中药不良反应.ppt

1、中药不良反应,潘淑平,.定义：中药不良反应是指在中医药理论的指导下，用于预防、治疗人的疾病给以中药后所出现的任何有害和非预期的反应。,中药不良反应的类型,副作用 毒性反应 过敏反应 后遗效应 特异质反应 耐受性、成隐性 致癌、致畸作用,（一）副作用： 产生原因：作用选择性低、作用范围广， 范围越广，选择性越低，其副作用就越多。如麻黄治疗哮喘而导致失眠，大黄治疗妇女痛经闭经而导致便溏腹泻。,（二）毒性反应：剂量过大，用药时间过长、个体差异、病理状态或与其他药物合用时其敏感性增加。如雷公藤、乌头、人参、川楝子。,（三）过敏反应：中药中具有完全抗原性的物质：蛋白质、多糖、多肽等大分子物质。具有半抗原

2、性的物质：小檗碱、茶碱、丹参酮。可引起过敏反应的中药多达150多种。,二、中暑的原因分析,人体适宜的外界温度是20-25c,相对湿度为40%-60%，通过以下方式散热： 辐射是散热最好途径。气温15-25c时，辐射散热约占60%，散热最多部位是头部（约50%），其次为手及足部。温度33c时，辐射散热降至零。 B. 传导与对流通过对流,接触和靠近皮肤的冷空气变暖,变热的热物质分子 离开,而较冷的物质分子则取而代之,逐渐又变热,如此反复进行。水传 导较空气快240倍。 C. 蒸发每蒸发1g水,可散发2.4kj(0.58kcal)的热量。,1.人的散热的方式,2.中暑的分类,A.热痉挛 人在高温环境

3、中，身体会大量出汗，丢失大量盐分，使血液中的钠含量过低，引起肌肉痉挛. B.热衰竭 由于水盐的大量丢失,使得有效循环血量明显减少,发生低血容量休克.集体为了散热,心输出量大大增加,使得心血管系统的负荷加重,导致心血管功能不全或周围循环衰竭. C.日射病： 在烈日的曝晒下，强烈的日光穿透头部皮肤及颅骨引起脑细胞受损，进而造成脑组织的充血、水肿；由于受到伤害的主要是头部，所以，最开始出现的不适就是剧烈头痛、恶心呕吐、烦躁不安，继而可出现昏迷及抽搐。 D.热射病 是指因高温引起的人体体温调节功能失调，体内热量过度积蓄，从而引发神经器官受损。在中暑的分级中就是重症中暑。该病通常发生在夏季高温同时伴有高

4、湿的天气。这是因为持续闷热会使人的皮肤散热功能下降，而且红外线和紫外线可穿透皮肤直达肌内深层，体内热量不能发散，此时热量集聚在脏器及肌肉组织，引起皮肤干燥、肌肉温度升高、导致汗出不来，进而伤害到中枢神经。继而影响全身各器官组织的功能，患者出现局部肌肉痉挛、高热、无汗、口干、昏迷、血压升高、咳嗽、哮喘、呼吸困难、甚至呼吸衰竭等现象，是中暑最严重的一种类型。,全身过敏反应主要表现为四肢麻木、大汉淋漓、面色苍白、胸闷气短、血压下降、哮喘，严重者出现休克。主要是中药注射剂。 皮肤过敏反应主要表现为荨麻疹、腥红热样皮疹、红斑、湿疹样皮疹。如熟地、蒲公英、砂仁、复方丹参片、牛黄解毒片、六味地黄丸等。 局部

5、过敏反应如口服六神丸、枇杷膏、所引起的喉头水肿。,(四）后遗效应：是指中药停药后患者血药浓度虽以降至最低有效浓度以下，但体内仍残存着生物效应。如长期大量服用甘草停药后可表现低血钾、高血压、浮肿。,（五）特异质反应：是指机体对外源性化合物的一种遗传效应。 如红细胞膜内葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷的人，口服板蓝根糖浆、黄连可引起溶血或溶血性黄疸。,（六）耐受性、成隐性：如习惯性便秘患者每日以番泻叶59克泡服，用药一段时间后及产生身体依赖性。麻黄中的麻黄素（二类精神药品）,（七）致癌、致畸作用：如款冬花中的吡咯双烷衍生物有致癌作用，半夏、百合、苦参、杏仁、桃仁、郁李仁均有致畸作用。,中药不良反应的产生原因

6、,（一）中药品种混乱：如中药木通分别为木通科的木通、毛茛科的川木通、马兜铃科的关木通，防己有防己科的粉防己和马兜铃科的木防己，五加皮有萝摩科的杠柳的根皮和细柱五加的根皮。,（二）炮制不当：明朝陈嘉谟在本草蒙荃中提出：“凡药制造，贵在适中，不及则功效难求，太过则气味反失。”如乌头、黄芩、马钱子、巴豆（含油18%-20%）,（三）服用剂量过大、服用时间过长：如川芎一次服用21克，20分钟后出现剧烈头疼、呕吐等中毒症状，麻黄用量30克患者出现心慌、头痛、出冷汗。长期服用产生蓄积作用而引起不良反应如：天王补心丹、朱砂安神丸、补肾益脑丸、苍耳子、川楝子、人参。,(四）中药给药途径的改变：如鱼腥草、清开灵

7、注射液，主要原因是无法完全去除其非药用成分，在临床使用时易发生ph改变、色泽变深、产生沉淀等现象。制剂工艺和质量控制不完善、 与输液配伍产生不溶性微粒（氧化、聚合）,（五）中药配伍不当、中西药不合理联用：中药不合理联用最主要的是十八反十九畏，如乌头与贝母合用贝母中的酸性成分与次乌头碱生成盐，从而使次 乌头碱的溶解度大为提高，毒性增强。,中西药合用如发汗解表药荆芥、麻黄、生姜等与解热镇痛药阿司匹林、安乃近等同用，可致发汗太过，甚至虚脱。 麻黄与洋地黄、地高辛合用可使强心药的作用增强，毒性增加。 抗酸类中成药如乌贝散、陈香露等与 酸性药如阿司匹林、诺氟沙星、呋喃妥因等合用使后者的吸收减少、药效降低

8、，而与弱碱性的安茶碱、奎宁合用可使后者吸 收增加、药效增强。,喹诺酮类、四环素类抗生素与含多价阳离子的中药和中成药如石膏、明矾、龙骨、石决明、牛黄上清丸、牛黄解毒片等同服，形成不溶解络合物，在减少吸收的同时也增强了胃肠道的刺激作用。 利福平、克林霉素、制霉菌素、红霉素、生物碱、铁剂、钙剂与含多量鞣质的中药如石榴皮、地榆、大黄、五倍子、虎杖、老鹳草等同服，可产生鞣酸盐沉淀。,磺胺类药物与含有机酸的中药如乌梅、山楂、五味子、山茱萸、参脉饮等合用，能使乙酰化的磺胺溶解度降低，易在肾小管内析出结晶。 含有甘草和鹿茸的中成药如复方甘草合剂、补中益气丸、鹿龟补肾丸、强肾片、补肾益脑丸等与水杨酸类药物如阿司

9、匹林等合用易出现消化道症状，尤其是慢性胃炎或消化性溃疡的患者更加明显。,银杏叶制剂如天宝宁、银杏叶滴丸与阿司匹林配伍用于治疗脑血管疾病，造成出血现象。 含朱砂的制剂如安宫牛黄丸、补肾益脑丸、磁朱丸等不宜与还原性的溴化物、碘化物合用，生成溴化汞和碘化汞，此二者有很强的刺激作用，同时可在体内沉积，引起赤痢样大便，导致严重药源性肠炎。,含丹参成分的中药与水杨酸类西药合用，易诱发消化道溃疡； 雄黄(As2S2)中药与硫酸镁、硫酸亚铁联 用,（六）药材的品质及中药材的污染： 影响品质的因素有栽培方式、地理环境、气候、生长期、采收季节等。引起污染的因素有质变、霉变、重金属、农药残留等。,（七）违反禁忌原则

10、：如解表药禁用于表虚自汗、阴虚盗汗的患者，慎用于疮疡日久、淋病有表症者。人参只能用于虚证，禁用于实证、热证的患者,（八）盲目使用“偏方”、“单方”、或“秘方”。单方和秘方都有很强的针对性，假如药不对症，滥用误用，则更易发生不良反应。 （九）个体差异：主要是性别差异和年龄差异,中药不良反应的预防,加强对中药不良反应的监测，完善中药不良反应的报告制度。 辨证用药，采用合理的剂量和疗程。 注意药物过敏史。 注意药物间的相互作用。 需长期服药的患者要加强安全性指标的监测,重视中药药源性疾病 中药引起的药源性疾病主要有： (1)心血管系统：心律时常、心力衰竭、心动过速、高血压等症。川芎、川、草乌 、附子

11、、五味子 、麻黄、山豆根、人参、三七等。 (2)呼吸系统：急性肺水肿、急性喉水肿、过敏性哮喘、过敏性肺炎等症。桃杏仁、川草乌、肉桂 、商陆、麻黄、山豆根等。,(3)神经系统：昏迷、抽搐、半身不遂、帕金森综合症。马钱子、雷公藤、乌头、细辛、天南星、朱砂、蟾蜍、厚朴等。 (4)肝胆系统：黄疸、肝肿大、急性肝炎、药物性肝炎等症。斑蝥、益母草、雷公藤、艾叶、附子、川楝子、肉桂、丹参等。 (5)泌尿系统：慢性肾炎、急性肾功能衰竭、尿毒症。引起的中药包括关木通、青木香、马兜铃、雷公藤、牵牛子、斑蝥等。,(6)造血系统：溶血性贫血、再生障碍性贫血等症。引起的药物有洋金花、斑蝥、芫花、三七、人参、天花粉等。

12、(7)过敏反应：过敏性休克、荨麻疹、斑丘疹、猩红热等症。,常用中药的不良反应,（一）雷公藤 广州中医药大学观察了123例应用雷公藤多甙治疗. 风湿病和肾病患者，发现副作用发生率为64.2，主 要为消化系统损害，发生率为35.8，其次为生殖系 统内分泌系统损害（22.8）、皮肤粘膜损害（6.5 ）、血液系统损害（4.9）、神经系统损害（2.4 ）。 消化系统 胃肠道反应是雷公藤类制剂临床最为常见的不良反应，其表现有食欲不振、恶心呕吐、腹痛、腹泻、肝损害等，少数可引伪膜性肠炎、溃疡性结肠炎等。,生殖系统 是雷公藤作用于机体的主要靶器官和临床不良反应的多发系统。报告雷公藤不同制剂治疗163例，其生殖

13、系统不良反应发生率为44.2，97例女性用药35周发生月经减少者39例，闭经9例；66例男性用药46周精液检查异常者24例。男、女患者分别于停药后35月、半年内恢复正常者为90和9315。 (1)对女性生殖系统的影响：主要表现为月经减少、月经紊乱、闭经、子宫或卵巢萎缩。 (2)对男性性生殖系统的影响：主要表现为精子减少、精子畸形、活动能力下降或无精子症。提示未婚或已婚未育的男性应慎用雷公藤及其制剂。 (3)对小儿性腺发育的影响：男性的第二性征及性激素无影响，但对部分患儿青春期的生精过程有影响，此影响与用药剂量及年龄有关，因此建议雷公藤类制剂慎用于小儿，尤其是大剂量长期应用。,血液和造血系统 雷

14、公藤总甙对造血系统的影响主要是可引起白细胞减少、粒细胞缺乏、红细胞减少、血小板下降、全血细胞减少，其发生率分别为57、9、7、6、5。 皮肤粘膜损害 有雷公藤煎剂、雷公藤多甙片致固定性药疹、结节性红斑、多型性红斑药疹、口腔粘膜疱疹伴药疹、面部色素沉着、脱发、面部红斑、皮肤变应性血管炎等的报告，但发生率不高，停药后消失。,心血管系统 主要表现为心悸、胸闷、气短、心律失常及心电图改变，严重中毒时血压可急剧下降，甚至出现心源性休克而危及生命。因此，临床上使用本药时，应定期进行心电图检查，并选择适当的剂量，以免中毒发生。 神经系统不良反应 多表现为头痛、头晕、体倦乏力、失眠等。积蓄中毒可引起视丘、中脑

15、、延脑、小脑、脊髓等营养不良性改变。也有报道口服雷公藤多甙可引起周围神经炎、复视。,泌尿系统不良反应 主要是肾损害，可表现为蛋白尿、血尿，严重者可出现高血压，少尿，浮肿，恶心呕吐和血中BUN、SCr升高等急性肾功能衰竭的临床症状，严重中毒时可发生肾衰而死亡。 其它不良反应 除上述较常见的不良反应外，还有一些雷公藤致罕见不良反应的报告，如听力减退、记忆力减退、不宁腿综合征、纵隔淋巴瘤等个案报告。,（二）苍耳子： 轻度中毒：一般有头晕、头痛、不适、乏力、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、颜面潮红、结膜充血等,停药后有时可不经治疗,数日后能自行恢复。 重度中毒：早期可见精神萎靡、烦躁不安或嗜睡

16、,肝区痛、肝大、黄疸、发热、高血压,鼻、胃肠道广泛出血,少尿,眼睑浮肿。晚期为急性肝坏死,可见抽搐、休克、尿闭、血压下降、颈部强硬、痉挛、口吐白沫、黄疸迅速加重、肝脏急剧缩小、深度昏迷,并有肝臭味,大多死亡。,不良反应机制 苍耳子中主要含苍耳子苷等,其是一种细胞原浆毒,可损害心、肝、肾等内脏实质性细胞,并可因毛细血管渗透性增加而引起全身广泛性出血,同时可引起消化及神经系统功能障碍,常因呼吸中毒及循环衰竭而致死亡。中毒晚期因肝细胞严重破坏发生急性肝坏死,最后肝昏迷而死 亡。,（三）川楝子：不良反应分为中毒反应及副作用。 中毒反应：可出现口渴、呕吐、腹痛、腹泻、黄疸、肝大、中毒性肝炎、鼻出血,肝、

17、肾、肠等出血,心悸、出冷汗、烦躁不安、吞咽困难、视物模糊、四肢无力、震颤及惊厥、麻痹，最后呼吸困难、心力衰竭及休克、知觉丧失而死亡。肾脏受损时,腰痛、排尿困难,尿内有红细胞、管型及蛋白等。 副作用：其常用量可有头晕、头痛、嗜睡、恶心、呕吐、腹痛或皮肤瘙痒等。其发生率达100。10小时后可自行消失。,不良反应机制本品超量易中毒,成人食果6-8个即可引起中毒,并有蓄积性。其毒理是对胃肠道有刺激作用,使心、肝、肾受到不同程度的损害,并可麻痹大脑皮质,致使皮质下中枢的抑制解除,出现迷走中枢神经兴奋,继而麻痹,尚可引起心血管及中枢神经系统、血液系统障碍,甚至发生休克及引起周围神经炎。严重时麻痹呼吸中枢、

18、内脏出血、中毒性肝炎等。,（四）.麻黄：中毒的潜伏期一般约为0.5-2小时,出现中枢神经和交感神经兴奋症状,如烦躁不安、神经过敏、失眠、恶心、呕吐、颜面潮红、上腹部不适、食欲不振、口渴、出汗、血压升高、头痛、头晕、心慌、血糖升高、心前区疼痛、心动过速,严重者排尿困难、心动过缓、心律失常、最后可因心力衰竭、心室颤动及呼吸衰竭而死亡。,（五）黄药脂：毒副作用轻度中毒可见口干、食欲不振、恶心、腹痛等消化道反应。严重者可见昏迷、瞳孔缩小、呼吸困难、心肌麻痹致死。一般临床中毒性肝炎多见。 有毒成分主要为薯蓣皂苷及薯蓣毒皂苷。黄药子甲素、乙素、丙素以及鞣质等均能引起急性中毒。黄药子对肝脏的损害属于对肝细胞

19、的直接毒性作用，是药物或其代谢产物在肝脏内达到一定浓度时，干扰细胞代谢的结果，且损害的程度与给药剂量和时间密切相关.,（六）薄荷:不良反应中毒临床表现：恶心、呕吐、急性肝损伤、眩晕、眼花、大汗、腹痛、腹泻、口渴、四肢麻木、血压下降、心率缓慢、昏迷等。 不良反应机制全草中含挥发油,油中主要成分为薄荷脑、薄荷酮等,可兴奋中枢神经,收缩毛细血管,超量服用后可引起中枢麻痹,特别是延髓麻痹。,(七）黄连： 不良反应 （1）口服黄连制剂可引起恶心、呕吐、心慌、气短、胸闷、冷汗、血压下降、休克等。同时也可引起过敏反应。 （2）大量应用黄连注射剂可引起血红蛋白及红细胞减少、单核细胞与淋巴细胞增加、过敏性紫癜。

20、严重时可致急性心源性脑缺氧综合征。 （3）新生儿溶血性黄疸,不良反应机制 黄连主要含有黄连素,在低血钾状态下可使心肌细胞的兴奋性增高,潜在起搏点兴奋,可形成异位节律,导致各种心律失常。大剂量可抑制心脏,并能直接扩张血管,引起血压下降,并可增强心脏对迷走神经及乙酰胆碱的敏感性,再通过乙酰胆碱兴奋迷走神经,从而引起心脏骤停。,（八）广防己、关木通、青木香、马兜铃：中毒主要表现为： 消化系统出现恶心、呕吐、出血性下痢、食欲不振。 神经系统出现头晕、全身痉挛、四肢麻痹或瘫痪、瞳孔先大后小、呼吸抑制而死亡。 肾脏出现蛋白尿、血尿，尿少尿闭、甚至发展为急性肾衰竭。,（九）茵陈用量过大可引起头昏、恶心、上腹

21、饱胀、灼热感、腹泻、急性黄疸性肝炎、急性胆道感染，严重时出现心律不齐，甚至死亡。少数人会出现过敏性皮炎。 【不良反应机制】大剂量应用可造成房室传导阻滞及室内传导阻滞。,（十）肉桂： 中毒后表现为头昏、眼花、眼胀、眼涩、眼睑下垂、口舌麻木、咳嗽； 常见的泌尿系症状为尿少、尿闭、排尿困难、尿道灼热疼痛； 消化道症状为恶心、呕吐、腹痛。 不良反应机制 桂皮主要的有毒成分是桂皮醛,小剂量桂皮醛可使动物运动抑制,大剂量则引起强烈痉挛、运动失调、血管扩张、呼吸急迫,最终麻痹而死亡。,（十一）柴胡：口服柴胡制剂后可有倦怠、嗜睡、食欲减退、腹胀等。柴胡注射液肌注或静滴可致变态反应：主要有过敏性休克、急性肺水肿

22、等 【不良反应机制】柴胡中含的粗皂苷有较强的溶血作用。柴胡挥发油能引发心率减慢，脉搏细弱。 小柴胡汤也是在日本汉方医疗中最为广泛应用的处方，几乎成为包治百病的良方。特别是对于尚无特效疗法的病毒性肝病，在1994年日本厚生省就小柴胡汤对改善肝病患者的肝功能障碍之功效予以认可后，该方便作为肝病用药被正式收入国家药典，全日本出现上百万肝病患者举国同服这一处方的盛况。然而，自1994年以来，有些慢性肝炎患者，因服用小柴胡汤产生副作用，导致间质性肺炎，其中更有10余例死亡。为此，日本朝日新闻2000年1月25日报道，日本厚生省禁止使用中药小柴胡汤。,（十二）丹参：丹由参及其制剂引起的副作用主要有过敏反应

23、：皮疹、口唇疱疹、甚至发生过敏性休克。 心血管系统引起心绞痛，胸闷、憋气、心率加快，室性心率失常。 神经系统表现为头晕、头痛、烦噪不安、发热等。 消化系统出现恶心呕吐、食欲减退、口干咽燥。,（十三）半夏、天南星： 【不良反应】口服半夏天南星可出现过敏性药疹，一般在腰部、背部，而后蔓延全身，瘙痒难忍。还可引起局部皮肤过敏性坏死。中毒后可出现口舌麻木，咽喉疼痛干燥，继而喉舌肿胀、灼痛充血，语言不清，吞咽困难，剧烈呕吐，腹痛，腹泻，心悸、面色苍白、脉弱无力、呼吸不规则，严重者抽搐、喉部痉挛，最后死于呼吸麻痹。 【不良反应机制】半夏天南星全株有毒，可能与含有某些生物碱及植物甾醇对呼吸中枢系统及周围神经有抑制作用，大剂量可麻痹神经。此外，生半夏对皮肤粘膜和胃肠道粘膜有较强的