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文档简介

WelcometoShandongcordbloodbank1编辑版ppt脐血干细胞

脐带间质干细胞2编辑版ppt干细胞研究前景各国重视:2007Bush:多能干细胞(+脐血)

2009美“家庭脐血库法案”(个税扣)

2010温家宝视察“深圳北科”

资金投入:2005美政府拨8千万美元建公库

2009奥巴马解除研究胚胎干细胞联邦政府资金限制

2011中国科技部-国家重大科研计划:六大领域:15.6亿(干细胞2.5)前景展望:2010CBB-TTM(连续12个月增长率):国际12.4%,美国10.6%2013年干细胞;US$32billion

(干细胞年增长15%;脐血库>17%)3编辑版ppt提纲关于脐血干细胞脐血干细胞临床应用脐带间质干细胞(MSC)脐带/血MSC临床应用关于家庭脐血库问题和展望4编辑版ppt脐血干细胞HSC:

1%NC;5%MNC

(1974KnudtzonS)MSC:

25~50%;0.1%NC

(1987PrindullG,etal)TSSC:受SDF,HGF,LIF…(2001EndeN;HaY,etal)

肌干细胞(检测Myf-5,Myo-D的RNA)

神经干细胞(检测GFAP,nestin的mRNA)

肝干细胞(检测CK19,fetoprotein的mRNA)

心,肺,血管内皮干细胞(CD34+)……

MPSC:Oct4+/CXCR4+ESC样细胞

(KuciaM,etal:BloodCellsMolDis2004,32:52/CellTissueRes2007,9)5编辑版ppt脐带血采集、分离、冻存6编辑版ppt国家/地区BMB(万)CBB(万)澳-新2021加拿大25

法国202意大利302以色列300.5日本303德国3001美国50012中国4010

共计(约)120050世界干细胞库概况(BMDW2010)7编辑版ppt8编辑版ppt9编辑版ppt10编辑版ppt山东脐血库存用现状采集:14572(39096)(1998~2011.5)冻存:8697

(59.7%)(31277,80%)查询:2408

(>98%)(2000~2011)移植:

198(1~52岁)(2000~2011)

植入率:109/192(57%)

细胞治疗:83例-肿瘤/HIE(156份)

11编辑版ppt12编辑版ppt脐血干细胞临床应用脐血移植术:肿瘤、白血病、再障脐血干细胞新生儿应用脐血细胞疗法:肿瘤、免疫再生医学:神经、心、肝、肾、肌、皮其他:基因疗法、iPS、…..13编辑版ppt

山东脐血库应用现状

脐血造血干细胞移植:235例

执业验收-再障/白血病/肿瘤脐血MNC细胞输注:117例

执业验收-肿瘤/脑瘫/糖尿病UC/BM间质干细胞输注:120例

申报执业-HSCT/SLE/再障脐血CIK细胞输注:质控实验

研发阶段-肿瘤/白血病/病毒14编辑版ppt脐血移植适应症

白血病:AML、ALL、CML、CLL恶性肿瘤:神经母细胞瘤、淋巴瘤遗传性疾病:SCID、Hurler病、先天成骨不良、

β-地贫、范可尼贫血造血细胞疾病:再障(AA)、MDS非造血细胞疾病:自体免疫病(风湿,SLE,糖尿病)再生医学:痴呆症(AD),巴金遜病,ALD难治性EBV感染:发热,淋巴结/肝/脾肿大15编辑版ppt脐血移植病例数全世界总例数

1989年/1991年首例SCBT/UDCBT

~2000年1000例

~2005年5000例

~2007年10,000例

~2009年25,000例

~2010年40,000例我国约500~700例小儿80%,成人20%(近年成人>小儿)病种:白血病2/3,遗传病1/416编辑版ppt17编辑版ppt安徽省立医院CBT

2000.04-2010.718编辑版ppt山东脐血库CBT结果

(2000~2011)病例:198例(239)(1-50岁)植入:

109例(F109)

(57%)MRT:56例(<d100)

(27%)OS>2y:44/125(34%)19编辑版pptIn1988,thismanwas8yearsoldwithFanconi’sanemia,thefirstpatientofUCBTatSt.LouisHospitalinParisfavoredbyDr.ElianGluckman.Havingkepthealthylifefor20yearsofCR,helookswellwithhissonaged4andhiswifeonJune7,2008atthe6thIUCBTS-LosAngeles

1988年首例UCBT治疗(同胞全相合)一例范可尼贫血患者,随访至2008年,长期生存并结婚生子20编辑版ppt混合脐血移植术

(沈柏均等:中华器官移植杂志1991,12(3):138)21编辑版ppt再生医学:SC适应症神经系统疾病:HIE、脑瘫、脑炎后遗症、

颅内出血、孤独症、脊髓损伤等心脏疾病:心衰、心肌炎、心肌病、

心肌梗塞、心率不齐肝脏疾病:慢性肝炎、肝硬化、Crigler-Najiar症其他疾病:

肢体肌萎缩,血栓性脉管炎。慢性下肢溃疡,糖尿病,孤独症……22编辑版ppt脐血输注疗法1.缺氧缺血性脑病2.新生儿肝脏损伤3.新生儿呼吸窘迫综合症4.新生儿颅内出血5.新生儿心肌损伤6.新生儿脑炎脑膜炎23编辑版ppt新生儿疾病的自体脐血采集孕妇:1.妊娠合并内科病(肾炎.心脏病.肝病.

糖尿病.贫血.甲亢.SLE.)2.妊娠合并外科病.3.病理妊娠(前置胎盘.胎盘早剥多胎.妊高症.胆汁淤积症)

婴儿:1.早产儿.2.低体重儿.3.宫内发育迟缓.4.高危儿.24编辑版ppt胎盘-脐带-脐血与新生儿转运1950美国建立NTS1960’澳大利亚NTS1990’中国NTN

2000’美国:NTS+P-C-B2004济南,青岛NTN+B25编辑版ppt脐血免疫细胞疗法

(MNC:yes!MSC:no!)

1980’LAK→CD56CD25

1990’CIK→CD3CD56CD4CD25

2000’EAAL→CD8+T(50-70%)

CD3CD56(20-30%)(提高免疫-杀伤肿瘤)(脐血与自体)26编辑版ppt关于CB-CIK制备:MNC+CD3Ab/TG、IFNγ、IL2种类:自体-异体-脐血指症:白血病、肿瘤、病毒疗效:CB-DC-CIK>CB-CIK>allo-PB-DC-CIK

>allo-PB-CIK>auto-DC-CIK>auto-CIK(JTranslMed2010;8:129,BMT2006;38:621,IntImmuno-Pham2011;.)27编辑版ppt

脐带/血间充质干细胞(CordBloodMesenchymalStemCells)28编辑版ppt间质干细胞来源骨髓,脂肪,肌肉……脐血,胎盘,脐带……29编辑版ppt脐带/血MSC特点

脐带骨髓阳性率:

60-90%100%MSC/NC:

1:300-5001:600-1000CFU-F:1/1500NC1/35000NCHLA-ABC:

低高增殖率:高低基因转染:强弱分化趋向:血管生成脂肪、骨骼年龄关系:不变渐减30编辑版ppt脐带/血MSC的应用前景

1.促进HSC归巢:HSCT

(代替HSC??)2.自体免疫病:SLE、AA,风湿,糖尿病,自闭症

3.再生医学:

心脏疾病:

心肌梗死,心肌炎

神经系统疾病:脊髓损伤,脑瘫,帕金森病,ALS

缺血性疾病:

肢体缺血坏死,自闭症

退行性变疾病:卵巢功能减退,肌营养不良

4.治疗肿瘤:基因靶向

(转移!肺栓塞!)

31编辑版pptCB-SC:

途径局部注射:

1.信号传导或分子学过程尚未激发;

2.突然快速,迁移受阻;

3.细胞微环境不适应;

4.易引起局部意外分化。静脉注射:

1.符合生理过程;

2.通过细胞/化学因子导入损伤部位。椎管注射:

治疗脑-脊髓疾病32编辑版ppt病例报告:异体CBT治疗脑损伤

男,9月,因上衣勒颈发现面色苍白、口吐白沫,急症入院。心跳、呼吸停止,经心肺复苏,呼吸、心跳恢复,仍昏迷。入院第2天CT无异常,入院1月:呈强直状态,CT提示脑萎缩。治疗:HLA5个位点相合的异体脐血1个静注,现DMSO副反应,经治缓解。移植后3个月:四肢强直减轻;6个月时上肢肌张力降低,手能持物。随访1年:较前无明显变化。(济南市儿童医院)

33编辑版ppt病例报告:抑郁症(3~18岁)1.脐血组:9例

2.脐血+脐带:14例

3.对照组:18例结果:1>2>3

(山东省交通医院2009~10)34编辑版ppt病例报告:巴金孙氏病李×46岁男双手震颤3年余,不能工作和吃饭诊断:巴金孙氏病治疗:BM-NCivd,BM-MNCit×2疗效:显效→上班工作

(济南市长城医院)35编辑版ppt病例报告:卵巢功能不全症苏x英25岁女消瘦,无力,闭经2年余雌性激素治疗无效诊断:卵巢功能不全症治疗:CB-MSC0.5~1×109/次静注qw×3……疗效:显效→停用激素36编辑版pptRM:SC

作用机制HSC→横向分化(trans-differentiation?)PSC→定向分化(committeddifferentiation?)MSC→定向分化(committeddifferentiation√)TSSC→成熟分化(mature-differentiation√)细胞融合作用

(cellfusion√):心,肝…催化剂作用(catalysts):细胞/化学因子

(HengBCetal:MedHypotheses2005,64:1085)37编辑版ppt关于家庭脐血库争论→→立法(AABB2007NewYork)38编辑版ppt美国家庭脐血库(2010)家庭库:29个:80万(全球300:150万)

免费私库:

CBR:帮助有病家庭1000人

Cordcell:存5年以下

Viacell:NIH资助,同胞脐血私库条件:①诊断书②医生支持③生物学同胞自用概率:0.1%~1/2万(中国0.03%)39编辑版pptCordBloodRegistry(美国)建立时间:1995总部地点:SanBruno,CaliforniaCEO:

ThomasEMoore认证:

AABB服务范围:48个国家,2000余分娩中心保存数

50万份(2009)移植数:68人(1.4/万)40编辑版ppt脐血库存率(新生儿/年)

美国:5.1%德国:1.9%俄国:0.3%中国:0.03%(2010:出生新生儿)引自“脐血产业增长过程中的机遇”41编辑版ppt脐血自用主要疾病神经母细胞瘤再生障碍性贫血糖尿病Ⅰ型(美儿发病率1/600)脑损伤(美儿童发病率1/300)白血病,淋巴瘤……

HayaniA:Pediatrics2007;119:296HallerMJ:Exp.Hematol2008,36:710DukeUniversity:HIEPhaseTrialNCTA0059324242编辑版ppt山东脐血库:家庭库:11/2.2万(0.05%)再生障碍性贫血

6岁姊用好转×1再生障碍性贫血

4岁自用缓解×1恶性淋巴瘤

4岁(自用死亡×1)新生儿脑病

<1

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