天然药物化学重点

第一章序论先导化合物定义以及特点

先导化合物是指经过各种方法或伎俩确定含有某种生物活性化学结构。其含有以下特点：(1)先导化合物含有某种活性。(2)普通先导化合物含有一些缺点，不能直接作为药品使用。天然药物化学重点第1页一次代谢和二次代谢定义和区分(1)一次代谢指是糖、蛋白质、脂质、核酸等这些物质合成与代谢。(2)二次代谢指是在特定条件下，一些主要一次代谢产物作为原料或前体，又深入经历不一样代谢过程，生成各种类型天然产物。(3)一次代谢对维持机体生命活动是必须，而二次代谢通常是植物或动物防御外界侵害而产生。天然药物化学重点第2页天然药品在新药研发作用(1)发觉先导化合物，为新药研发提供导向。(2)新化合物尤其是新骨架化合物发觉为新靶点药物提供可能性。(3)经过构效关系研究发觉药品药效团、药动团、毒性基团，为药品简化和安全性提供依据。天然药物化学重点第3页天然产物提取与分离色谱法定义以及分类定义：色谱法是利用不一样物质在固定相与流动相中不一样平衡分配系数来进行分离一个方法。分类：(1)依据固定相和流动相物理状态进行分类。(2)按色谱过程机理来分类。天然药物化学重点第4页(1)依据固定相和流动相物理状态进行分类依据流动相物理状态分为：气相色谱和液相色谱；当流动相为液体时，称液相色谱；当流动相为气体时，称气相色谱。依据固定相物理状态，液相色谱又能够分为液-固色谱和液-液色谱；气相色谱又能够分为气-固色谱和气-液色谱。天然药物化学重点第5页(2)按色谱过程机理来分类。A:利用吸附剂表面对不一样组分吸附性能差异来到达分离目标，称吸附色谱。属于该类色谱有硅胶色谱、高效液相色谱、大孔吸附树脂等。B:利用不一样组分在流动相和固定相之间分配系数不一样而分离，称分配色谱。属于该类色谱有逆流色谱。天然药物化学重点第6页C:利用分子大小不一样而阻滞作用不一样进行分离，称排阻色谱。属于该类色谱有葡聚糖凝胶。D:利用不一样组分对离子交换剂亲和力不一样进行分离，称离子交换色谱。属于该类色谱有阳离子和阴离子交换树脂。天然药物化学重点第7页第二章糖和苷能判断单糖绝对构型，端基相对构型(1)绝对构型判断法则：在Fischer投影式假如最远离醛基或酮基（即最靠近底部）不对称碳上羟基朝右，则该单糖称为D型，反之则为L型。天然药物化学重点第8页在Haworth投影式中，对于五碳吡喃型糖，C4位羟基在面下为D型，反之为L型；在Haworth投影式中，对于五碳呋喃型糖，C4上取代基在面上为D型，反之为L型；对于六碳吡喃型糖C5取代基在面上为D型，反之为L型。天然药物化学重点第9页端基相对构型判断因为在形成半缩醛时，分子中又增加了一个不对称碳原子，半缩醛羟基被称为乳醇基。在Haworth投影式中，对于五碳吡喃型糖，乳醇基与C4位羟基同面为

型，反之为b型。对于五碳呋喃型糖，乳醇基与C4取代基在同面为b型，反之为

型；对于六碳吡喃型糖乳醇基与C5取代基在同面为b型，反之为

型。天然药物化学重点第10页(2)掌握苷键裂解方法，掌握氧化开裂产物和糖类型关系分析惯用方法有：酸、碱水解、酶水解、氧化开裂。(3)掌握酸水解速度规则A:按苷键原子不一样，酸水解轻易程度为：N-苷>O-苷>S-苷>C-苷B:呋喃糖苷较吡喃糖苷易水解。天然药物化学重点第11页C:酮糖较醛糖易水解D:吡喃糖苷中，吡喃环C5上取代基越大越难水解，故五碳糖>甲基五碳糖>六碳糖>七碳糖>5位接COOH糖E:2-去氧糖>2-羟基糖>2-氨基糖F:芳香苷>脂肪苷G:N-苷易接收质子，但当N处于酰胺或嘧啶位置时，N-苷也难于用强酸水解。天然药物化学重点第12页苷化位移定义定义：糖与苷元成苷后，苷元a碳、b碳和糖端基碳化学位移均发生改变。普通情况下，a碳向低场移动，而b碳向高场移动。天然药物化学重点第13页多糖结构判定（大题目）(1)凝胶柱色谱测定多糖分子量原理与计算方法。(2)完全酸水解结合色谱法判定其含有单糖类型。(3)甲醚化后水解产物分析判定单糖连接方式。(4)红外光谱法单糖构型确实定。红外光谱法：β苷键890cm-1，α苷键840cm-1天然药物化学重点第14页第三章苯丙素类(1)苯丙素类定义及分类苯丙素类指是天然成份中一类苯环与三个直链碳连在一起为单元（C6-C3）组成化合物。可将苯丙素类分为苯丙酸类、香豆素和木脂素。(2)香豆素类定义及分类定义：香豆素类是邻羟基桂皮香豆素类类成份总称，结构都含有苯骈α-吡喃酮结构。天然药物化学重点第15页分类：A:简单香豆素：只在苯环上有取代基。B:呋喃香豆素：苯环并了一个呋喃环，分为线型和角型两种。C:吡喃香豆素:苯环并了一个吡喃环，分为线型和角型两种。D:其它香豆素：在α-吡喃酮环上有取代基。天然药物化学重点第16页掌握简单香豆素半系统法命名掌握香豆素特征理化性质(1)在紫外光下，常显蓝色荧光。当C-7位引入羟基后，可使荧光增强。(2)异羟肟酸铁反应:碱性条件下，香豆素内酯开环，并与盐酸羟胺缩合成异羟肟酸，再在酸性条件下与三价铁离子络合成盐而显红色。天然药物化学重点第17页Gibbs、Emerson反应:酚羟基对位未被取代，或6位上没有取代，在碱性条件下可与其内酯环碱化开环后Gibbs、Emerson试剂反应而产生颜色改变。天然药物化学重点第18页Gibbs反应天然药物化学重点第19页Emerson反应天然药物化学重点第20页了解木脂素定义以及组成四种主要单体定义：木脂体类是一类由苯丙素氧化聚合而成天然产物，通常所指是二聚体，少数为三聚体和四聚体等。单体主要有四种:(1)桂皮酸(2)桂皮醇(3)丙烯苯(4)烯丙苯天然药物化学重点第21页掌握木脂素代表性化合物及其生物活性鬼臼毒素：抗肿瘤五味子素：降低转氨酶天然药物化学重点第22页第四章醌类1了解醌类定义及分类醌类是指分子内含有不饱和环二酮结构或轻易转变成这么结构天然有机化合物。天然醌类化合物主要分为苯醌、萘醌、蒽醌、菲醌。2能对常见简单醌类型进行命名苯醌、萘醌、蒽醌（蒽酚、蒽酮、二聚体除外）天然药物化学重点第23页3了解单核蒽醌分类大黄素型：羟基分布于两侧苯环上，多呈黄色。茜草素型：羟基分布于一侧苯环上，颜色较深，多呈橙黄色至橙红色。4、掌握醌类化合物酸性规律(1)苯醌、萘醌醌核上羟基酸性类似于羧基；(2)萘醌、蒽醌苯环上羟基酸性β羟基大于α羟基天然药物化学重点第24页(3)游离蒽醌酸性强弱次序为：含COOH(a)>含2个以上β-羟基(a)>含1个β-羟基(b)>含2个以上α-羟基(c)>含1个α-羟基(d)(a)可溶于NaHCO3(b)

可溶于Na2CO3(c)可溶于1%NaOH(d)可溶于5%NaOH天然药物化学重点第25页5

掌握醌类化合物显色定性反应(1)Feigl反应:醌通性，全部具醌核化合物均可反应。(2)无色亚甲蓝显色试验:可区分蒽醌与苯醌、萘醌,苯醌和萘醌因醌核上有活泼质子，可反应，而蒽醌无。(3)与活性次甲基试剂反应,可区分蒽醌与苯醌萘醌。原理同2。天然药物化学重点第26页(4)与碱反应(Bornträger反应）:可识别含羟基蒽醌与蒽酚衍生物，该反应是检识中药中羟基蒽醌类成份存在最惯用方法之一。(5)与金属离子反应(6)对亚硝基二甲基苯胺反应：特异性识别蒽酮类化合物，因为含有活泼亚甲基。天然药物化学重点第27页6掌握梯度pH萃取法分离蒽醌类化合物。7了解醌类生物活性，特征性活性泻下作用。天然药物化学重点第28页第五章黄酮类化合物1黄酮类化合物定义及分类定义：主要是指母核为2-苯基色原酮类化合物，结构特征为含有酚羟基苯环经过中央三碳原子相互连接而成一系列化合物。分类：依据中央三碳链氧化程度、B环连接位置和三碳链是否组成环，可将黄同类化合物分为：黄酮类、异黄酮类、二氢黄酮类、二氢异黄酮等。天然药物化学重点第29页2用半系统命名法对常见黄酮类型进行命名黄酮，二氢黄酮，异黄酮，异二氢黄酮。3掌握黄酮酸性强弱规律

因为黄酮类化合物多数均含有酚羟基，故显酸性；因为酚羟基数目不一样，酸性强弱不一样。以黄酮为例：7，4’-二OH>7或4’-OH>普通酚OH>5-OH天然药物化学重点第30页4掌握黄酮显色方法及在定性判别中应用(1)盐酸镁粉反应：黄酮类、二氢黄酮类显阳性，其余普通不显色。(2)四氢硼钠反应：二氢黄酮类显阳性。(3)金属盐类络合反应:铝盐、锆盐、镁盐、氯化锶。天然药物化学重点第31页5掌握PH值梯度萃取法提取黄酮类化合物原理：依据黄酮类苷元酚羟基数目以及位置不同造成酸性不一样而进行分离。详细操作：通常先将黄酮提取物溶于有机溶剂后，依次用5％NaHCO3，0.2%Na2CO3及4％NaOH水溶液萃取。6掌握黄酮类化合物结构判定包含性状，化学判别，质谱、核磁等天然药物化学重点第32页第六章萜类和挥发油1能了解萜类化合物定义及分定义：萜类是指以异戊二烯为基本结构单元，萜类是其聚合体以及衍生物。分类：依据分子类含有异戊二烯单位数目进行分类，能够分为单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜、三萜、四萜。天然药物化学重点第33页2掌握几个代表性单萜及应用薄荷醇：清凉、杀菌作用。班蝥素：抗肿瘤作用。栀子苷：利胆作用。3掌握倍半萜（桉叶烷、愈创木烷）半系统命名4掌握几个代表性倍半萜及应用青蒿素：抗疟疾。山道年：驱蛔虫。天然药物化学重点第34页5掌握几个代表性二萜及应用穿新莲内酯：抗炎作用。银杏内酯：治疗新血管疾病。芫花酯甲和乙：用于中期妊娠引产药。甜菊苷：甜味剂。冬凌草乙素：抗肿瘤。紫杉醇：抗肿瘤。雷公藤甲素：免疫抑制作用，用于风湿类疾病治疗。6掌握挥发油化学分离法原理和应用（P257）（1）碱性成份分离（2）酸、酚性物质分离（3）羰基化合物分离（亚硫酸氢钠、吉拉德试剂分离法分离法）天然药物化学重点第35页第七章三萜和三萜皂苷1了解苷元、苷、次级苷定义2掌握三萜及三萜皂苷理化性质(1)醋酐-浓硫酸反应（Liebermann反应）(2)在无水条件下，与强酸、三氯乙酸或Lewis酸作用，会产生颜色改变或荧光。但全饱和、且3位又无羟基或羰基化合物呈阴性反应。(3)表面活性(4)溶血活性天然药物化学重点第36页第八章甾体及其苷类1了解甾体定义及其分类定义：把结构含有环戊烷骈多氢菲甾核，甾核C10和C13位有角甲基，C17位有侧链天然化合物称之为甾体。分类：依据C17位有侧链不一样分为：C21甾体、强心苷类、甾体皂苷类、植物甾醇、昆虫变态激素类、胆酸类。天然药物化学重点第37页2掌握甾体类化合物半系统命名（C21甾体）掌握强心苷类定义及分类定义：强心苷是能增强心肌收缩作用甾体配糖体，其结构共同点是甾体骨架，C17位带有不饱和五元不饱和内酯环或双不饱和六元内酯环，C3位连有各种六碳糖。分类：

C17位带有内酯环是五元不饱和内酯环或双不饱和六元内酯环可分为甲型和乙型强心苷，甲型主要存在植物中，乙型主要存在动物中。天然药物化学重点第38页甲型和乙型强心苷天然药物化学重点第39页4掌握强心苷类定性判别反应针对强心苷含甾体骨架,a,b不饱和内酯环及脱氧糖结构特点，可用以下试剂用于定性判别：(1)Lieberman反应:用于判别甾体母体。(2)Molish反应:用于判别甾体连接糖。(3)Kedde、Legal、Raymond、Baljet反应：用于甲型强心苷不饱和五元内酯环。天然药物化学重点第40页上述判别反应机理：甲型强心苷不饱和五元内酯环，在碱性溶液中，双键转位可产生活性次甲基，次甲基可与一些试剂产生反应。(4)Keller-kiliani、对二甲氨基苯甲醛、占吨氢醇、过碘酸-对硝基苯胺反应：用于强心苷常见2-去氧糖判别。天然药物化学重点第41页5提取原生强心苷方法：要注意植物中酶破坏，方法有普通可用乙醇破坏酶活力，或用硫酸铵等无机盐盐析，使酶沉淀除去。6掌握强心苷类紫外和红外光谱特征(P323)7了解甾体皂苷定义以及分类定义：是以螺甾烷衍生物为苷元配糖体。分类：依据C25构型和环F环和状态分为四类：天然药物化学重点第42页螺甾烷醇类:C25为S构型异螺甾烷醇类:C25为R构型呋甾烷醇类:F环为开链式变形螺甾烷醇类：F环四氢呋喃环天然药物化学重点第43页生物碱一、能了解生物碱定义生物碱普通指植物中含N有机化合物，但蛋白质、肽类、氨基酸、简单胺类等除外。二、掌握生物碱碱性与分子结构关系(1)氮原子杂化度:sp3>sp2>sp(2)诱导效应:A：供电子基团B：吸电子基团C：