影响自体活性物质的药物

第30章影响自体活性物质的药物

自体活性物质前列腺素

组胺

5-羟色胺

白三烯

血管活性肽类

P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、神经肽Y和内皮素等一氧化氮

腺苷

共同特征：1、由其本身作用的靶组织形成；2、不需由血液循环运送到远处的靶器官发挥作用。

花生四烯酸的代谢和生物转化

花生四烯酸环氧酶（COX）途径

脂氧酶（LOX）途径

前列腺素类（PGs）血栓素类过氧化氢廿碳四烯酸白三烯类（LTs）羟化廿碳四烯酸和脂氧素（LXs）

第一节膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂

前列腺素和血栓素

【药理作用】

1、血管平滑肌

1）TXA2和PGF2α，缩血管作用，对静脉明显；2）

TXA2促进血管平滑肌细胞增生；3）

PGI2松弛小动脉。

2．内脏平滑肌

1）PGE2及PGF2α收缩纵肌；2）

PGI2及PGF2α收缩环肌；3）

PGE2松弛环肌；4）在呼吸道,PGE1、PGE2及PGI2使平滑肌松弛，TXA2和PGF2α则可使其收缩；

5）PGI2及PGF2α收缩子宫平滑肌。

3．血小板

PGE1和PGI2抑制血小板聚集，而TXA2则有强烈促聚集作用。4、中枢和外周神经系统

致热源

IL-1释放

PGE2合成和释放

体温

↑+PGE1

PGE能促进生长激素、催乳素、甲状腺激素、ACTH、卵泡刺激素和黄体生成素的释放。

【临床应用】

PGs药物具有合成难、代谢快、作用广泛、易致不良反应等特点，部分合成PGs药已用于治疗心血管系统、消化系统和生殖系统疾病。

1、作用于心血管PGs类药物

前列地尔

1）增加血流量，改善微循环；2）

PGE1与抗高血压药和血小板聚集抑制药有协同作用；

3）阴茎注射10-20μg用于诊断和治疗阳痿；

4）不良反应有头痛、食欲减退、腹泻、低血压，心动过速、可逆性骨质增生和注射局部红肿热痛等；5）妊娠和哺乳期妇女禁用。

2、消化性溃疡的PGs类药物

米索前列醇

1）抑制基础胃酸分泌和组胺五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。用于治疗十二指肠溃疡和胃溃疡。对促进吸烟者的溃疡愈合也有良好疗效。2）防止溃疡复发。3．PGs类生殖系统药物

1）PGE2及PGF2α药物及其衍生物可用于催产、引产和人工流产。2）作用时间长，副作用小、安全简便，终止妊娠后能很快恢复月经和生育能力，对下丘脑-垂体-卵巢轴几乎无

影响，是一中很有希望的避孕药，主要用于终止妊娠和宫缩无力导致的产后顽固性出血。

第二节5-羟色胺类药物及拮抗药一、5-羟色胺及其受体激动药

5-羟色胺（5－hydroxytryptamin，5－HT）

激动不同受体亚型，产生1．心血管系统作用复杂。静注数微克5-HT可引起血压的三相反应：①短暂的降低；

②持续数分钟血压升高；③长时间的低血压；5-HT激动血小板5-HT2受体，可引起血小板聚集。

2．平滑肌肠蠕动加快；兴奋支气管平滑肌。3.神经系统引起动物镇静、嗜睡和一系列行为反应，并影响体温调节和运动功能。虫咬和某些植物的刺可刺激5-HT释放，作用于神经末梢，引起痒、痛。

常见5-HT受体激动剂

舒马普坦激动5-HT1D等受体，可引起颅内血管收缩，用于偏头痛及丛集性头痛，是目前治疗急性偏头痛疗效最好的药物。

丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆可选择性激动5-HT1A受体，是一种有效的非苯二氮卓类抗焦虑药。

西沙必利和伦必利激动5-HT4受体，促进神经末梢释放Ach，具有(+)胃肠动力作用，临床用于治疗胃食管反流症。

二、5-羟色胺拮抗药

赛庚啶和苯噻啶选择性阻断5-HT2受体，并可阻断H1受体和具有较弱的抗胆碱作用。可用于预防偏头痛发作及治疗寻麻疹等皮肤粘膜过敏性疾病。

昂丹司琼选择性阻断5-HT3受体，具有强大的镇吐作用，主要用于癌症病人手术和化疗伴发的严重恶心、呕吐。

麦角生物碱类麦角生物碱按化学结构分为胺生物碱和肽生物碱两类，除了阻断5-HT受体外，还可作用于α肾上腺素能受体和DA受体。

（1）胺生物碱：美西麦角（二甲基麦角新碱)是5-HT2受体阻断药，用于偏头痛的预防治疗。

美西麦角可缓解偏头痛初期的血管强烈收缩。

麦角新碱明显兴奋子宫平滑肌而被广泛用于产后出血。

（2）肽生物碱：麦角胺能明显收缩血管，减少动脉搏动，可显著缓解偏头痛，用于偏头痛的诊断和治疗。

第三节

组胺和抗组胺药

一、组胺

为体内自身活性物质，广泛分布于皮肤、支气管、肠粘膜、中枢等。主要存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞中，是重要的炎症、过敏介质，变态反应及物理、化学刺激促其释放。

组胺受体分布及效应

类型分布效应

H1

支气管、胃肠、子宫平滑肌收缩皮肤血管舒张

H2

支气管、胃肠、子宫平滑肌收缩

皮肤血管舒张血管舒张心室收缩↑窦房结心率↑

H3

中枢、神经末梢调节组胺合成、释放组胺作用

1.血管：舒张血管,通透性↑循环血量↓血压(激

动H1受体，释放EDRF，PGI2)

2.平滑肌：支气管、胃肠道兴奋收缩。

3．胃酸、胃蛋白酶分泌↑（H2受体）

4．刺激神经末梢，痒、痛

H1受体阻断药

常用药物：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）、阿斯米唑（息斯敏）特非那定。

【药理作用】1.抗H1受体效应:对抗H1引起的胃肠、

支气管收缩;部分对抗血管扩张渗出。2.抑制中枢:镇静，嗜睡(苯海拉明、异丙嗪>氯苯那敏>阿斯米唑、特非那定)。抗晕，止吐(中枢抗胆碱)3.抗胆碱：阿托品样作用（弱），口干、支气管分泌↓【临床应用】

1.

变态反应疾病:缓解皮肤粘膜症状好荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎—效果好药疹、接触性皮炎,有效（止痒）过敏性哮喘、休克,无效。2．抗晕、止吐：

①用于运动病、妊娠、放射呕吐②晕车、船—有预防作用，无治疗作用。H2受体阻断药

药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、乙溴替丁等。【作用】阻断胃粘膜H2受体，抑制各种原因（组胺、胆碱受体、五肽胃泌素、食物等）刺激的胃酸分泌，促溃疡愈合。乙溴替丁尚增加表皮生长因子、血小板衍化生长因子的表达，促进上皮细胞增生。【应用】

1.治疗十二指肠溃疡>胃溃疡

十二指肠溃疡：睡前1次服用，4-8周；胃溃疡：用药可延至16周.维持量（减半）继续数月，降低复发率。2.卓-艾综合征(量大)、反流性食道炎有效。【不良反应】较少，偶有胃肠反应及头晕痛、阳痿等。第四节多肽类激肽类：缓激肽、胰激肽

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