第二章 细胞和组织的适应、损伤与修复.ppt

1、第二章 细胞和组织的适应、损伤和修复,教学大纲,【目的要求】 掌握各种变性、组织细胞死亡和肉芽组织的概念、特点和结局。 熟悉萎缩、肥大、增生、化生、再生的概念和特点。 了解创伤愈合和骨折愈合。 【教学内容】 1.细胞和组织的适应性反应：萎缩，肥大，增生，化生概念与病变特点。 2.细胞和组织的损伤：原因与发生机制。各种变性（包括细胞水肿、脂肪变性、玻璃样变性、粘液样变性及病理性钙化）及坏死（包括凝固性坏死、液化性坏死、特殊类型坏死）的概念、病变特点及结局。凋亡的概念及基本。 3.损伤的修复：再生，肉芽组织，创伤愈合，骨折愈合。影响再生修复的因素。,适应细胞,细胞死亡,坏死凋亡,萎缩肥大 增生化生

2、,变性(内外异 常物质沉积),可逆性损伤的细胞,正常、适应、损伤细胞间的关系,正常细胞,第一节 细胞和组织的适应性反应,一、萎缩（atrophy): 1、概念：发育正常的实质细胞、组织和器官的体积缩小。,假性肌肥大症,前列腺腺体萎缩，间质纤维增生。,2、类型： 生理性萎缩(如胸腺萎缩) 病理性萎缩 全身性 局部性:营养不良性萎缩 压迫性萎缩 废用性萎缩 神经营养不良性萎缩 内分泌性萎缩,Question：胸腺为什么会萎缩？ 目前对此研究有不同的见解，有人认为人体自出生后胸腺一直增殖和进行各种免疫反应的紧张状态下，自身发生恶变的机会很高。因此成年后胸腺的逐渐萎缩使得这一随年龄增加而增高的危险性得

3、以尽可能避免。也有研究认为，胸腺细胞比较长寿，它们在完成免疫反应时，T细胞会产生“记忆力”，即使离开胸腺也可维持其免疫能力，而胸腺是一个耗能巨大的器官，随年龄增长而萎缩也有利于人体内部资源的合理配置。,压迫性肾萎缩,3、病理变化： 肉眼观：体积缩小、重量减轻、颜色变深。 光镜下：实质细胞体积缩小或兼有细胞数目减少，间质结缔组织略有增生。萎缩细胞胞浆中可见脂褐素，多见于心肌和肝细胞内，且位于胞核的两端或周围。,二、肥大(hypertrophy): 概念：细胞、组织和器官的体积增大 类型： 代偿性肥大 代偿性肥大通常系由相应器官的功能负荷加重引起，例如经锻炼的骨骼肌肥大、高血压引起的心肌肥大以及一

4、侧肾摘除后另侧肾的肥大等。 内分泌性肥大 由激素作用引起，如雌激素影响下的妊娠期子宫等。,萎缩心,正常心,肥大心,心肌肥大 妊娠子宫,三、增生(hyperplasia)： 概念：器官或组织实质细胞数目的增多 类型：生理性增生如青春期乳腺 病理性增生如子宫内膜和乳 腺增生 区别：适应性增生:激素和生长因子 肿瘤性增生：肿瘤细胞过度,内膜肥厚，轻度凹凸不平，伴有息肉形成。,腺体增多、密集。,四、化生（metaplasia): 概念：一种分化成熟的组织因受刺激因素的作用转化为另一种分化成熟的组织的过程。 类型：鳞状上皮化生：常见于子宫颈和支气管粘膜。例：慢支炎，纤毛柱状上皮的鳞化。通常为可复性的。但

5、若持续存在，则可成为支气管鳞癌的基础,图示柱状上皮化生为鳞状上皮,左正常气管上皮，右鳞状上皮化生,支气管鳞状上皮化生,肠上皮化生：常见于胃粘膜。例：慢性萎缩性胃炎时胃粘膜腺上皮发生的肠上皮化生。这种肠上皮化生也可成为肠型胃癌的发生基础。 间叶组织中，纤维组织可化生为软骨组织或骨组织。,胃粘膜上皮出现多量充满粘液的杯状细胞,第二节 细胞和组织的损伤,一、原因 可以归纳为：缺氧、理化因素、生物因素、营养失衡、内分泌因素、免疫因素、遗传因素、先天因素、社会-心理-精神、医源性因素。,（一）细胞膜破坏 （二）缺氧 （三）活性氧类物质作用:细胞损伤发生机制的基本环节 （四）高游离钙的损伤：胞浆内高游离钙

6、引发酶活化是细胞损伤发生机制的终末环节 （五）化学损伤 （六）遗传变异,二、发生机制,可逆性损伤 (reversible injury) 即：变性（degeneration）,不可逆性损伤 细胞死亡（cell death）,病变 类型,三、形态学变化,概念：由于物质代谢障碍所致细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常增多。,一、变 性（degeneration ）,可逆性损伤,变性的常见类型,细胞水肿（cellular swelling）,脂肪变（fatty change或steatosis）,玻璃样变（hyaline degeneration）,粘液样变（mucoid degenerat

7、ion）,病理性钙化（pathologic calcification),1.细胞水肿（cellular swelling） 细胞质内水分含量增多 原因：感染、中毒、缺氧。 机制：线粒体能量代谢异常，细胞功能受损, 导致胞浆内Na+、水增多。 病变：多见于肝、心、肾等实质器官 肉眼观：体积肿大、包膜紧张、切面隆起、颜色苍白而混浊，曾称混浊肿胀 光镜下：细胞浆见细小红染颗粒称颗粒变性；重度水肿的细胞浆淡染、清亮称气球样变性。,肝水样变性,肝细胞气球样变,2、脂肪变性（fatty change） 非脂肪细胞胞浆内出现明显脂滴。 原因：营养障碍、缺氧、中毒和感染 病理变化：多见于心、肝、肾 肉眼观：

8、病变器官体积增大、边缘钝、色淡黄、质软、切面油腻感。 镜下观：HE染片中，细胞内见大小不等近圆形空泡；苏丹可将脂滴染成橘红色。,肝脂肪变 肉眼观：脂肪肝（fatty liver） 光镜下：细胞核周围见大量圆形小空泡，重度肝脂肪变，胞核被脂滴挤压至细胞一侧，形似脂肪细胞。,脂肪肝,肝脂肪变,肝脂肪变（苏丹染色）,心肌脂肪变 肉眼观：虎斑心：脂肪变和未脂肪变心肌形成黄红相间类似虎皮样的斑纹。 光镜下：脂肪滴呈串珠状排列。,虎斑心, 肾小管上皮细胞脂肪变性,见于原尿脂蛋白含量增高和肾 小管上皮重吸收脂蛋白增多而致, 常见于近曲小管上皮细胞。,3、玻璃样变（hyaline degeneration）

9、细胞或间质内在HE染片中呈现均质、红染、毛玻璃样半透明的蛋白质蓄积。 1)结缔组织玻变 见于纤维结缔组织的生理性和病理性增生中。 肉眼观:灰白色、均质半透明,质坚韧 光镜下:增生的胶原纤维增粗、融合成索状、片状结构。,增生的胶原纤维增粗、融合成索状、片状结构,2)细动脉壁玻变 常见于缓进性高血压和糖尿病患者。血浆蛋白浸入凝固，或内皮细胞产生基底膜样物质增多而成。,高血压病的细小动脉血管壁玻变。镜下见脑小动脉血管壁均质增厚，血管腔狭窄。,脾中央动脉玻璃样变性,3)细胞内玻变 蓄积于细胞内的异常蛋白质形成均质、红染的近圆形小体。如肾小管上皮细胞、浆细胞和酒精性肝病时肝细胞内。,肾小管上皮细胞玻璃样

10、变性,4、粘液样变性 间质内出现类粘液（粘多糖和蛋白质）的积聚。 常见于间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化和营养不良时的骨髓和脂肪组织 肉眼观：灰白半透明胶状。 镜下观：间质充满淡蓝色类粘液，其中散在多突起的星芒状纤维细胞。,间质充满淡蓝色类粘液，其中散在多突起的星芒状纤维细胞,5、病理性钙化 在骨和牙齿以外的软组织内出现固体状态钙盐沉积。 1) 营养不良性钙化 继发于局部变性、坏死组织或其他异物内的钙化。 2) 转移性钙化 全身性钙磷代谢障碍引起的钙盐沉着。如甲旁亢、骨肿瘤等。 肉眼观：灰白色坚硬质块，触之有砂粒感 光镜下：在HE染色时，钙盐呈蓝色颗粒状、片块状。,病理性钙化,细胞因受严重损

11、伤，呈现代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆变化。包括坏死和凋亡。 1、坏死：活体内局部组织、细胞的死亡。,二、细胞死亡（cell death）,细胞核,细胞浆 胞浆红染，呈细颗粒状, 胞 膜崩解，引起周围组织炎症反应,间质 基质解聚, 胶原纤维肿胀、液化和纤维性结构消失，呈无结构的红染物,核固缩 核碎裂 核溶解,基本病变,核固缩,核碎裂,核溶解,正常核,细胞核的改变是细胞坏死的主要形态学标志,(2)、类型 凝固性坏死： 多见于心、脾、肾。 肉眼观：坏死灶呈凝固状，灰白或黄白色、质地较硬，与健康组织分界清楚。 光镜下：细胞结构消失，但可见组织轮廓,新鲜肾梗死表面 灰白色、分界清楚,细胞结构消失

12、，组织轮廓保存,液化性坏死： 坏死组织因酶性分解液化成液体状。 常发生于脑组织及化脓菌感染。 脑软化（encephalo malacia）,脑软化,特殊类型的坏死,1、干酪样坏死 (caseous necrosis) 镜下：组织结构完全破坏，呈红染、无定形、颗粒状物质。 肉眼：微黄色、质松软，细腻状似干奶酪。 常见于：结核病。,肾干酪性坏死,脾干酪样坏死,2、坏疽 (gangrene) 概念: 坏死组织继发腐败菌感染所形成的特殊类型的坏死。 常发生在肢体和与外界相通的内脏。腐败菌分解坏死组织产生的硫化氢与血红蛋白中分解的铁相结合, 形成硫化亚铁, 故呈黑褐色。,坏疽的类型,干性坏疽(dry g

13、angrene) 多发生于：肢体，特别是下肢。如动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、冻伤。 病变: 坏疽的肢体干燥且呈黑色，与周围健康组织间有明显分界。 机制：动脉阻塞，静脉回流尚好。,足干性坏疽,足干性坏疽,湿性坏疽(wet gangrene),多发生于：与体表相通的内脏, 如子宫, 肺、肠、阑尾、淤血的四肢等。 病变：坏疽的脏器明显肿胀,湿润呈黑 绿色,与健康组织无明显分界 机制：动脉阻塞，静脉淤血水肿,湿性坏疽,小肠湿性坏疽,气性坏疽(gas gangrene),多发生于：深在的开放性创伤，如战时肌肉枪伤 病变：组织肿胀，棕黑色，奇臭，按之 有捻发音。 机制：合并产气荚膜杆菌等感染时，产生大

14、量气体。,气性坏疽的肌坏死,3、纤维素样坏死（fibrinoid necrosis） 发生于：结缔组织和血管壁，是变态反应性疾病和急进型高血压病的特征性病变。 光镜下：坏死组织呈细丝、颗粒状无结构的红染物质。,纤维素样坏死,（3）坏死的结局 溶解吸收 囊腔（cyst） 分离排出 溃疡（ulcer） 空洞（cavity） 机化（organization）肉芽组织取代坏死组织（或异物）的过程。 包裹、钙化,肺结核球（纤维包裹）,2凋亡（apoptosis） 在生理或病理状态下，细胞发生由基因调控的有序的主动消亡过程。亦称为程序性细胞死亡（PCD）。 1）细胞凋亡的过程： 凋亡信号转导 凋亡基因激活

15、 细胞凋亡的执行 凋亡细胞的清除,2）细胞凋亡的生化改变 DNA片段化：以细胞核固缩、DNA的特征性片段化为主要特征。 蛋白质的降解：由凋亡蛋白酶的激活所致。主要是灭活凋亡的抑制物（如Bcl-2），水解细胞的蛋白质结构并形成凋亡小体。,凋亡的肝细胞,圆形，胞浆红染，核染色质聚集成团块状,凋亡,胞浆浓缩，细胞体积缩小，染色质边集，胞膜出芽，脱落，凋亡小体形成,凋亡 电镜,细胞凋亡,凋亡细胞出芽,坏死 凋亡 1诱导因素 病理性损伤因素 生理性和病理性因素 2基因调控 无，被动过程 有，主动过程 3病变范围 一般发生于多数细胞 发生于单个细胞 4细胞形态 细胞肿胀， 细胞皱缩，核固缩， 胞膜及细胞结

16、构破坏 胞膜及细胞器相对完整 5凋亡小体 无 有 6炎症反应 存在 缺乏 7生化特点 无新蛋白质合成，不耗能 新蛋白质合成，耗能 8DNA分解 弥漫性降解，电泳呈均一 DNA片段化(180-200bp) DNA片段 电泳呈“梯” 状条带,3）坏死和凋亡的区别,4）凋亡与疾病 细胞凋亡不足：肿瘤 细胞凋亡过度：心肌缺血-再灌注损伤、阿尔茨海默病、帕金森病、艾滋病等 凋亡不足和过度并存：动脉粥样硬化,第三节 损伤的修复,修复（repair）：组织缺损后，由邻近健康组织的细胞分裂、增生进行修补恢复的过程。 形式：1.完全再生：同种细胞 2.不完全再生：纤维结缔组织,一、再生（regeneration

17、） 概念：参与修复的细胞分裂增生的现象。 类型： 生理性再生 病理性再生 再生能力： 1、不稳定细胞：再生能力强。如表皮、粘膜上皮、淋巴及造血细胞、间皮细胞等。,2、稳定细胞：在正常情况下不分裂增生。包括各种腺体或腺样器官如肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺和肾小管上皮，还有原始间叶细胞分化出来的各种细胞，如纤维母细胞、内皮细胞、骨母细胞、平滑肌细胞等。 3、永久性细胞：缺乏再生能力。如神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞。,各种组织的再生过程： 1）、上皮组织的再生过程 2）、纤维组织的再生过程 3）、血管的再生 4）、神经组织的再生,被覆上皮再生,创缘残存上皮基底细胞单层上皮延伸分化 如表皮、

18、胃肠粘膜,上皮组织的再生,腺上皮再生 基底膜完整由残存细胞分裂补充 基底膜破坏难以再生,纤维组织的再生,毛细血管的再生:基底膜分解幼芽实心条索管腔吻合和改建,大血管的修复：手术吻合 内皮细胞分裂增生结缔组织取代肌层瘢痕,血管的再生,神经组织的再生,外周神经受损后再生的条件： 与受损神经相连的神经细胞存活 断离的两端距离2.5cm,中枢神经细胞受损后不能再生胶质瘢痕,当神经纤维断离两端相隔太远或其间有相隔组织，或截肢失去远端，再生轴突不能达到远端，而与增生的结缔组织混杂在一起，卷曲成团形成创伤性神经瘤。,二、肉芽组织（granulation tissue） 由新生毛细血管和成纤维细胞构成的幼稚结

19、缔组织。 肉眼观：鲜红色、颗粒状、柔软湿润、易出血、无痛觉、形似鲜嫩的肉芽。 镜下观：新生毛细血管、成纤维细胞、炎细胞,肉芽组织,成纤维细胞是一种多突的梭形或星形细胞，细胞核大，染色浅，胞质弱嗜碱性。,毛细血管 纤维母细胞 炎性细胞,作用：1、抗感染及保护创面； 2、填补创口和组织缺损； 3、机化坏死组织和异物。 发展过程：肉芽组织成熟为纤维结缔组织，并最终老化形成瘢痕组织。,肉芽组织结局,损伤后23天出现,瘢痕组织,纤维细胞胶原纤维 闭合 退化 消失 减少 消失,成纤维细胞 新生毛细血管 各种白细胞,肉芽组织,12周,瘢痕组织 肉眼观：颜色苍白，半透明，质硬韧，缺乏弹性，并呈收缩状态。 光镜下：大量平行或交错分布的胶原纤维束组成，均质红染的玻璃样变；纤维细胞和毛细血管少。,瘢痕组织,瘢痕组织,瘢痕组织对机体的影响,有利影响,收缩和粘连可影响器官的功能 导致器官硬化。 瘢痕疙瘩。,保持组织器官的坚固性,不利影响,瘢痕组织增生过度突出于皮肤表面并向周围不规则的扩延，称为瘢痕疙瘩(keloid)，又称“蟹足肿”。,瘢痕疙瘩,三、创伤愈合 （一）皮肤创伤愈合 1）、基本过程 伤口早期的炎症渗出:充血、浆液渗出及白细胞游出 伤口收缩：肌成纤维细胞的牵拉作用 肉芽组织增生和瘢痕形成：垂直创面，无感觉 表皮和其他组织再生：基底细