红霉素生产工艺.ppt

1、红霉素发酵技术，生物093班第四组，一：发酵技术二：纯化技术三：结晶技术四：废水处理五：改进提取工艺，一：发酵菌种的保存方法有砂土的保存和冻干保存。 保存菌种斜面培养基的一级种子罐二级种子罐发酵槽，是将保存在砂土管、冷冻干燥管中的休眠状态的生产菌种放入试管斜面进行活性化后，逐步扩大培养摇瓶和种子罐，获得一定数量和品质的纯粹过程。 接种方法：压力差法发酵循环：一次种子罐48h、温度32-34、罐压0.04MPa二次种子罐28h、温度28-32、罐压0.04MPa三次发酵罐160h、温度322、罐压0.02-0.04MPa在一次、二次时实际消化三次发酵时首先加入空消化剂，再加入二次种子，最适合种子

2、罐、发酵罐、发酵培养基的碳源是蔗糖，其次是葡萄糖、淀粉、糊精。 生产中常用的葡萄糖和淀粉是混合碳源，效果与葡萄糖相似。 氮源的代谢对红吉卜赛人霉素合成影响很大，如果没有适合菌体生长的氮源，菌体就会停止生长，迅速合成红吉卜赛人霉素。 红霉素生产中一般使用有机氮源，其中以大豆饼粉、玉米糊为最佳。 大豆饼粉菌多为泡沫，一、二级种子罐和后期辅料用部分花生饼粉代替，但全部花生饼粉在最终产品上出现现象。 发酵培养基中加入少量硫酸铵可促进假菌丝的生长。 丙酸是由红霉素三中产物之一合成的前体物质，由于丙酸具有抑制菌丝生长的作用，发酵时以丙醇为发酵前体物质，丙醇在发酵时对菌丝毒性作用相对小，对pH影响小，代谢稳

3、定，发酵并且，除了正丙醇作为前驱物发挥作用外，也是红紫素中乙酰辅酶a合成的诱导体。 在无机元素体中，铁元素络离子抑制了红细胞吉卜赛人素的合成。 发酵过程中需要补充原料时，由于红霉素产生菌为好氧型，发酵过程中需要使无菌空气流动，空气经过粗过滤和精过滤后流入发酵槽，空气产水量由左图控制，二：精制、发酵液预处理前通过原料管道进行预处理(混凝剂)后，用板框过滤机过滤与其他固液分离设备相比，用过滤烟嘴过滤烟嘴过滤烟嘴过滤的蛋糕具有更高的固形率和优异的分离效果。 固液分离的基本原理是，混合液流过过滤介质(滤布)，固体停留在滤布上，逐渐堆积在滤布上形成滤饼。 滤液部分渗透到滤布中，形成不含固体的清扫液。 随

4、着过滤过程的进行，蛋糕开始过滤，蛋糕厚度逐渐增加，过滤阻力增大。 过滤时间越长，分离效率越高。 特殊设计的滤布可说唱乐粒径小于1m的颗粒。 压滤机机除了具有优良的分离效果和高固含量的蛋糕外，还能提供分离过程：在过滤过程中能对云同步进行有效的蛋糕过滤清洗。 有价值的物质被回收，可以得到高纯度的滤饼。 用大板块框过滤，采集滤液，滤液通过配管放入托说唱乐箱，之后，用下图的设备进行二段逆流提取，将红色吉卜赛人亮氨酸从水相转移到溶剂相中。 圆盘式高效离心分离机、圆盘式离心分离机是立式离心分离机的一种，滚筒安装在轴的上端，通过传动装置由马达驱动，高速旋转。 在鼓内有相互重叠的皿状的零配件盘。 光盘和光盘之

5、间有微小的间隙。 混悬剂(或乳液)从滚筒中心的种子文件管供应到滚筒。 当混悬剂(或乳液)流过盘之间的间隙时，固体颗粒(或液滴)通过离心分离机沉降到盘上而形成沉淀物(或液层)。 沉渣沿盘表面折动从盘脱离，堆积在滚筒内的最大直径部位，分离的液体从液体出口排出滚筒。圆盘的作用是缩短固体粒子(或液滴)的沉降间隔，扩大滚筒的沉降面积，通过在滚筒上安装圆盘大大提高分离机的生产能力。 蓄积在滚筒内的固体在分离机停止后，将滚筒分解除去为人造的，或通过炉渣排出机构使其不停止而从滚筒排出。 三：在结晶、溶剂相中加入NaSCN，将赤藓红以硫氰酸赤吉卜赛人红的形式结晶后，干燥，溶解到丙酮中后，结晶得到产品的赤藓吉卜赛

6、人红。 溶剂结晶是原料药最后的精制方法。 例如，对于头孢烯系原料药，如果明确记载为溶剂结晶，则原料药最后精制工序的溶解度不同(例如，相同溶剂下的药物的温度差引起的溶解度的变化； 或者，混合溶剂中的溶剂比率的变化引起的极性的不同引起的溶解度的变化)，首先将原料药制成溶液，调整其性质使其析出(例如，将原料药溶于水，在其中加入有机溶剂，使药的溶解度减小使其析出)这样的精制手段称为溶剂结晶。 硫氰酸纳金属钍萃取法、硫氰酸纳金属钍法技术说明：发酵液放入容器后经碱化和凝聚处理后，用板框过滤，滤液用复合溶剂萃取，在溶剂相中加入硫氰酸纳金属钍和冰冰乙酸，使硫氰酸红吉卜赛人伊红结晶，洗涤结晶、干燥，硫氰酸四、废

7、水处理初期主要采用“混合稀释、再生化学处理”的处理方法，目前多采用“预处理厌氧好氧”的处理方法，下图：红霉素提取技术中常用的技术是板框过滤和溶剂提取的老技术，该技术一般实际收入率在7580之间， 由于生产中需要大量消耗硫酸亚金属铅和溶剂，菌渣处理困难，提取成本高，污染大，企业生产成本高，竞争力越来越低。 尺薄膜过滤集成膜技术、连续络离子交换技术和EA技术，大大降低了红色吉卜赛人胱氨酸的提取成本，减少了废水排放，提高了产品品质。 超滤法采用超滤膜、树脂及纳米过滤膜技术浓缩纯化红色吉卜赛人霉素原料液，取代传统模板提取浓缩原料液工艺，能显着降低红色吉卜赛人霉素生产成本，结合新技术的后续纯化措施，有效提高红色吉卜赛人霉素产品品质，提高产品竞争力尺薄膜过滤工艺流程：首先将发酵液放入罐中，然后用碱将pH调节至8，加入0.03%甲醛溶液，进行超滤，将薄膜过滤滤液已经除去高分子粒子和蛋白，经过连续络离子交换树脂的脱色和进一步纯化后，用纳滤膜进行浓缩，浓缩液的有效价格达到20000u/达到ml时，在后工序中进行处理，但纳米过滤透析液可以返回过滤工序作为超滤水使用