药物化学解热镇痛药及抗炎药

药物化学解热镇痛药及抗炎药正常人体温：口测法36.3～37.2℃，肛测法36.5~37.6℃，腋测法36~37℃。生理性波动﹕24小时内，下午较早晨略高，剧烈劳动或进餐后略有升高、但一般波动范围＜１℃。老年人代谢率较低，体温相对低于青壮年。妇女在月经前及妊娠期体温稍高于正常。第2页,共47页，2024年2月25日，星期天风湿病的病因有哪些？1.免疫功能紊乱；2.环境因素，如风、寒、湿等；3.感染；4.创伤与劳损；5.退行性改变（老化）；6.遗传因素；7.代谢障碍。风湿病的常见临床症状有哪些？1.疼痛2、压痛3.僵硬感4.肿胀5.活动障碍。祖国医学认为，风湿就是风寒湿气侵袭人体，闭阻经络，致使气血远行不畅引起的肌肉关节麻木疼痛，区伸不利或肿大。第3页,共47页，2024年2月25日，星期天第一节：解热镇痛药1.退热作用：降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响

2.止痛作用：特点：①钝痛②镇痛不产生欣快感，无成瘾性3.抗炎抗风湿作用：减轻炎症时的红肿热痛。

第4页,共47页，2024年2月25日，星期天解热镇痛药分类及代表性药物水杨酸类：乙酰水杨酸(阿司匹林)苯胺类：扑热息痛(对乙酰氨基酚)吡唑酮类：安乃近,保泰松有机酸类:吲哚美辛第5页,共47页，2024年2月25日，星期天植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。1838年，人们从植物中提取得到水杨酸。1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后才由拜耳公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。第6页,共47页，2024年2月25日，星期天一、水杨酸类解热镇痛药

1830年从水杨树皮中提取分离到水杨苷，并经过水解、氧化得到水杨酸，后经结构修饰得到乙酰水杨酸，具有解热镇痛作用。水杨酸（邻羟基苯甲酸）第7页,共47页，2024年2月25日，星期天乙酰水杨酸（阿司匹林）[化学结构式]水杨酸乙酰水杨酸第8页,共47页，2024年2月25日，星期天制备方法（了解）+（水杨酸）（醋酐）℃℃酰化第9页,共47页，2024年2月25日，星期天++(特臭气味的醋酸)(水杨酸)[理化性质]1.本品为白色粉末;无臭或微带醋酸臭，微溶于水。2.分子中含酯键,在干燥的空气中较稳定,遇潮湿的空气则缓慢水解，生成水杨酸和醋酸.

注:水解后刺激性和毒性都增加。3.将其溶解于NaOH或Na2CO3溶液中,加酸酸化,将析出白色水杨酸沉淀.第10页,共47页，2024年2月25日，星期天[理化性质]3.与FeCl3试液反应(此反应可以用来判断阿司匹林是否变质)+FeCl3+FeCI3不发生显色反应显紫色水解注:因为水杨酸分子中含酚羟基，可被FeCI3氧化第11页,共47页，2024年2月25日，星期天[理化性质]4.阿司匹林的水解产物水杨酸因分子中含酚羟基,易被氧化.

水解易被氧化注:临床通常用其固体制剂如片剂,且制剂中常加入枸橼酸或酒石酸作稳定剂,防止水解、氧化变质.第12页,共47页，2024年2月25日，星期天[药理作用]1.阿司匹林主要用于感冒、发热、头痛等。2.也是风湿性、类风湿性关节炎的首选药。3.还可以抑制血小板凝聚，防止血栓形成。4.有咀嚼片和肠溶片。寿命最长的药物第13页,共47页，2024年2月25日，星期天二、苯胺类解热镇痛药1875年，人们发现苯胺具有强烈的解热镇痛作用，后得到了对乙酰氨基酚。第14页,共47页，2024年2月25日，星期天代表药：对乙酰氨基酚(扑热息痛)[化学结构式]第15页,共47页，2024年2月25日，星期天[理化性质]1.分子中含酰胺键,可发生水解.(有潜在的芳伯氨基，水解产物可发生重氮化偶合反应)

2.分子中含酚羟基，与显色。

对乙酰氨基酚

++FeCI3+FeCI3蓝紫色或第16页,共47页，2024年2月25日，星期天[药理作用]

本类药物特别适合儿童和胃溃疡病人。是解热镇痛药物的主要品种，可用于对阿司匹林过敏的患者，但无抗炎和抗风湿作用。第17页,共47页，2024年2月25日，星期天泰诺扑热息痛伪麻黄碱右美沙酚扑尔敏解热镇痛减充血剂镇咳缓解过敏常用感冒药成份

第18页,共47页，2024年2月25日，星期天日用片：对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬夜用片：对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬盐酸苯海拉明白加黑第19页,共47页，2024年2月25日，星期天新康泰克对乙酰氨基酚氢溴酸右美沙芬盐酸伪麻黄碱扑尔敏第20页,共47页，2024年2月25日，星期天感叹号对乙酰氨基酚盐酸金刚烷胺人工牛黄咖啡因扑尔敏第21页,共47页，2024年2月25日，星期天贝诺酯（扑炎痛）[化学结构式]第22页,共47页，2024年2月25日，星期天+（阿司匹林）（对乙酰氨基酚）（贝诺酯）本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化产物。第23页,共47页，2024年2月25日，星期天本品优点对胃无刺激、尤其适用老年和儿童，而且具有抗炎、抗风湿作用。第24页,共47页，2024年2月25日，星期天第二节非甾体类抗炎药第25页,共47页，2024年2月25日，星期天非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药是与激素相对而言的，这一类药物其化学结构中缺乏激素所具有的甾环，其抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药不同，故又称为非甾体类抗炎药。炎症主要表现为红肿，疼痛（例如：咽喉炎，关节炎，胃炎等），它主要是由于机体受到感染而引起的，对感染的一种防御机制。第26页,共47页，2024年2月25日，星期天吡唑酮类：羟布宗吲哚乙酸类：吲哚美辛邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸苯并噻唑类：吡罗昔康苯乙酸类：双氯芬酸钠芳基丙酸类：布洛芬，萘普生分为六个结构类型：第27页,共47页，2024年2月25日，星期天吲哚美辛

（消炎痛）[化学结构式]母核结构：吲哚杂环第28页,共47页，2024年2月25日，星期天[理化性质]2.分子中含有酰胺键,在光照或强酸或强碱条件下水解(水解产物可被氧化成有色物质)。

1.几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液。第29页,共47页，2024年2月25日，星期天[理化性质]2.分子中含有酰胺键,在室温空气中稳定;在光照或强酸或强碱条件下水解(水解产物可被氧化成有色物质)3.吲哚美辛稀碱溶液+K2CrO7

溶液紫色4.吲哚美辛溶液+NaNO2

绿色

放置

黄色

第30页,共47页，2024年2月25日，星期天抗炎、镇痛和解热作用很强。镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小是世界上使用最广泛的抗炎药之一。双氯芬酸钠（扶他林，双氯灭痛）

第31页,共47页，2024年2月25日，星期天扶他林

1.急慢性风湿性、急慢性关节炎、急慢性强直性脊椎炎、骨关节炎。

2.肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。

3.腰背痛、扭伤、劳损及其他软组织损伤。

4.急性痛风。

5.痛经或附件炎、牙痛和术后疼痛。

6.创伤后的疼痛与炎症，如扭伤、肌肉拉伤等。

7.耳鼻喉严重的感染性疼痛和炎症（如扁桃体炎、耳炎、鼻窦炎等），应同时使用抗感染药物。

第32页,共47页，2024年2月25日，星期天布洛芬

（芬必得，异丁苯丙酸）[化学结构式]第33页,共47页，2024年2月25日，星期天[理化性质]2.显酸性(分子中含—COOH)。3.本品分子中有1个手性C原子。1.白色结晶性粉末,稍有特臭,几乎无味.易溶于乙醇,乙醚,不溶于水,易溶于NaOH和Na2CO3

溶液.第34页,共47页，2024年2月25日，星期天布洛芬安全，副作用少；退热时间更持久；镇痛作用强；第35页,共47页，2024年2月25日，星期天布洛芬作为解热镇痛药市场上的支柱药品之一，在抗炎止痛、感冒等很多复方制剂药中都有该成分。1.相对安全，世界卫生组织推荐儿童使用在所有的解热镇痛抗炎药中，世界卫生组织仅推荐对乙酰氨基酚（扑热息痛）和布洛芬作为安全有效的解热药应用于儿科。2.控制持久高热的效果好，多用于高烧不退同为退热药，在体温高于39.2℃时，布洛芬比同剂量的对乙酰氨基酚更有效，且退热时间较之更持久。3.镇痛作用强，比阿司匹林强16-32倍它的优点还在于优越的镇痛作用，比阿司匹林强16～32倍，常用于各种关节炎、牙痛、术后疼痛及癌症的止痛。布洛芬第36页,共47页，2024年2月25日，星期天吡罗昔康（炎痛喜康）本品显酸碱两性烯醇或羟基显酸性，吡啶环，呈碱性。治疗风湿性和类风湿性关节炎。第37页,共47页，2024年2月25日，星期天第三节抗痛风药痛风又称“高尿酸血症”，属于关节炎的一种，又称代谢性关节炎。第38页,共47页，2024年2月25日，星期天高发人群

1.性别因素：男人比女人易患痛风，男女发病比例为20：1。而且，女性患痛风几乎都是在绝经以后，这可能与卵巢功能的变化及性激素分泌的改变有一定的关系。2.年龄因素：年龄大的人比年轻的人易患痛风，发病年龄约为45岁左右。不过，由于近年来人们生活水平普遍提高，营养过剩，运动减少，痛风正在向低龄化发展。现在30岁左右的痛风患者也很常见。3.体重因素：肥胖的中年男性易患痛风，尤其是不爱运动、进食肉类蛋白质较多、营养过剩的人易患痛风。4.饮酒因素：酗酒的人较不饮酒的人易患痛风。5.饮食因素：进食高嘌呤饮食过多的人易患痛风，贪食肉类的人比素食的人易患痛风。第39页,共47页，2024年2月25日，星期天痛风痛风的定义是人体内有一种叫作嘌呤的物质的新陈代谢发生了紊乱，尿酸（嘌呤的氧化代谢产物）的合成增加或排出减少，造成高尿酸血症，当血尿酸浓度过高时，尿酸即以钠盐的形式沉积在关节、软组织、软骨和肾脏中，引起组织的异物炎性反应，就叫痛风。第40页,共47页，2024年2月25日，星期天引起痛风的诱因痛风可以由饮食，天气变化如温度气压突变，外伤等多方面引发。饮酒容易引发痛风，因为酒精在肝组织代谢时，大量吸收水份，使血浓度加强，使到原来已经接近饱和的尿酸，加速进入软组织形成结晶，导致身体免疫系统过度反应（敏感）而造成炎症，痛风古称“王者之疾”，因此症好发在达官贵人的身上。第41页,共47页，2024年2月25日，星期天丙磺舒[化学结构式]磺酰胺基第42页,共47页，2024年2月25日，星期天[理化性质]1.丙磺舒+NaOH加热共融

亚硫酸[药理作用]

增加尿酸排泄而降低血中尿酸盐的浓度，主要治疗慢性痛风，对急性痛风无效。第43页,共47页，2024年2月25日，星期天复习题1.下列叙述与阿司匹林不符的是：A.为解热镇痛药