静脉全麻药本科版

关于静脉全麻药本科版循环系统：对循环的抑制弱于恩氟烷，整体实验中异氟烷对心肌的抑制比氟烷、恩氟烷小得多。每搏量减少，心率加快，使心排出量在1-2MAC内无明显减少，保障重要脏器血供；降低冠脉阻力，不减少甚至增加冠状血流量，降低心肌耗氧量。心脏麻醉指数大，为5.7，心血管安全性高呼吸系统：抑制比恩氟烷轻使收缩的支气管扩张对肝肾的毒性低于恩氟烷第2页,共47页，2024年2月25日，星期天缺点：有刺激性气味，诱导并不比恩氟烷快降低眼内压程度弱于恩氟烷弥散性缺氧：由于N2O的吸入浓度高、体内贮量很大，停止吸入后的最初几分钟内，体内大量N2O迅速从血液进入肺泡，使肺泡内氧被稀释而分压下降。第3页,共47页，2024年2月25日，星期天

静脉麻醉药intravenousanesthetics徐州医学院麻醉药理学教研室王丹第4页,共47页，2024年2月25日，星期天一、定义和分类一、定义二、分类：按照化学结构巴比妥类静脉麻醉药

硫喷妥钠thiopentalsodium非巴比妥类静脉麻醉药

1.丙泊酚propofol2.氯胺酮

ketamine

3.依托咪酯

etomidate4.羟丁酸钠sodiumhydroxybutyrate

第5页,共47页，2024年2月25日，星期天二、理想条件易溶于水，溶液稳定，可长期保存

对静脉无刺激性，注射无痛具有催眠、遗忘、镇痛、肌松作用对呼吸、循环影响小，安全范围大麻醉深度易于调控可重复使用，无蓄积起效快，诱导平稳，苏醒快有特异拮抗剂第6页,共47页，2024年2月25日，星期天

三、优点和缺点优点：经济、方便，不需特殊设备无呼吸道刺激性；不污染手术室空气诱导、起效快化学性质稳定、无燃烧、爆炸缺点：作用不完善，均无肌松作用，多数无镇痛作用消除有赖于肺外器官，难以迅速排除，多有蓄积可控性差，苏醒慢，术后有倦怠和嗜睡麻醉分期不明显，表现不典型，不易识别第7页,共47页，2024年2月25日，星期天第一节

巴比妥类静脉麻醉药（barbiturates）

镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用第8页,共47页，2024年2月25日，星期天[硫喷妥钠]

thiopentalsodium体内过程超短（速）效类静脉麻醉药，脂溶性高：

iv，10s起效，30s达峰，维持15-20min。再分布脑组织→骨骼肌（15min）→脂肪（系数11）酸中毒时解离程度减少，进入脑组织的药物增多，故酸中毒将使硫喷妥钠麻醉加深，碱中毒时则相反。

肝脏降解速度慢，单次注射24小时仍有注射量的

30%未被降解。半衰期11.6h。易透过胎盘第9页,共47页，2024年2月25日，星期天药理作用

1.CNS：迅速、短暂15-30s意识消失；1min达最大效应，15-20min“初醒”，继续睡眠3-5h，“宿醉”现象。脑电图的变化类似自然睡眠，由清醒状态时的α波形渐变为高幅、低频的δ和θ波，直至出现爆发性抑制，最后呈坪台状，恢复正常需要48小时。双频谱指数（bispectralindex,BIS)<55无镇痛、肌松作用。亚麻醉剂量使痛阈降低。脑血管收缩，脑血流减少，颅内压下降；降低脑代谢率和耗氧量——脑保护作用抑制体感诱发电位和听觉诱发电位第10页,共47页，2024年2月25日，星期天2.循环系统：明显抑制抑制心肌收缩力，使心脏指数降低容量血管扩张（抑制延髓血管活动中枢和降低中枢性交感神经活性），血压下降

-血容量正常：血压一过性↓

-低血容量，严重高血压，心功能不全以及使用β受体阻断药，血压明显↓

不增加心肌的应激性，一般不引起心律失常第11页,共47页，2024年2月25日，星期天3.呼吸系统：明显抑制呼吸抑制明显：机制：抑制延髓、脑桥呼吸中枢呼吸频率减慢、潮气量减少、甚至呼吸暂停易诱发喉痉挛和支气管痉挛：气管插管、呼吸道置入、喉罩机制：交感神经受抑制，副交感神经作用相对占优势第12页,共47页，2024年2月25日，星期天4.其他作用对肝肾损害轻：

肝功能差的患者，嗜睡时间延长。肾血流量和GFR降低，尿量减少，恢复较快对消化系统的影响：

松弛贲门括约肌——引起返流误吸其他：降低眼压；对糖代谢无影响；血钾一过性下降；深麻醉时抑制宫缩。第13页,共47页，2024年2月25日，星期天临床应用淡黄色粉剂，易溶于水；药液强碱性pH10.5~11；室温下可保存24h。全麻诱导控制惊厥、抽搐：局麻药中毒、高热、癫痫、破伤风引起小手术：体质好，病理活检，体表小肿物切除脑保护：颅脑手术时降低颅内压预防及治疗脑缺血缺氧性损伤第14页,共47页，2024年2月25日，星期天不良反应呼吸、循环抑制；诱发喉痉挛；反流误吸变态反应或类变态反应：1/3万强碱性：注入动脉引起收缩，肢体和指端剧痛——普鲁卡因、罂粟碱，解除动脉痉挛酶诱导作用——诱发卟啉症急性发作。

第15页,共47页，2024年2月25日，星期天禁忌证呼吸道疾病；支气管哮喘；卟啉症（紫质症）；心功能IV级、心血管状态不稳定的情况：如休克、脱水。第16页,共47页，2024年2月25日，星期天第二节

非巴比妥类静脉麻醉药

1.丙泊酚propofol2.氯胺酮ketamine

3.依托咪酯etomidate4.羟丁酸钠sodiumhydroxybutyrate第17页,共47页，2024年2月25日，星期天[丙泊酚]

propofol

又名异丙酚、二异丙酚一、理化性质脂溶性高，不溶于水，制剂为乳剂化学结构与已知任何一类静脉麻醉药均不同二、体内过程脂溶性高，达峰效应时间90s，蛋白结合率95%肝脏降解，代谢产物无药理活性，适合连续静脉输注维持麻醉；T1/2=0.5-1.5h三、作用机制：与GABAA受体结合，增强GABA作用第18页,共47页，2024年2月25日，星期天药理作用1.CNS：起效快，诱导平稳、迅速，短效苏醒快而完全，醒后无宿醉感BIS与血药浓度相关良好，BIS随镇静的加深和意识消失逐渐下降有抗惊厥作用，呈剂量依赖性降低脑血流量、脑代谢率和颅内压镇痛作用不确定、无肌松作用第19页,共47页，2024年2月25日，星期天2.呼吸系统：

明显抑制呼吸：呼吸频率减慢，潮气量减少，偶见呼吸暂停(30-60s)3.心血管系统：

明显抑制心血管：CO↓，心脏指数和每博指数↓，SVR↓，BP↓↓

外周血管扩张，直接心脏抑制作用

4.其他：对肝、肾及肾上腺皮质功能无影响；类变态反应；拮抗D2受体产生止吐作用第20页,共47页，2024年2月25日，星期天临床应用与不良反应优点：快速、短效；苏醒迅速而完全；不易蓄积应用：麻醉诱导；麻醉维持；镇静（ICU病人、椎管内麻醉辅助镇静）；门诊不良反应：呼吸、循环抑制明显可引起注射部位疼痛和局部静脉炎

第21页,共47页，2024年2月25日，星期天异丙酚输注综合征异丙酚输注综合征：6.5mg/kg·h（低于5mg/kg·h不出现）时间24~48h，出现不明原因的心律失常、代谢性酸中毒、高血钾、心肌细胞溶解，心衰致死。

抑制脂质代谢及血小板功能小儿也类似——患儿血脂增高；

多发生在脑外伤病人及小儿

16岁以下不推荐用于ICU镇静第22页,共47页，2024年2月25日，星期天[氯胺酮]ketamine，KTM

俗称“K粉”一、体内过程右旋体麻醉效价为左旋体4倍，易溶于水脂溶性高——诱导快有再分布现象——苏醒迅速肝脏代谢——去甲氯胺酮仍有药理活性；F口服=16.5%，因去甲KTM也有镇痛作用，可用于小儿麻醉前用药。酶诱导作用——加速自身代谢。T1/2=1-2h第23页,共47页，2024年2月25日，星期天药理作用一、中枢神经系统

诱导快（30s），苏醒迅速（0.5-1h）

1.独特的麻醉体征：“分离麻醉”

应用氯胺酮后呈木僵状：意识消失但眼睛睁开凝视，眼球震颤；角膜反射，对光反射，咳嗽反射，吞咽反射存在；肌张力增加，少数病人出现牙关紧闭和四肢不自主活动。第24页,共47页，2024年2月25日，星期天

2.镇痛作用显著（体表）；对内脏痛效果差。

3.脑血流↑，脑耗氧量↑，颅内压↑——过度通气可改善。

4.苏醒期出现精神运动反应：噩梦、幻觉、谵妄、恐怖感等——安定、咪达唑仑减轻。

第25页,共47页，2024年2月25日，星期天中枢作用机制全麻作用：NMDA-R非竞争性阻断药

镇痛作用：选择性阻断脊髓网状结构束对痛觉的传导；激动阿片受体

精神运动反应：激活边缘系统第26页,共47页，2024年2月25日，星期天二、心血管系统（不同状态病人表现不同）

1.作用：

直接抑制心肌的作用；兴奋中枢交感神经，使CA释放增多

抑制去甲肾上腺素的再摄取

2.临床表现：

交感活性正常病人：兴奋交感活性减弱病人和危重病人：抑制第27页,共47页，2024年2月25日，星期天三、呼吸系统：

抑制轻：频率和潮气量，很快恢复

松弛支气管平滑肌，增加肺顺应性

——适用于“哮喘”唾液、支气管分泌物增加，可能诱发喉痉挛——阿托品；咳嗽、呃逆：小儿较成人多见四、其他作用：眼压升高不影响肝肾功能收缩妊娠子宫，并增加收缩频率第28页,共47页，2024年2月25日，星期天氯胺酮的优点及临床应用优点：对体表镇痛作用明显，内脏镇痛作用差；诱导迅速；对呼吸、循环影响轻微。临床应用：

用于短时的体表小手术，如烧伤清创、更换敷料、切痂、植皮等；

小儿基础麻醉；

血流动力学不稳定病人的麻醉诱导：对低血容量的病人需补充血容量

给药途径：静脉、口服、肌内第29页,共47页，2024年2月25日，星期天氯胺酮的缺点及不良反应苏醒期精神运动反应。（成人较儿童更易发生）精神激动、梦幻现象，少数出现复视、视物变形，甚至一过性失明。苯二氮卓类可减轻循环兴奋或抑制；恶心、呕吐、误吸；喉痉挛、支气管痉挛；连续应用会产生耐受性和依赖性！禁忌证：严重高血压；肺心病；肺动脉高压；颅内高压综合征；心功能不全；甲亢；精神病等。

第30页,共47页，2024年2月25日，星期天[依托咪酯]etomidate

理化性质右旋异构体有镇静、催眠作用

在酸性pH条件下为水溶性，而在生理性pH条件下则成为脂溶性，临床用的为溶于丙二醇的制剂。体内过程迅速进入脑和其他血流丰富的器官（起效快）；从脑向其他组织转移亦快（苏醒快）肝脏酯酶水解，T1/2=2-5h作用机制

可能作用于GABA-R第31页,共47页，2024年2月25日，星期天药理作用1.对CNS的影响：起效迅速、诱导安静平稳、苏醒迅速。作用强度是硫妥的12倍。降低颅内压和脑耗氧量，脑灌注压维持正常——脑保护作用无镇痛、肌松作用。

第32页,共47页，2024年2月25日，星期天2.心血管：对心功能无明显影响——突出优点心率略减慢，外周阻力稍下降，CO↑

扩张冠脉，不增加心肌耗氧量——适于冠心病、瓣膜病、心脏储备功能差者。3.呼吸抑制：与丙泊酚类似4.其他：不影响肝肾功能；不释放组胺；快速降低眼内压；第33页,共47页，2024年2月25日，星期天优点及临床应用优点：起效快，作用强，清醒迅速而完全，优于硫喷妥钠。临床应用：

麻醉诱导：单次剂量可维持麻醉6-10min。由于用药后体内皮质激素释放量减少，促皮质素的效应消失，遇有免疫抑制和脓毒血症者，以及进行器官移植术时使用应格外慎重或禁用。

麻醉维持：须合用麻醉性镇痛药、肌松药

门诊、小手术第34页,共47页，2024年2月25日，星期天不良反应局部刺激性：注射部位疼痛(10－50%)、局部静脉炎(8%)诱导期兴奋：肌颤、肌肉强直，类似抽搐

预先注射咪达唑仑或芬太尼可减少其发生抑制肾上腺皮质功能：抑制11-β-羟化酶有关，ICU病人不宜长时间使用术后恶心、呕吐：30%第35页,共47页，2024年2月25日，星期天[羟丁酸钠]

sodiumhydroxybutyrate易溶于水，水溶液稳定，无色透明。临床应用较少，因为无镇痛

作用和可控性差

；毒性小，呼吸循环抑制轻，代谢产物产生能量

国内用于复合麻醉。体内过程：口服能吸收，但易致呕吐，一般均静注通过血脑屏障稍慢，需转化为γ-丁酸内酯后起作用——起效慢，需15-20min。几乎全部在体内代谢，参与三羧酸循环，并产生能量。第36页,共47页，2024年2月25日，星期天药理作用1.CNS催眠作用：近似生理睡眠，呈剂量依赖性不影响脑血流、颅内压无镇痛、肌松作用，可增加镇痛药和麻醉药作用对缺血器官有保护作用2.心血管系统轻度兴奋血压稍增高，脉压↑，脉搏有力、心率↓，心排出量不变或↑增加心肌对缺氧的耐受力外周血管扩张，毛细血管充盈良好，肤色红润第37页,共47页，2024年2月25日，星期天3.呼吸抑制

轻潮气量稍增加，呼吸频率稍慢，通气量不变。

*剂量过大也会引起呼吸抑制4.其他无肝、肾毒性

——可用于黄疸病人；使血钾转入细胞内，产生一过性低钾

——低血钾慎用第38页,共47页，2024年2月25日，星期天机制及临床应用机制：是GABA中间代谢产物，模拟GABA的作用产生催眠作用临床应用：麻醉维持：需合用镇痛药、麻醉药。缺血脏器保护第39页,共47页，2024年2月25日，星期天不良反应1.运动系统反应：苏醒期可出现锥体外系反应，网状激活系统不被抑制，肌肉颤搐，不随意运动增强；可自行消失，术前给巴比妥类或哌替啶预防。2.副交感神经兴奋：使唾液和呼吸道分泌物增多，有时也可引起恶心、呕吐。3.低血钾：K+进入细胞内4.依赖性：国外当作娱乐性药禁忌证：癫痫史、完全性房室传导阻滞、哮喘、低血钾、严重高血压等第40页,共47页，2024年2月25日，星期天甾体

静脉麻醉药第41页,共47页，2024年2月25日，星期天孕烷醇酮pregnalone麻醉起效快、持续时间短，安全范围大；ED50=0.44mg/kg血流动力学稳定，低毒，循环抑制小再分布入肠消除，T1/2=0.91~1.44h不良反应少：发热、白细胞增多、不自主运动等。第42页,共47页，2024年2月25日，星期天复习题1.和吸入麻醉药相比，静脉全麻药的突出优点是

A.使用方便B.不刺激呼吸道

C.无燃烧、爆炸危险

D.不污染手术室空气

E.以上都对2