病毒和活病毒、脱毒前后产品、活疫苗和灭活疫苗、人血制品和预防制品的加工或灌装不得在同一生产厂同时进行，并严格分开存放。危险品仓库应设在厂区内安全的地方，有防冻、保暖和消防措施；麻醉药品和剧毒药品应设置专用仓库，并采取防盗措施。动物舍应当按照国家颁布的有关规定设置，并应当有专用的污水

4、和空调设施。一、第一节厂区场地及总平面布置图，厂区平面布置图及主要道路应贯彻无人流和货流分流的原则，并尽量避免相互交叉。厂区路面应选用整体性好、粉尘少的材料，如沥青和混凝土。厂房与道路之间应有一定距离的卫生缓冲区。草坪可以种植在缓冲区。鲜花是严格禁止的。鹅卵石被用来覆盖树木周围的土壤。绿化设计应确保“土不见天”。工厂周围应设置环形消防车道(可使用交通道路)。如果遇到困难，可以沿着工厂的两个长边设置消防出口。明渠空气洁净度(尘粒数和微生物数)应是制药生产区的主要控制对象，并对其参数如温度、湿度、新鲜空气量、压差、照度和噪声等进行必要的规定，其中至少应验证温度、湿度、压差、悬浮颗粒和微生物。环境空

5、气中不应有难闻的气味，也不应有妨碍药品质量和人体健康的气味。第二节药品生产区的环境参数。环境参数和设计标准(1)药品生产洁净室(区)的空气洁净度分为四个等级。请参考表2.1洁净室空气洁净度等级表。请参考表2.2药品生产环境洁净度分区表，但以相关具体规定为准。(2)温度和相对湿度洁净室(区)的温度和相对湿度应与药品生产工艺相适应。无特殊要求时，温度应控制在1826，相对温度应控制在45e%。第二季度药品生产区环境参数。(3)压差洁净室必须保持一定的正压，这可以通过使供气量大于排气量来实现，并应有指示压差的装置。不同空气洁净度水平的相邻房间之间的静压差应大于5Pa，洁净室(区域)与室外大气之间的静

6、压差应大于10Pa，并应有指示压差的装置。工艺过程中产生大量粉尘、有害物质、易爆炸物质，并产生青霉素类高致敏药物。在某些类固醇药物和任何被认为具有致病作用的微生物的生产过程中，手术室及其相邻的房间或区域应保持相对负压。(4)新鲜空气量洁净室应保持一定量的新鲜空气，其值应取以下空气量的最大值：非单向流洁净室总供风量的100%，单向流洁净室总供风量的2%-4%；补偿室内排气和保持正压所需的新鲜空气量；确保房间内每人每小时的新鲜空气量不低于40。(5)照明洁净室(区)应根据生产要求提供充足的照明。主演播室的照度应为300Lx；在辅助工作间、走廊、气闸、人员净化间和物料净化间，可低于300升，但不应低

7、于150升；生产部分可设置局部照明，对照度无特殊要求，车间应设置应急照明设施。第二节药品生产区的环境参数，(5)噪声洁净室的噪声水平满足以下要求：在动态测试中，洁净室的噪声水平不应超过75分贝；静态试验时，紊流和洁净室的噪声级不应大于60dBA；层流和洁净室的噪音水平不应大于65分贝。洁净厂房的噪声控制设计必须考虑生产环境的空气洁净度要求，不得因噪声控制而影响洁净室的净化条件。第3节工艺布局和工厂，1。工艺布局1的基本要求。工艺布局应根据生产工艺的要求合理紧凑，有利于生产操作，保证生产过程的有效管理。2.工艺布局应防止人员流动和物流之间的混合和交叉污染，并满足以下要求。1)建立人员和物流进入生

8、产区的通道，必要时对易造成污染的物料和废弃物设置专门的出入口；2)进入洁净区的人员必须有相应的净化室和设施，其要求应与生产区的洁净水平相适应；3)进入洁净区的物料必须有与生产区洁净度水平相适应的净化室和设施。根据秤的实际情况，可使用物料清洗室、货物喷淋室(气闸室)或输送窗(柜)进入清洗区。必要时，进入非最终无菌药品生产区的原料、包装材料等物品还应配备灭菌室或灭菌设施，但不得对清洁环境产生不良影响；第3节工艺布局和车间，4)洁净区的物料转运和运输路线应尽可能短，以减少折返；5)生产中的废物不应与进口材料共用气闸或转运窗(柜)；6)清洁区的半成品不应直接进入一般生产区，而可通过使用传送窗(柜)、气

9、闸或设置相应设施进入一般生产区，传送带不应通过不同清洁等级的区域。第3节工艺布局和车间，3。生产作业区只设置必要的工艺设备和设施。用于生产和储存的区域不得用作该区域非工作人员的通道。4.人员和物料使用的电梯应分开。电梯不应安装在干净的地方。当必须安装时，应在电梯前设置一个空气锁室或采取其他措施，以确保清洁区域的空气清洁度。5.在满足工艺条件的前提下，为了提高净化效果和节约能源，有空气洁净度要求的房间容量应满足以下要求：1)空气洁净度相同的房间或区域相对集中；2)空气洁净度高的房间布局合理；3)空气洁净度不同的房间，如气闸室或转移窗(柜)等，其相互连接应有防污染措施。第三节工艺布局和车间；6.药

10、品清洁生产区应设置与生产规模相适应的备料室、原辅材料、中间体、半成品和成品存放区。在储存区，应按照以下要求安排检验区域、合格产品区域和不合格产品区域；1)备料室、原辅材料储存区、中间储存区、半成品储存区的空气洁净度与生产区相同；2)备料室可根据生产规模设置在仓库或生产车间，并配有相应的称量室(区)；3)不合格的中间体和半成品需要设置专门的回收室，其空气洁净度水平应与生产区相同；4)原辅材料、中间体和半成品的储存区应尽可能靠近与其相关的生产区，以减少运输过程中的混合和污染；5)成品等待区和成品仓库区应标明明显的区别，不得混用。成品检验区可布置在生产区或预仓储区。第3节：工艺布局和车间；第二节：洁

11、净厂房的基本要求：建筑平面和空间的布局应具有适当的灵活性。洁净区的主体结构不应由内壁支撑。洁净厂房主体结构的耐久性应与室内设备和装修水平相协调，并应具有防火、控制温度变形和不均匀沉降的性能。建筑伸缩缝应避免穿过干净的区域。洁净区应设置技术夹层或技术通道，以布置风管和各种管道。清洁区域的通道应具有适当的宽度，以便于材料运输、设备安装和维护等。洁净区的防爆注射区应由外墙布置，并符合现行国家消防规范洁净室地板吸头整体性好、光滑、无缝、耐磨、耐腐蚀、耐冲击、不易积聚静电、易于除尘和清洁(如环氧重力找平地板或现浇水磨石地板)。在第三节中，工艺布置、车间和洁净室的门窗应简单、平整、不易积灰、易于清洁并具有

12、良好的密封性能。门窗不应由木材和其他导致微生物繁殖的材料制成，以避免发霉或变形。门、窗和内墙应光滑，不得设置门槛，不得留有窗台。洁净室门的宽度应满足一般设备安装、维修和更换的需要。气闸室和货物淋浴室的进出口门应有不能同时打开的措施。洁净厂房每层的高度应满足洁净室操作面的净高和技术夹层布置管线要求的净高。油漆涂层应用于技术夹层墙壁和天花板，在这些地方需要更换技术夹层中的高效过滤器。送风管道、回风管道和回风沟的表面装饰应与整个送风和回风系统相适应，并易于除尘。工厂应该采取措施防止昆虫和其他动物进入。安装在洁净室的水池和地漏不得污染药品生产。100级清洁区域(房间)不得设置地漏。洁净室(区)内的各种

13、管道、灯具、风口等公共设施的设计和安装应避开不容易清洗的部位。第4节设备选择和安装，1。设备选型和设计设备选型和设计应满足生产规模和兼并流程的要求；配料、混合、灭菌等制剂生产主要设备的能力，以及原料精制、干燥、包装设备的能力应与生产批次相适应。洁净室(区)内的设备应易于清洁、消毒或灭菌，便于生产操作、维修和维护，并能防止错误和减少污染。设计和选型应满足以下要求：结构简单，需要清洗和消毒的部件不容易拆装，不方便拆装的设备应设置清洗口。设备表面应光滑且易于清洁。与材料直接接触的设备内壁应光滑、平整、避免死角、易于清洗和耐腐蚀；与材料直接接触的设备内表面应使用不反应、不释放颗粒、不及时吸附材料的材料

14、；第四节设备的选择和安装，设备的传动部分应密封良好，所用的润滑剂和冷却剂不应对药品或容器造成污染；洁净室(区)使用的设备应尽可能密封，并有防尘和防止微生物污染的措施；无菌操作所需的设备不仅要满足上述要求，还要满足灭菌的需要。生产中粉尘排放量大的设备，如粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片、包衣等。应配备防尘帘和捕尘、吸尘装置；除尘后排入大气的废气应符合国家有关规定。干燥设备的进气口应设有过滤装置，出气口应设有防止空气倒流的装置。第四节设备的选择和安装，应尽量避免在洁净室(区)内开启设备。如果不可避免，应该采取措施避免污染。无菌药品生产中使用的灭菌柜应为双叶式，配有自动监控和记录装置，其体积应与生

15、产规模相适应。设备、容器、泵等。无菌药品生产中与液体接触的应采用优质耐腐蚀材料，并应使用硅橡胶等材料作为密封垫。生产无菌制剂所用的密闭容器应采用蒸汽灭菌，并应在原场所清洗消毒。应设计便携式和灵巧的物料输送工具(如传送带和手推车)设备设计合理，行驶平稳，无明显振动；洁净室(区)设备噪声应符合国家规定。所选生产和检验仪器、仪表、量规、秤等的适用范围和精度。满足生产的质量要求。设备的设计或选择应满足产品验证的相关要求，相关参数的测试点应合理设置。氯毒素、某些类固醇类药物、高活性和毒性药物等高致敏药物的生产设备必须专用。第四节设备选择和安装；2.设备安装。设备布局合理，安装不影响产品质量；安装间距应便

16、于生产操作、拆卸、清洁和维护，并避免错误和交叉污染。当设备通过不同的洁净室(区域)时，应考虑：除固定外，还应采用可靠的密封和隔离装置，以防止污染。除特殊要求外，洁净室(区)内的设备不应配备地脚螺栓。产生噪声和振动的设备应采用消声隔振装置，以改善运行环境。设备保温层表面必须光滑、光洁，不得有颗粒物质粘着。表面不得涂石棉水泥，并用金属外壳保护。第4节：设备选择和安装；第三节：管道安装的管道材料应根据输送材料的理化性能和使用条件进行选择。采用的材料应符合工艺要求，使用可靠，不吸附和污染介质，便于施工和维护。引入洁净室(区域)的外露管道材料应为不锈钢。输送纯净水、注射用水、无菌介质、成品和管道的材料应为低碳优质不锈钢或其他不污染材料的材料。工艺管道上阀门和管件的材料应与其所在管道的材料兼容。洁净室(区)使用的阀门和管件应符合工艺要求，结构应便于拆卸、清洗和维护。管道和阀门之间的连接应使用法兰、螺纹或其他具有良好密封性能的连接件。聚四氟乙烯应用于密封接触材料的法兰和螺纹。在无