药物与机体的相互关系

药物与机体的相互关系一药物的基本作用

（一）药物作用的基本形式1.兴奋：使机体组织、器官的生理，生化功能增强，称之为兴奋。（咖啡因）

2.抑制：使机体组织、器官的生理，生化功能降低，称之为抑制（氯丙嗪）第2页,共40页，2024年2月25日，星期天（二）药物作用的方式

1.局部作用与全身作用（范围）

局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用

全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相关部位发挥作用2.直接作用和间接作用（方式）

直接作用：原发作用

间接作用：继发作用，由直接作用引起第3页,共40页，2024年2月25日，星期天二药物作用的基本规律

（一）药物作用的选择性药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，即药物作用的选择性强心苷毛果芸香碱第4页,共40页，2024年2月25日，星期天（二）药物的治疗作用与不良反应1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用

①对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药）

②对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗）

第5页,共40页，2024年2月25日，星期天不良反应2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应

①副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应

②毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）（3）过敏反应（4）继发反应（5）后遗效应第6页,共40页，2024年2月25日，星期天（三）药物的构效关系构效关系：是指药物的化学结构与药物效应之间的密切关系。1，拟似药2，拮抗药第7页,共40页，2024年2月25日，星期天（四）药物的量效关系剂量与效应（量效关系）

1.量反应：药理效应或强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示：血压，血糖等无效量最小有效量极量最小中毒量最小致死量第8页,共40页，2024年2月25日，星期天2.质反应：药理效应只用有无、阴性或阳性表示：死亡等①半数有效量ED50：

A量反应，最大效应一半时剂量B质反应，半数阳性反应时剂量

②半数致死量LD50：质反应，半数死亡时剂量

③治疗指数（TI）=LD50/ED50

④安全范围=ED95与LD5之间距离⑤效能：最大效应

⑥效价强度：性质相同药物之间的作用比较

第9页,共40页，2024年2月25日，星期天三，药物的作用机理（一）受体学说

①受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质，能特异性与药物或体内生物物质暂时结合识别、传递信息、产生生物效应

②配体与药物配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性）

受点：受体上能准确识别并特异性与配体结合的特定部位，也即配体结合位点。第10页,共40页，2024年2月25日，星期天受体学说③作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药物的内在活性

A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。

B.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物

C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力

第11页,共40页，2024年2月25日，星期天（二）药物作用的非受体机理

1，对酶的作用2，影响离子通道3，对核酸的作用4，影响自体活性物质或神经递质5，参与或干扰细胞代谢6，影响免疫机能7，理化条件的改变第12页,共40页，2024年2月25日，星期天第二节机体对药物的作用药物跨膜转运的方式1，被动转运2，主动转运3，易化扩散4，包饮作用第13页,共40页，2024年2月25日，星期天1.被动转运

药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运

①简单扩散，多数药物的转运方式分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非离子型）药物较易通过，离子型难以通过。

②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运依靠载体有竞争性和特异性

③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔第14页,共40页，2024年2月25日，星期天2.主动转运

药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运

需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性第15页,共40页，2024年2月25日，星期天药物的跨膜转运第16页,共40页，2024年2月25日，星期天二药物的体内过程吸收分布生物转化排泄第17页,共40页，2024年2月25日，星期天一、吸收

1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程

2.影响吸收的因素

①药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径

②机体因素：吸收环境、吸收部位等

3.各给药途径对吸收的影响

①胃肠道给药

A以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠

B分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收

药物的体内过程第18页,共40页，2024年2月25日，星期天C首关效应口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药减少,药物效应下降。活性药物

大多数无活性药物

极少数门静脉酶无活性或低活性物活性药物活性降低产生活性

药物的体内过程第19页,共40页，2024年2月25日，星期天

②注射给药静脉、肌肉、皮下和皮内注射等

避免被破坏，起效快

③吸入给药，气雾剂、粉雾剂等

经肺吸收进入血液循环或治疗鼻咽局部疾病

④皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等

可发挥局部或全身作用

药物的体内过程第20页,共40页，2024年2月25日，星期天药物的体内过程二.药物分布药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括

1.药物与血浆蛋白结合药物血浆蛋白结合物①结合型药物无药理活性②饱和性③竞争性④可逆性第21页,共40页，2024年2月25日，星期天药物的体内过程2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.药物与组织的亲和力，碘甲状腺，钙骨骼4.药物的理化性质和体液的pH

脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁5.组织器官的屏障作用第22页,共40页，2024年2月25日，星期天药物的体内过程三.生物转化

1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变

2.方式氧化、还原、水解结合反应第一相反应第二相反应

3.药物代谢酶（专一性和非专一性）①肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的诱导和抑制。②专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶4酶的诱导和抑制（重点）第23页,共40页，2024年2月25日，星期天药物的体内过程四.排泄

1.药物的原形或代谢产物通过排泄器官或分泌器官从体内排出体外的过程。

2.肾，主要排泄器官肾小球的滤过肾小管的分泌肾小管的重吸收

第24页,共40页，2024年2月25日，星期天药物的体内过程第25页,共40页，2024年2月25日，星期天3.胆汁排泄：肝肠循环药物无活性结合物胆囊生物转化肝脏4.其他途径胆道小肠原型药物肠道吸收肠道酶门静脉

药物的体内过程第26页,共40页，2024年2月25日，星期天血脑屏障胎盘屏障第27页,共40页，2024年2月25日，星期天（五）房室模型与半衰期概念一房室模型：把有机体看成一个系统，并分为若干个房室，把药物在系统内转运和分布速率相同或相似的部分组合成一个房室，从而可分为一室模型和二室模型等。二半衰期：是指血液中药物浓度下降一半所需的时间，又称血浆半衰期或生物半衰期。第28页,共40页，2024年2月25日，星期天第三节影响药物作用的因素一药物方面的因素二动物机体方面的因素三饲养管理和环境因素第29页,共40页，2024年2月25日，星期天一药物方面的因素1剂量和剂型2给药途径和时间3联合用药与配伍禁忌第30页,共40页，2024年2月25日，星期天（一）药物剂量和剂型

1.剂量

同一药物，同一剂型在不同剂量或浓度下①作用强度不同②用途不同

2.剂型①同一药物，剂型不同，作用强度和持续时间不同

液体吸收快，肠溶片、缓释和靶向制剂各有特点②同一药物，剂型不同，药物的作用不同③同一药物，剂型不同，副作用和毒性不同第31页,共40页，2024年2月25日，星期天（二）给药途径和时间

1.同一药物，给药途径不同

①起效时间不同

静注﹥吸入﹥肌注﹥皮下﹥口服﹥直肠﹥皮肤

②作用效果不同

第32页,共40页，2024年2月25日，星期天（二）给药途径和时间2.给药时间

①饭前用药起效快，饭后用药刺激性小②根据用药结果选择用药时间，催眠药，利尿药③机体对药物的敏感性有昼夜差别④半衰期短的药物，应增加给药次数⑤毒性大或消除慢的药物，应延长给药间隔第33页,共40页，2024年2月25日，星期天（三）联合用药与配伍禁忌联合用药：

A协同作用：两药合用时的效价大于各药单用时效价的代数和，称协同作用或增强。B相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。C拮抗作用：两药合用时的效价小于各药单用时效价的代数和，称拮抗作用第34页,共40页，2024年2月25日，星期天配伍禁忌一物理性配伍禁忌二化学性配伍禁忌三药物性配伍禁忌第35页,共40页，2024年2月25日，星期天二动物方面的因素1种属差异2生理差异3个体差异4动物机能状态第36页,共40页，2024年2月25日，星期天1种属差异由于动物种类的不同，其解剖，生理特点各已，不同种属动物对同一药物的敏感性存在一定的差异。用药时必须考虑到这些因素。第37页,共4