抗癫痫药PPT课件

1、.,1,第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药,.,2,本章要求,掌握与熟悉 1. 苯妥英钠、硫酸镁的药理作用、用途 及不良反应。 2.卡西马平、乙琥胺、丙戊酸钠的特点 与用途及抗癫痫药的选用。 了解 1.其他抗癫痫药的特点，,.,3,第一节 抗癫痫药,癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症。 临床表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。可伴有脑电图的异常，发病率约占人群的0.5%。,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,.,4,局限性发作（60%）大脑局部异常放电且扩散至大

2、脑半球某个部位所引起的发作，只表现大脑局部功能紊乱的症状。,癫痫的类型,全身性发作(40%)异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。最常见的为,.,5,（1） 单纯性局限性发作：为大脑皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起，表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧则可出现意识消失，全身抽搐。 （2）复合性局限性发作（神经运动性发作）：主要表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊，伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。 （3）部分性发作继发为全身性强直阵挛性发作，也称先兆。,.,6,1、 失神性发作：分典型和非典型发作。典型发作也称小发作，突然意识丧失，动作中断，双目凝视，眼球短暂上翻，

3、但不抽搐倒地，持续数秒钟即恢复，每日可发作数十次至百次，多见于儿童。 2、强直-阵挛性发作（大发作）：。病人突然意识丧失，先出现全身强直，然后转为阵挛性抽搐，持续数分钟，最后疲劳性昏睡。 如连续发作，持续昏迷者，称为癫痫持续状态。 3、肌阵挛性发作：突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于局部。,.,7,病因： 遗传（特发性） 感染 肿瘤 脑血管疾病 中毒 代谢紊乱,.,8,抗癫痫药物的作用方式：,药物作用,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散 （主要的）,无法根治，需长期服药。,.,9,抗癫痫药（antiepileptic drugs）,发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到193

4、8年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。 1964年发现了丙戊酸钠。近年来，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。,.,10,又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催眠药，1938年发现具有抗癫痫作用，是目前常用的抗癫痫药。,苯妥英钠（phenytoin sodium）,.,11,【作用机制】,1、膜稳定作用：阻止病灶放电向正常组织扩散。 2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等）,.,12,膜稳定作用,阻断电压依赖性钠通道 使钠依赖性动作电位不能形成，降低兴奋性。（主要机制） 阻断电压依赖性钙通道 阻断L型和N

5、型钙通道，抑制Ca2+内流，阻断突触传递；对T型无作用（失神发作无效）。 较高浓度时还能抑制K+外流，延长动作电位时程和有效不应期。 对钙调素激酶系统的影响 抑制钙调素激酶活性，影响突触传递；,.,13,【体内过程】,口服吸收慢而不规则（约610天起效），刺激性强，不作肌注；静注用于癫痫持续状态。 血浆蛋白结合率高（8590）。 肝脏代谢，约5%原形由肾脏排泄。 t1/2与血药浓度相关。低于10g/ml时，按恒比消除，t1/2为624小时，超过此浓度按恒量消除， t1/2达2060小时。,.,14,【药理作用及临床用途】,抗癫痫 在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫作用，阻止惊厥症状的发生

6、。,由于作用缓慢，对癫痫持续状态先用苯巴比妥或地西泮等控制症状，再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。,大发作和局限性发作（首选） 小发作无效，甚至使病情恶化。,治疗中枢疼痛综合征 对三叉神经痛疗效较好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次数减少直至完全消失；对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。 抗心律失常 与影响心肌细胞膜的电生理特性有关。治疗室性心律失常。,.,16,【不良反应】,1.局部刺激碱性强，刺激性大，不肌注。口服刺激胃肠道，与食物同服可减轻；静脉注射可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。 2.与剂量有关的毒性反应 静注过快致心律失常、血压下降。 过量致急性中毒，影响小脑

7、-前庭功能。 （10ug/ml 有效控制） 20ug/ml 眩晕、眼球震颤、共济失调等 40ug/ml 精神错乱 50ug/ml 昏睡、昏迷,.,17,3.慢性毒性反应 （1）齿龈增生 20%，长期应用可出现，为胶原代谢改变引起结缔组织增生的结果。 口服Vc可减轻。注意口腔卫生，经常按摩。 （2）神经系统反应 眩晕、精神紧张、头痛等。 （3）造血系统反应 久用叶酸缺乏巨细胞性贫血，可能本药抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶酸还原酶）。可用甲酰四氢叶酸预防。,【不良反应】,.,18,【不良反应】,（4） 骨骼系统 加速Vit D代谢，长期应用可致低血钙。必要时应用Vit D预防。 （5） 其它反应偶

8、见男性乳房增大，女性多毛症，淋巴结肿大。 4.过敏反应及肝功异常 皮疹、粒C、再障、肝损（2-5%），定期做血常规及肝功能检查。如有异常，及早停药。 5.致畸反应 孕妇服用可偶致畸胎。如：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，称“胎儿妥因综合征”,.,19,【药物相互作用】,与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物：丙戊酸钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝血药等。 肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度：氯霉素、异烟肼等。 肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢：苯巴比妥、卡马西平。 本身具有肝药酶诱导作用，能加速皮质类固醇、避孕药等的代谢。,.,20,卡马西平 (Carbamazepi

9、ne) 又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑郁症有效，现主要用于治疗各种癫痫。,.,21,【药理作用和临床应用】,1. 抗癫痫作用：有广谱抗癫痫作用。 大发作和单纯性局限性发作； 复合性局限性发作有良效，为首选药之一 小发作效果差。 对癫痫并发的精神症状也有效。 抗癫痫机制与苯妥英钠相似，包括对神经细胞膜 的稳定作用和加强GABA能神经的功能。,.,22,【药理作用和临床应用】,抗抑郁作用 锂盐无效的躁狂、抑郁病人应用，副作用少而疗效好。 抗中枢性疼痛 优于苯妥英钠。与稳定细胞膜有关。 抗利尿 促进抗利尿激素分泌，用于神经性尿崩症。,.,23,【不良反应】

10、,常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血小板减少。 严重时出现骨髓抑制、肝损害。,.,24,本类除具有镇静催眠作用外，尚有抗癫痫作用。其抗癫痫作用的机理与加强中枢内GABA能神经的抑制能力有关 选择性抑制病灶的放电， 提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，阻止放电向周围脑组织的扩散。,苯巴比妥和扑米酮(primidone),.,25,苯巴比妥：大发作及癫痫持续状态（临床主张用戊巴比妥）效果好，对单纯性局限性发作及神经运动性发作有效，对小发作和婴儿痉挛效果差。 优点起效快，疗效好，毒性低和价格低廉。 缺点 中枢抑制明显,.,26,扑米酮在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙基丙二

11、酰胺。药物原型和2个代谢产物均有抗癫痫作用。 对大发作和局限性发作疗效较好，对精神运动性发作也有效，但对小发作无效。 不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、血小板减少。,.,27,乙琥胺 (Ethosuximide),只对失神小发作有效，其疗效不及氯硝西泮。但副作用少，耐受性产生少，是防治小发作的首选药物。对其他癫痫无效。 机制抑制T型钙通道，从而抑制3Hz异常放电的发生。高于治疗浓度时还可抑制Na+-K+ ATP酶，抑制GABA转氨酶。 副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少，严重者出现再障。,.,28,早年作有机溶剂

12、用，后发现其本身即具有抗惊厥作用，而且对大多数动物惊厥模型都有效。,丙戊酸钠 (Sodium valproate),二丙基醋酸钠,.,29,丙戊酸钠 (Sodium valproate),广谱抗癫痫药。 是大发作合并小发作时的首选药。 大发作不及苯妥英钠 小发作优于乙琥胺 复杂部分发作似卡马西平 非典型小发作不及氯硝西泮 对顽固性癫痫可能有效,抗癫痫作用机理：(1)增加谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA转氨酶的活性，增加脑内GABA的浓度；(2)稳定神经细胞膜，阻滞Na+通道。 不良反应：较轻，如轻微的胃肠道反应。近年发现有肝损害，表现为谷草转氨酶升高，少数有肝炎发生，已有肝衰竭的死亡报告。 注

13、意丙戊酸钠的药物相互作用问题。,.,31,苯二氮卓类,地西泮：是治疗癫痫持续状态的首选药物，具有显效快、较其他药物安全的优点。静注偶致呼吸抑制。 氯硝西泮：是这类药物中抗癫痫谱比较广的药物。可用于各型癫痫，尤其用于小发作，静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有效果。 硝西泮：主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。,.,32,1.根据发作类型选药,失神发作,首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠,卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠,抗癫痫药应用注意,单纯局限性发作,大发作,苯妥英、丙戊酸钠、 卡马西平、苯巴比妥,.,33,2、是否联合用药？,3、长期用药,不得突然停药；

14、不随意换药； 定期查血象、肝功；过渡式换药!,4、致畸、死胎,.,34,1.癫痫发作时，迅速让病人仰卧，不要垫枕头，将压舌板或者筷子裹上软布或毛巾垫于上下臼齿（后牙）之间（注意：不要堵塞口腔），以防病人自己咬伤舌头。随即松开衣领，将病人头偏向一侧，使口腔分泌物自行流出，防止口水误入气道，引起吸入性肺炎。同时，还要把病人下颌托起，防止舌后坠堵塞气管。 2.发作时不要强行喂水或强行按压肢体。,急救措施：,.,35,第三节抗惊厥药(Anticonvulsion drugs) 惊厥(convulsion)是由于各种原因引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒等。 常用药物有巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、硫酸镁等。,.,36,硫酸镁（magnesium sulfate),药理作用 1.吸收作用（肌注或静注） 抗惊厥作用 肌肉松弛、中枢抑制 扩张血管，降低血压 2.不吸收作用（口服） 导泻、利胆 3.外用热敷：消炎、利肿。 临床应用 子痫首选 破伤风惊厥；高血压危象。,.,37,作用机制 神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参与。Mg2+与Ca2+由于化学性质相似，可以特异性地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学递质释放和骨骼肌收缩，从而使肌肉松